Исследование ибердомида (CC-220) в комбинации с элотузумабом и дексаметазоном при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (CC-220)

Критерии включения

• Возраст субъекта ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
• Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Все субъекты должны иметь задокументированный диагноз ММ с прогрессированием заболевания в соответствии с критериями IMWG во время или после последней антимиеломной терапии (Приложение D).

• Все субъекты должны иметь измеримое заболевание при скрининге, определяемое как одно или несколько из следующих:

  1. Сывороточный IgG, IgA, IgM M-белок ≥ 0,5 г/дл
  2. М-белок в моче Экскреция М-белка с мочой ≥ 200 мг в 24-часовом образце
  3. Количество вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке крови (sFLC) ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение FLC является ненормальным.
• Все пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG ≤ 2 (Приложение A).
• Субъекты должны пройти не менее 1 и не более 3 линий терапии (примечание: индукционная трансплантация и трансплантация стволовых клеток с поддерживающей терапией или без нее считаются 1 линией терапии), включая как минимум один IMiD (талидомид, леналидомид, помалидомид), ингибитор протеосом. (бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб) и анти-CD38 агент (даратумумаб, изатуксимаб).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) за 10-14 дней до начала приема исследуемого препарата; другой в течение 24 часов до начала исследования препарата.
• Женщины не должны кормить грудью

• WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение 1 месяца (4 недель) до начала лечения исследуемыми препаратами, в течение всего периода лечения исследуемыми препаратами и в общей сложности в течение 5 месяцев после завершения лечения. Сюда входят 2 метода надежного контроля над рождаемостью одновременно:

  1. одна высокоэффективная форма контрацепции - перевязка маточных труб, ВМС, гормональная (противозачаточные таблетки, инъекции, гормональные пластыри, вагинальные кольца или имплантаты) или вазэктомия партнера;
  2. дополнительный эффективный метод контрацепции - мужской латексный или синтетический презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок. Надежная контрацепция показана даже при бесплодии в анамнезе, за исключением случаев гистерэктомии.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны всегда использовать латексный или синтетический презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами репродуктивного возраста во время приема ибердомида (CC-220) и в течение 90 дней после прекращения приема ибердомида (CC-220), даже если они перенесли успешную вазэктомию. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму.
• Мужчины с азооспермией и WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, они все равно должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.
• Все субъекты должны согласиться не делиться исследуемым лекарством.
• Субъекты мужского пола, получающие элотузумаб, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции за 1 месяц (4 недели) до начала лечения исследуемыми препаратами, в течение всего периода лечения исследуемыми препаратами и в общей сложности в течение 7 месяцев после лечения. завершение.
• Субъекты должны быть готовы воздержаться от сдачи крови во время исследуемой лекарственной терапии и в течение 90 дней после терапии.

Критерий исключения

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Субъекты с солитарной костью или экстрамедуллярной плазмоцитомой как единственным свидетельством дискразии плазматических клеток.
• Субъекты с моноклональной гаммапатией неопределенного значения (MGUS), вялотекущей множественной миеломой (SMM), первичным амилоидозом (без активной множественной миеломы), макроглобулинемией Вальденстрема или синдромом POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи). )
• Субъекты с активным плазмоклеточным лейкозом (определяется либо как 20% количества лейкоцитов периферической крови, состоящего из плазмы/CD138+ клеток, либо как абсолютное количество плазматических клеток 2 x 109/л)
• Субъекты с поражением центральной нервной системы с множественной миеломой
• Любое серьезное заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которые мешают пациенту подписать форму информированного согласия.
• Любые серьезные сопутствующие заболевания, которые могут сделать пациента не подлежащим оценке или поставить под угрозу его безопасность.
• Активная инфекция, требующая парентерального противоинфекционного лечения > 14 дней
• Неспособность переносить профилактику тромбоэмболий во время исследования
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на предшествующий IMiD (талидомид, леналидомид или помалидомид)
• Периферическая невропатия > 2 степени (согласно NCI CTCAE v5.0)
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
• Известная ВИЧ-инфекция или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

• Предшествующее или одновременное злокачественное новообразование, за исключением следующего:

  1. Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ.
  2. Любой другой рак, от которого субъект был свободен в течение > 3 лет до включения в исследование.
• Предшествующее лечение ибердомидом (CC-220)
• Предшествующее лечение Элотузумабом
• Использование любой лекарственной терапии против миеломы в течение 14 дней после начала лечения исследуемым лекарственным средством или использование любой экспериментальной лекарственной терапии в течение 28 дней после начала лечения исследуемым лекарственным средством
• Лечение мелфаланом в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Лечение кортикостероидами (кроме дексаметазона в схемах лечения миеломы) в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением эквивалента ≤ 10 мг преднизолона в день или кортикостероидов с минимальной системной абсорбцией или без нее (т. е. местное или ингаляционное введение). кортикостероиды)
• Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток, за исключением субъектов, которые завершили трансплантацию стволовых клеток > 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, не имеют в анамнезе реакции «трансплантат против хозяина» и не получают системную иммуносупрессивную терапию.
• Серьезная операция на сердце в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата; все другие серьезные хирургические вмешательства в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

• Субъекты со следующими результатами физических и лабораторных тестов:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1 x 109/л без поддержки фактором роста в течение 1 недели
  2. Тромбоциты < 75 x 109/л без трансфузионной поддержки в течение 3 дней для фазы повышения дозы. Для DEC: тромбоциты < 75 x 109/л или < 30 x 109/л, если ≥ 50% ядерных клеток костного мозга были плазматическими клетками без трансфузионной поддержки в течение 3 дней
  3. Гемоглобин < 8 г/дл без трансфузионной поддержки в течение 3 дней после скрининга

  4. Клиренс креатинина < 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта:

     • Женский CrCl = [(140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85] / [72 x креатинин сыворотки в мг/дл]
     • CrCl у мужчин = [(140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00] / [72 x креатинин сыворотки в мг/дл]
  5. Общий билирубин ≥ 2 х ВГН (≥ 3 х ВГН, если задокументирован синдром Жильбера)
  6. АСТ или АЛТ ≥ 3x ВГН
  7. Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 13,5 мг/дл
• Субъекты с известной тяжелой гиперчувствительностью или анафилаксией к дексаметазону, любым вспомогательным веществам в элотузумабе, препарату или рекомбинантному белку или любому моноклональному антителу
• Использование сильных ингибиторов CYP3A в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата во время фазы повышения дозы в исследовании. (В части увеличения дозы могут быть разрешены сильные ингибиторы CYP3A с соответствующей коррекцией дозы на основании результатов исследования лекарственного взаимодействия итраконазола. Следует избегать одновременного применения сильных стимуляторов CYP3A.)
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.