Eine Studie zu Iberdomide (CC-220) in Kombination mit Elotuzumab und Dexamethason bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (CC-220)

Einschlusskriterien

• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt.
• Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Alle Probanden müssen eine dokumentierte Diagnose von MM mit Krankheitsprogression gemäß IMWG-Kriterien während oder nach ihrer letzten Anti-Myelom-Therapie haben (Anhang D).

• Alle Probanden müssen beim Screening eine messbare Krankheit haben, die als eines oder mehrere der folgenden definiert ist:

  1. Serum-IgG, IgA, IgM M-Protein ≥ 0,5 g/dl
  2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg M-Protein-Ausscheidung im Urin in einer 24-Stunden-Sammelprobe
  3. Beteiligte freie Leichtkette im Serum (sFLC) ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, das FLC-Verhältnis ist anormal.
• Alle Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 haben (Anhang A).
• Die Probanden müssen mindestens 1 und höchstens 3 Therapielinien erhalten haben (Hinweis: Induktions- und Stammzelltransplantationen mit oder ohne Erhaltungstherapie gelten als 1 Therapielinie), einschließlich mindestens eines IMiD (Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid), eines Proteosominhibitors (Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib) und ein Anti-CD38-Mittel (Daratumumab, Isatuximab).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) 10-14 Tage vor Beginn der Studienmedikation aufweisen; ein weiterer innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments.
• Frauen dürfen nicht stillen

• WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für 1 Monat (4 Wochen) vor Beginn der Behandlung mit Studienmedikamenten, für die Dauer der Behandlung mit Studienmedikamenten und für insgesamt 5 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen. Dies beinhaltet 2 Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung gleichzeitig:

  1. eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung – Tubenligatur, IUP, hormonelle (Antibabypillen, Injektionen, Hormonpflaster, Vaginalringe oder Implantate) oder Vasektomie des Partners und;
  2. zusätzliche wirksame Verhütungsmethode - männliches Latex- oder synthetisches Kondom, Diaphragma oder Portiokappe. Zuverlässige Empfängnisverhütung ist auch bei anamnestischer Unfruchtbarkeit indiziert, es sei denn aufgrund einer Hysterektomie.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen während der Einnahme von Iberdomide (CC-220) und bis zu 90 Tage nach dem Absetzen von Iberdomide (CC-220) bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter immer ein Latex- oder synthetisches Kondom verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Männliche Patienten dürfen kein Sperma spenden.
• Azoospermische Männer und WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit. Sie müssen sich jedoch weiterhin einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie in diesem Abschnitt beschrieben.
• Alle Probanden müssen zustimmen, die Studienmedikation nicht zu teilen.
• Männliche Probanden, die Elotuzumab erhalten, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden 1 Monat (4 Wochen) vor Beginn der Behandlung mit Studienmedikamenten, für die Dauer der Behandlung mit Studienmedikamenten und für insgesamt 7 Monate nach der Behandlung zu befolgen Fertigstellung.
• Die Probanden müssen bereit sein, während der Studienmedikamententherapie und für 90 Tage nach der Therapie auf Blutspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Patienten mit solitärem Knochen oder extramedullärem Plasmozytom als einzigem Hinweis auf eine Plasmazellendyskrasie.
• Patienten mit monoklonaler Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS), schwelendem multiplem Myelom (SMM), primärer Amyloidose (kein aktives multiples Myelom), Waldenström-Makroglobulinämie oder POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen). )
• Patienten mit aktiver Plasmazell-Leukämie (definiert entweder als 20 % der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut bestehend aus Plasma/CD138+-Zellen oder eine absolute Plasmazellzahl von 2 x 109/l)
• Patienten mit Beteiligung des zentralen Nervensystems mit multiplem Myelom
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Patienten daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Alle schwerwiegenden Begleiterkrankungen, die den Patienten möglicherweise nicht auswertbar machen oder die Sicherheit des Patienten gefährden
• Aktive Infektion, die eine parenterale antiinfektiöse Behandlung > 14 Tage erfordert
• Thromboembolieprophylaxe während der Studie nicht vertragen
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf frühere IMiD (Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid)
• Grad > 2 periphere Neuropathie (gemäß NCI CTCAE v5.0)
• Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Bekannte HIV-Infektion oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).

• Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme der folgenden:

  1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom.
  2. Jeder andere Krebs, von dem der Proband seit > 3 Jahren vor Studieneintritt krankheitsfrei war.
• Vorbehandlung mit Iberdomide (CC-220)
• Vorbehandlung mit Elotuzumab
• Verwendung einer medikamentösen Therapie gegen Myelom innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament oder Verwendung einer experimentellen medikamentösen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament
• Behandlung mit Melphalan innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Behandlung mit Kortikosteroiden (außer Dexamethason von Anti-Myelom-Schemata) innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme des Äquivalents von ≤ 10 mg Prednison pro Tag oder Kortikosteroiden mit minimaler bis keiner systemischen Absorption (d. h. topisch oder inhaliert). Kortikosteroide)
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit Ausnahme von Patienten, die die Stammzelltransplantation > 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen haben, keine Graft-versus-Host-Reaktion in der Vorgeschichte haben und keine systemische immunsuppressive Therapie erhalten
• Größere Herzoperation innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; alle anderen größeren Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Probanden mit folgenden körperlichen und Labortestbefunden:

  1. Absolute Neutrophilenzahl < 1 x 109/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 1 Woche
  2. Thrombozyten < 75 x 109/l ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 3 Tagen für die Dosiseskalationsphase. Für die DEC: Thrombozyten < 75 x 109/l oder < 30 x 109/l, wenn innerhalb von 3 Tagen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkzellen Plasmazellen ohne Transfusionsunterstützung waren
  3. Hämoglobin < 8 g/dL ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 3 Tagen nach dem Screening

  4. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min nach Cockroft-Gault-Formel:

     • Weibliche CrCl = [(140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85] / [72 x Serum-Kreatinin in mg/dl]
     • Männliche CrCl = [(140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00] / [72 x Serum-Kreatinin in mg/dl]
  5. Gesamtbilirubin ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
  6. AST oder ALT ≥ 3x ULN
  7. Korrigiertes Serumkalzium > 13,5 mg/dL
• Patienten mit bekannter schwerer Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber Dexamethason, Hilfsstoffen in Elotuzumab, Formulierung oder rekombinantem Protein oder monoklonalen Antikörpern
• Verwendung starker CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments während des Dosiseskalationsteils der Studie. (Im Teil der Dosiserweiterung können starke CYP3A-Hemmer mit angemessenen Dosisanpassungen basierend auf den Ergebnissen der Itraconazol-Arzneimittelwechselwirkungsstudie zugelassen werden. Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Induktoren sollte vermieden werden.)
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind