Tutkimus iberdomidista (CC-220) yhdistelmässä elotutsumabin ja deksametasonin kanssa uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoitoon (CC-220)

Sisällyttämiskriteerit

• Tutkittava on ≥18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava dokumentoitu MM-diagnoosi ja sairauden eteneminen IMWG-kriteerien mukaisesti viimeisen myeloomahoidon aikana tai sen jälkeen (Liite D).

• Kaikilla koehenkilöillä on oltava seulonnassa mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  1. Seerumin IgG, IgA, IgM M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
  2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg virtsan M-proteiinin erittymistä 24 tunnin keräysnäytteessä
  3. Mukana seerumivapaa kevytketju (sFLC) ≥ 10 mg/dl, jos FLC-suhde on epänormaali.
• Kaikilla potilailla on oltava ECOG-suorituskyky ≤ 2 (Liite A).
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään 1 ja enintään 3 hoitolinjaa (huomautus: induktio- ja kantasolusiirrot ylläpitohoidolla tai ilman sitä katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi), mukaan lukien vähintään yksi IMiD (talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi), proteosomi-inhibiittori (bortetsomibi, karfiltsomibi, iksatsomibi) ja anti-CD38-aine (daratumumabi, isatuksimabi).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestit (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 10-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; toinen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Naiset eivät saa imettää

• WOCBP:n tulee sitoutua noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 1 kuukauden (4 viikon) ajan ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, tutkimuslääkehoidon ajan ja yhteensä 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Tämä sisältää kaksi luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti:

  1. yksi erittäin tehokas ehkäisymuoto - munanjohdinsidonta, IUD, hormonaalinen (ehkäisytabletit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emätinrenkaat tai implantit) tai kumppanin vasektomia ja;
  2. lisäksi tehokas ehkäisymenetelmä - miesten lateksi tai synteettinen kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdunpoistosta.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on aina käytettävä lateksi- tai synteettistä kondomia missä tahansa seksuaalisessa kontaktissa lisääntymiskykyisten naisten kanssa Iberdomide (CC-220) -hoidon aikana ja enintään 90 päivän ajan Iberdomide (CC-220) -hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka joille on tehty onnistunut vasektomia. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä.
• Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.
• Kaikkien koehenkilöiden tulee suostua olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä.
• Elotutsumabia saavien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 1 kuukauden (4 viikon) ajan ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, tutkimuslääkehoidon ajan ja yhteensä 7 kuukauden ajan hoidon jälkeen. valmistuminen.
• Tutkittavien on oltava halukkaita pidättymään verenluovutuksista tutkimuslääkehoidon aikana ja 90 päivää hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Potilaat, joilla on yksinäinen luu tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ainoana todisteena plasmasolujen dyskrasiasta.
• Potilaat, joilla on määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), kytevä multippeli myelooma (SMM), primaarinen amyloidoosi (ei aktiivista multippelia myeloomaa), Waldenströmin makroglobulinemia tai POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, ihon proteiini ja endokrinopatia )
• Potilaat, joilla on aktiivinen plasmasoluleukemia (määriteltynä joko 20 % ääreisveren valkosolujen määrästä, joka koostuu plasmasta/CD138+ -soluista tai absoluuttiseksi plasmasolumääräksi 2 x 109/l)
• Koehenkilöt, joilla on keskushermoston vaikutus multippeli myeloomaan
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen
• Kaikki vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat tehdä potilaan arvioinnin mahdottomaksi tai vaarantaa potilaan turvallisuuden
• Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista infektiolääkitystä >14 päivää
• Ei pysty sietämään tromboembolista estohoitoa tutkimuksen aikana
• Vaikea yliherkkyysreaktio aikaisemmasta IMiD:stä (talidomidi, lenalidomidi tai pomalidomidi)
• Asteen > 2 perifeerinen neuropatia (per NCI CTCAE v5.0)
• Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Tunnettu HIV-infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä.
  2. Mikä tahansa muu syöpä, josta koehenkilö on ollut taudista vapaa > 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiempi hoito iberdomidilla (CC-220)
• Aiempi hoito Elotuzumabilla
• Minkä tahansa myeloomalääkehoidon käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta tai minkä tahansa kokeellisen lääkehoidon käyttö 28 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta
• Hoito melfalaanilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Hoito kortikosteroideilla (muilla kuin myeloomahoitojen deksametasonilla) 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta, lukuun ottamatta ≤ 10 mg:aa prednisonia päivässä tai kortikosteroideja, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista tai ei ollenkaan (eli paikallisesti tai hengitettynä). kortikosteroidit)
• Aiempi autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto, paitsi henkilöt, jotka ovat saaneet kantasolusiirron päätökseen > 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joilla ei ole aiemmin ollut graft versus host -tautia eivätkä he saa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Suuri sydänleikkaus 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; kaikki muut suuret leikkaukset 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Koehenkilöt, joilla on seuraavat fyysiset ja laboratoriotutkimukset:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 x 109/l ilman kasvutekijätukea viikon sisällä
  2. Verihiutaleet < 75 x 109/l ilman verensiirtotukea 3 päivän sisällä annoksen korotusvaiheessa. DEC: verihiutaleet < 75 x 109/l tai < 30 x 109/l, jos ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista oli plasmasoluja ilman verensiirtotukea 3 päivän sisällä
  3. Hemoglobiini < 8 g/dl ilman verensiirtoa 3 päivän sisällä seulonnasta

  4. Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan:

     • Naisen CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl]
     • Miesten CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl]
  5. Kokonaisbilirubiini ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN, jos dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  6. AST tai ALT ≥ 3x ULN
  7. Korjattu seerumin kalsium > 13,5 mg/dl
• Potilaat, joilla tiedetään olevan vakava yliherkkyys tai anafylaksia deksametasonille, jollekin elotutsumabin apuaineelle, formulaatiolle tai rekombinanttiproteiinille tai mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Voimakkaiden CYP3A-estäjien käyttö 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tutkimuksen annoksen korotusosuuden aikana. (Annoslaajennusosassa voidaan sallia vahvoja CYP3A:n estäjiä asianmukaisesti annosta muuttamalla itrakonatsolin lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksen tulosten perusteella. Voimakkaiden CYP3A-indusoijien samanaikaista käyttöä tulee välttää.)
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi