再発/難治性多発性骨髄腫に対するエロツズマブおよびデキサメタゾンと組み合わせたイベルドマイド（CC-220）の研究 (CC-220)

包含基準

• -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です。
• -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
• -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
• すべての被験者は、最後の抗骨髄腫治療中または治療後に、IMWG基準に従って疾患の進行を伴うMMの診断を記録している必要があります（付録D）。

• すべての被験者は、次の1つ以上として定義される、スクリーニング時に測定可能な疾患を持っている必要があります。

  1. 血清 IgG、IgA、IgM M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL
  2. 尿中Mタンパク質 24時間採取サンプル中の尿中Mタンパク質排泄量が200mg以上
  3. -関与する血清遊離軽鎖（sFLC）≥10 mg / dLの場合、FLC比が異常です。
• すべての患者は、ECOG Performance Status ≤ 2 (付録 A) を持っている必要があります。
• -被験者は、少なくとも1つのIMiD（サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド）、プロテオソーム阻害剤を含む、少なくとも1つから最大3つの治療を受けている必要があります（注：維持療法の有無にかかわらず導入および幹細胞移植は1つの治療と見なされます）。 (ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、イキサゾミブ)、および抗 CD38 剤 (ダラツムマブ、イサツキシマブ)。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）、治験薬の開始の10〜14日前。治験薬の開始前24時間以内に別の。
• 女性は授乳してはいけません

• WOCBP は、治験薬による治療開始の 1 か月前 (4 週間)、治験薬による治療期間中、および治療終了後合計 5 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 これには、信頼できる避妊の2つの方法が同時に含まれます。

  1. 非常に効果的な避妊方法の 1 つ - 卵管結紮、IUD、ホルモン (経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リング、またはインプラント)、またはパートナーの精管切除、および;
  2. 追加の効果的な避妊法 - 男性用ラテックスまたは合成コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ。 子宮摘出術による場合を除き、不妊の病歴がある場合でも、信頼できる避妊が必要です。
• WOCBP で性的に活発な男性は、イベルドマイド (CC-220) を服用している間、およびイベルドマイド (CC-220) を中止してから最大 90 日間、生殖能力のある女性と性的に接触する間は常にラテックスまたは合成コンドームを使用する必要があります。精管切除に成功しました。 男性患者は精子を提供してはいけません。
• 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、このセクションで説明されているように、妊娠検査を受けなければなりません。
• すべての被験者は、治験薬を共有しないことに同意する必要があります。
• -エロツズマブを投与されている男性被験者は、治験薬による治療開始の1か月前（4週間）、治験薬による治療期間中、および治療後合計7か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります完了。
• -被験者は、治験薬治療中および治療後90日間は献血を控えることをいとわない必要があります。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• -形質細胞障害の唯一の証拠として、孤立した骨または髄外形質細胞腫を有する被験者。
• -意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）、くすぶり型多発性骨髄腫（SMM）、原発性アミロイドーシス（活動性多発性骨髄腫なし）、ヴァルデンシュトレームマクログロブリン血症、またはPOEMS症候群（多発神経障害を伴う形質細胞障害、器官肥大、内分泌障害、単クローン性タンパク質、および皮膚の変化を伴う被験者） )
• -活動性形質細胞白血病の被験者（血漿/ CD138 +細胞で構成される末梢血白血球数の20％または2 x 109 / Lの絶対形質細胞数として定義）
• -多発性骨髄腫に中枢神経系が関与している被験者
• -患者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患
• -患者を評価不能にするか、患者の安全を危険にさらす可能性のある深刻な併発病状
• -14日を超える非経口抗感染治療を必要とする活動性感染症
• -研究中の血栓塞栓予防に耐えられない
• -以前のIMiD（サリドマイド、レナリドマイドまたはポマリドマイド）に対する重度の過敏症反応
• グレード > 2 の末梢神経障害 (NCI CTCAE v5.0 による)
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査。
• -既知のHIV感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。

• 以下を除く、以前または同時の悪性腫瘍：

  1. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは上皮内がん。
  2. -被験者が3年以上病気にかかっていない他の癌 研究への参加。
• イベルドマイド（CC-220）による前治療
• エロツズマブによる前治療
• -治験薬治療の開始から14日以内の抗骨髄腫薬療法の使用、または治験薬治療の開始から28日以内の実験的薬物療法の使用
• -治験薬の初回投与から4週間以内のメルファランによる治療
• -治験薬の初回投与から3週間以内のコルチコステロイド（抗骨髄腫レジメンのデキサメタゾン以外）による治療、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたはコルチコステロイドに相当するものを除く全身吸収（すなわち、局所または吸入コルチコステロイド)
• -治験薬の最初の投与から12週間以内の以前の自家幹細胞移植
• -治験薬の初回投与の12か月以上前に幹細胞移植を完了し、移植片対宿主病の病歴がなく、全身免疫抑制療法を受けていない被験者を除く、以前の同種幹細胞移植
• -治験薬の初回投与前8週間以内の主要な心臓手術; -治験薬の初回投与前4週間以内の他のすべての大手術。

• -以下の身体検査および臨床検査の所見がある被験者：

  1. 絶対好中球数 < 1 x 109/L 1 週間以内に増殖因子のサポートなし
  2. -用量漸増段階で3日以内に輸血サポートなしで血小板<75 x 109 / L。 DEC の場合：骨髄有核細胞の 50% 以上が 3 日以内に輸血サポートなしで形質細胞であった場合、血小板 < 75 x 109/L または < 30 x 109/L
  3. -ヘモグロビンが8 g / dL未満で、スクリーニング後3日以内に輸血サポートなし

  4. Cockroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス<30ml/分：

     • 女性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85] / [72 x 血清クレアチニン (mg/dl)]
     • 男性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00] / [72 x 血清クレアチニン (mg/dl)]
  5. -総ビリルビン≥2 x ULN（記録されたギルバート症候群の場合は≥3 x ULN）
  6. -ASTまたはALT≧3x ULN
  7. 補正血清カルシウム > 13.5 mg/dL
• -デキサメタゾン、エロツズマブの賦形剤、製剤または組換えタンパク質、またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏症またはアナフィラキシーが知られている被験者
• -2週間以内または5半減期以内の強力なCYP3A阻害剤の使用 研究の用量漸増部分中の研究薬物の最初の投与前のどちらか短い方。 (用量拡大部分では、強力な CYP3A 阻害剤は、イトラコナゾールの薬物相互作用研究の結果に基づいて適切な用量調整を行うことで許可される場合があります。 強力な CYP3A 誘導物質の併用は避ける必要があります。)
• 非自発的に投獄された囚人または被験者
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者