재발성/불응성 다발성 골수종에 대한 Elotuzumab 및 Dexamethasone 병용 Iberdomide(CC-220)에 대한 연구 (CC-220)

포함 기준

• 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상입니다.
• 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
• 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 모든 피험자는 마지막 항골수종 요법 중 또는 후에 IMWG 기준에 따라 질병 진행과 함께 MM 진단을 문서화해야 합니다(부록 D).

• 모든 대상체는 스크리닝 시 다음 중 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

  1. 혈청 IgG, IgA, IgM M-단백질 ≥ 0.5g/dL
  2. 소변 M-단백질 ≥ 24시간 수집 샘플에서 소변 M-단백질 배설물 200mg
  3. 관련 혈청 유리 경쇄(sFLC) ≥ 10mg/dL(FLC 비율이 비정상인 경우).
• 모든 환자는 ECOG 수행 상태 ≤ 2여야 합니다(부록 A).
• 피험자는 적어도 하나의 IMiD(탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드), 프로테오솜 억제제를 포함하여 최소 1개 및 최대 3개 라인의 요법을 받아야 합니다(참고: 유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 유도 및 줄기 세포 이식은 1개 라인의 요법으로 간주됨). (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) 및 항-CD38 제제(daratumumab, isatuximab).
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 10-14일에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 가져야 합니다. 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 또 다른.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

• WOCBP는 연구 약물 치료 시작 전 1개월(4주), 연구 약물 치료 기간, 치료 완료 후 총 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 여기에는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법이 동시에 포함됩니다.

  1. 하나의 매우 효과적인 피임 형태 - 난관 결찰, IUD, 호르몬(피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트) 또는 파트너의 정관 절제술, 그리고;
  2. 추가적인 효과적인 피임 방법 - 남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡. 자궁 적출술로 인한 경우가 아니면 불임의 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 필요합니다.
• WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 Iberdomide(CC-220)를 복용하는 동안 그리고 Iberdomide(CC-220)를 중단한 후 최대 90일 동안 가임 여성과의 모든 성적 접촉 중에 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받았습니다. 남성 환자는 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.
• 모든 피험자는 연구 약물을 공유하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 엘로투주맙을 받는 남성 피험자는 연구 약물로 치료를 시작하기 전 1개월(4주) 동안, 연구 약물로 치료하는 기간 동안, 치료 후 총 7개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 완성.
• 피험자는 연구 약물 치료 중 및 치료 후 90일 동안 헌혈을 자제해야 합니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

• 형질 세포 질환의 유일한 증거로서 고립성 뼈 또는 골수외 형질세포종을 가진 피험자.
• 의미 미확인 단클론성 감마글로불린병증(MGUS), 무증상 다발성 골수종(SMM), 원발성 아밀로이드증(활성 다발성 골수종 없음), 발덴스트룀 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 장기종대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 장애)이 있는 피험자 )
• 활동성 형질 세포 백혈병(혈장/CD138+ 세포로 구성된 말초 혈액 백혈구 수의 20% 또는 2 x 109/L의 절대 형질 세포 수로 정의됨)이 있는 피험자
• 다발성 골수종을 동반한 중추신경계 관련 피험자
• 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
• 환자를 평가할 수 없게 만들거나 환자의 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는 심각한 동시 의학적 상태
• 비경구적 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 >14일
• 연구 중에 혈전 색전증 예방을 견딜 수 없음
• 이전 IMiD(탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드)에 대한 중증 과민 반응
• 등급 > 2 말초 신경병증(NCI CTCAE v5.0에 따름)
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.
• 알려진 HIV 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS).

• 다음을 제외한 사전 또는 동시 악성 종양:

  1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 암종.
  2. 연구 시작 전 > 3년 동안 피험자가 질병이 없는 다른 모든 암.
• Iberdomide(CC-220)로 사전 치료
• Elotuzumab을 사용한 사전 치료
• 연구 약물 치료 시작 후 14일 이내에 항골수종 약물 요법을 사용하거나 연구 약물 치료 시작 후 28일 이내에 실험적 약물 요법을 사용하는 경우
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 멜팔란으로 치료
• 연구 약물의 첫 번째 투여 3주 이내에 코르티코스테로이드(항골수종 요법의 덱사메타손 제외)를 사용한 치료, 단, 1일 ≤ 10mg 프레드니손 또는 전신 흡수가 최소 내지 전혀 없는 코르티코스테로이드(즉, 국소 또는 흡입 코르티코 스테로이드)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12주 이내에 이전 자가 줄기 세포 이식
• 연구 약물의 첫 투여 전 > 12개월 전에 줄기 세포 이식을 완료하고 이식편대숙주병의 병력이 없고 전신 면역억제 요법을 받고 있지 않은 피험자를 제외한 이전 동종이계 줄기 세포 이식
• 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 심장 수술; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 모든 주요 수술.

• 다음과 같은 신체 및 실험실 검사 소견이 있는 피험자:

  1. 1주일 이내에 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 < 1 x 109/L
  2. 용량 증량 단계에서 3일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 < 75 x 109/L. DEC의 경우: 혈소판 < 75 x 109/L 또는 < 50%의 골수 유핵 세포가 3일 이내에 수혈 지원이 없는 형질 세포인 경우 < 30 x 109/L
  3. 스크리닝 3일 이내에 수혈 지원 없이 헤모글로빈 < 8g/dL

  4. Cockroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min:

     • 여성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dl)]
     • 남성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dl)]
  5. 총 빌리루빈 ≥ 2 x ULN(길버트 증후군이 기록된 경우 ≥ 3 x ULN)
  6. AST 또는 ALT ≥ 3x ULN
  7. 보정된 혈청 칼슘 > 13.5 mg/dL
• Dexamethasone, Elotuzumab의 부형제, 제제 또는 재조합 단백질 또는 단일 클론 항체에 심각한 과민성 또는 아나필락시스가 있는 것으로 알려진 피험자
• 연구의 용량 증량 부분 동안 연구 약물의 첫 번째 용량 이전에 2주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 강력한 CYP3A 억제제 사용. (용량 확장 부분에서 강력한 CYP3A 억제제는 이트라코나졸 약물상호작용 연구 결과에 따라 적절한 용량 조절을 통해 허용될 수 있다. 강력한 CYP3A 유도제의 병용은 피해야 합니다.)
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자