Badanie Iberdomidu (CC-220) w skojarzeniu z elotuzumabem i deksametazonem w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (CC-220)

Kryteria przyjęcia

• Uczestnik ma ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego z progresją choroby zgodnie z kryteriami IMWG podczas lub po ostatniej terapii przeciwszpiczakowej (Załącznik D).

• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę podczas badania przesiewowego, zdefiniowaną jako jedno lub więcej z poniższych:

  1. Surowica IgG, IgA, IgM Białko M ≥ 0,5 g/dl
  2. Białko M w moczu ≥ 200 mg białka M wydalane z moczem w 24-godzinnej próbce
  3. Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy (sFLC) ≥ 10 mg/dl pod warunkiem, że stosunek FLC jest nieprawidłowy.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG ≤ 2 (Załącznik A).
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 1 i maksymalnie 3 linie terapii (uwaga: indukcyjne i przeszczepy komórek macierzystych z terapią podtrzymującą lub bez są uważane za 1 linię terapii), w tym co najmniej jedną IMiD (talidomid, lenalidomid, pomalidomid), inhibitor proteosomu (bortezomib, karfilzomib, iksazomib) oraz anty-CD38 (daratumumab, izatuksymab).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) na 10-14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; inny w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania leku.
• Kobiety nie mogą karmić piersią

• WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez 1 miesiąc (4 tygodnie) przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami, przez cały czas leczenia badanymi lekami i łącznie przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia. Obejmuje to 2 metody niezawodnej kontroli urodzeń jednocześnie:

  1. jedna wysoce skuteczna metoda antykoncepcji - podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty) lub wazektomia partnera, oraz;
  2. dodatkowa skuteczna metoda antykoncepcji - męska prezerwatywa lateksowa lub syntetyczna, diafragma lub kapturek naszyjkowy. Niezawodna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że z powodu histerektomii.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą zawsze używać lateksowych lub syntetycznych prezerwatyw podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas przyjmowania leku Iberdomide (CC-220) i do 90 dni po odstawieniu produktu leczniczego Iberdomide (CC-220), nawet jeśli przeszły udaną wazektomię. Pacjenci płci męskiej nie mogą być dawcami nasienia.
• Mężczyźni z azoospermią i WOCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się badanym lekiem.
• Mężczyźni otrzymujący elotuzumab muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez 1 miesiąc (4 tygodnie) przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami, przez cały czas leczenia badanymi lekami i łącznie przez 7 miesięcy po leczeniu ukończenie.
• Uczestnicy muszą wyrazić wolę powstrzymania się od oddawania krwi podczas terapii badanym lekiem i przez 90 dni po jej zakończeniu.

Kryteria wyłączenia

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Osoby z pojedynczą kością lub plazmocytomą pozaszpikową jako jedynym dowodem dyskrazji komórek plazmatycznych.
• Osoby z gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), tlącym się szpiczakiem mnogim (SMM), pierwotną amyloidozą (brak aktywnego szpiczaka mnogiego), makroglobulinemią Waldenströma lub zespołem POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym i zmianami skórnymi) )
• Pacjenci z aktywną białaczką plazmocytową (zdefiniowaną jako 20% liczby białych krwinek we krwi obwodowej składającej się z komórek osocza/CD138+ lub bezwzględna liczba komórek plazmatycznych 2 x 109/l)
• Osoby z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego ze szpiczakiem mnogim
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Wszelkie poważne współistniejące schorzenia, które mogą uniemożliwić ocenę pacjenta lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
• Aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego leczenia przeciwinfekcyjnego >14 dni
• Nie można tolerować profilaktyki zakrzepowo-zatorowej podczas badania
• Ciężka reakcja nadwrażliwości na wcześniejszy IMiD (talidomid, lenalidomid lub pomalidomid)
• Neuropatia obwodowa stopnia > 2 (zgodnie z NCI CTCAE v5.0)
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).

• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

  1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ.
  2. Każdy inny nowotwór, na który pacjent nie chorował przez > 3 lata przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze leczenie Iberdomide (CC-220)
• Wcześniejsze leczenie elotuzumabem
• Stosowanie jakiejkolwiek terapii lekowej przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub stosowanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Leczenie melfalanem w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Leczenie kortykosteroidami (innymi niż deksametazon ze schematów leczenia szpiczaka) w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem równoważnika ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub kortykosteroidów o minimalnym lub zerowym wchłanianiu ogólnoustrojowym (tj. kortykosteroidy)
• Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, z wyjątkiem pacjentów, którzy ukończyli przeszczep komórek macierzystych > 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, nie mają historii choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i nie są poddawani ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Poważna operacja kardiochirurgiczna w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; wszystkie inne poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Osoby z następującymi wynikami badań fizycznych i laboratoryjnych:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili < 1 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 1 tygodnia
  2. Płytki krwi < 75 x 109/l bez wsparcia transfuzji w ciągu 3 dni w fazie zwiększania dawki. Dla DEC: płytki krwi < 75 x 109/l lub < 30 x 109/l, jeśli ≥ 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego stanowiły komórki plazmatyczne bez wsparcia transfuzji w ciągu 3 dni
  3. Hemoglobina < 8 g/dl bez wspomagania transfuzją w ciągu 3 dni od skriningu

  4. Klirens kreatyniny < 30 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta:

     • CrCl u kobiet = [(140 - wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85] / [72 x kreatynina w surowicy w mg/dl]
     • CrCl u mężczyzn = [(140 - wiek w latach) x waga w kg x 1,00] / [72 x kreatynina w surowicy w mg/dl]
  5. Bilirubina całkowita ≥ 2 x GGN (≥ 3 x GGN w przypadku udokumentowanego zespołu Gilberta)
  6. AspAT lub AlAT ≥ 3x GGN
  7. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 13,5 mg/dl
• Osoby ze stwierdzoną ciężką nadwrażliwością lub anafilaksją na deksametazon, jakąkolwiek substancję pomocniczą elotuzumabu, preparat lub rekombinowane białko lub jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku podczas części badania polegającej na zwiększeniu dawki. (W części dotyczącej zwiększania dawki można dopuścić silne inhibitory CYP3A po odpowiednim dostosowaniu dawki w oparciu o wyniki badania interakcji lekowych itrakonazolu. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A).
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)