En studie av Iberdomide (CC-220) i kombinasjon med Elotuzumab og deksametason for residiverende/refraktært myelomatose (CC-220)

Inklusjonskriterier

• Forsøkspersonen er ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
• Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
• Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Alle forsøkspersoner må ha dokumentert diagnose av MM med sykdomsprogresjon i henhold til IMWG-kriterier under eller etter siste antimyelombehandling (vedlegg D).

• Alle forsøkspersoner må ha målbar sykdom ved screening, definert som ett eller flere av følgende:

  1. Serum IgG, IgA, IgM M-protein ≥ 0,5 g/dL
  2. Urin M-protein ≥ 200 mg urin M-protein utskillelse i en 24-timers prøvetaking
  3. Involvert serumfri lett kjede (sFLC) ≥ 10 mg/dL forutsatt at FLC-forholdet er unormalt.
• Alle pasienter må ha ECOG Performance Status ≤ 2 (vedlegg A).
• Forsøkspersonene må ha mottatt minst 1 og høyst 3 behandlingslinjer (merk: induksjon og stamcelletransplantasjoner med eller uten vedlikeholdsbehandling anses som 1 behandlingslinje) inkludert minst én IMiD (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), en proteosomhemmer (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), og et anti-CD38-middel (daratumumab, isatuximab).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG), 10-14 dager før start av studiemedikamentet; en annen innen 24 timer før starten av studiemedikamentet.
• Kvinner må ikke amme

• WOCBP må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) i 1 måned (4 uker) før behandlingsstart med studiemedisiner, for varigheten av behandling med studiemedisiner og i totalt 5 måneder etter avsluttet behandling. Dette inkluderer 2 metoder for pålitelig prevensjon samtidig:

  1. en svært effektiv form for prevensjon - tubal ligering, spiral, hormonell (p-piller, injeksjoner, hormonplaster, vaginale ringer eller implantater), eller partnerens vasektomi, og;
  2. ekstra effektiv prevensjonsmetode - mannlig lateks eller syntetisk kondom, membran eller cervikal hette. Pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre det skyldes hysterektomi.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må alltid bruke lateks eller syntetisk kondom under all seksuell kontakt med kvinner med reproduksjonspotensiale mens de tar Iberdomide (CC-220) og i opptil 90 dager etter seponering av Iberdomide (CC-220), selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. Mannlige pasienter må ikke donere sæd.
• Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele studiemedisiner.
• Mannlige forsøkspersoner som får Elotuzumab må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i 1 måned (4 uker) før behandlingsstart med studiemedisiner, for varigheten av behandling med studiemedisiner og i totalt 7 måneder etter behandling. ferdigstillelse.
• Forsøkspersonene må være villige til å avstå fra bloddonasjoner under studiemedisinsk behandling og i 90 dager etter behandling.

Eksklusjonskriterier

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Personer med solitært bein eller ekstramedullært plasmacytom som eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
• Personer med monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende multippelt myelom (SMM), primær amyloidose (ingen aktivt myelomatose), Waldenströms makroglobulinemi eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, endokrinopati, hudforandringer, )
• Personer med aktiv plasmacelleleukemi (definert som enten 20 % av antallet hvite blodlegemer i perifert blod består av plasma/CD138+-celler eller et absolutt plasmacelletall på 2 x 109/L)
• Personer med sentralnervesystempåvirkning med myelomatose
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke
• Eventuelle alvorlige samtidige medisinske tilstander som kan gjøre pasienten ikke-evaluerbar eller sette pasientens sikkerhet i fare
• Aktiv infeksjon som krever parenteral anti-infeksjonsbehandling >14 dager
• Kan ikke tolerere tromboembolisk profylakse under studien
• Alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot tidligere IMiD (thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid)
• Grad > 2 perifer nevropati (i henhold til NCI CTCAE v5.0)
• Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Kjent HIV-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

• Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra følgende:

  1. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller in-situ karsinom.
  2. Enhver annen kreftform som forsøkspersonen har vært sykdomsfri fra i > 3 år før studiestart.
• Tidligere behandling med Iberdomide (CC-220)
• Tidligere behandling med Elotuzumab
• Bruk av enhver antimyelombehandling innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentell behandling eller bruk av enhver eksperimentell medikamentell behandling innen 28 dager etter oppstart av studiemedikamentell behandling
• Behandling med melfalan innen 4 uker etter første dose studiemedisin
• Behandling med kortikosteroider (annet enn deksametason for antimyelomregimer) innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra tilsvarende ≤ 10 mg prednison per dag eller kortikosteroider med minimal eller ingen systemisk absorpsjon (dvs. topisk eller inhalert kortikosteroider)
• Tidligere autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon unntatt forsøkspersoner som har fullført stamcelletransplantasjonen > 12 måneder før første dose av studiemedikamentet, har ingen historie med graft versus host sykdom og ikke er på systemisk immunsuppressiv terapi
• Større hjertekirurgi innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet; alle andre større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

• Forsøkspersoner med følgende fysiske og laboratorietestfunn:

  1. Absolutt nøytrofiltall < 1 x 109/L uten vekstfaktorstøtte innen 1 uke
  2. Blodplater < 75 x 109/L uten transfusjonsstøtte innen 3 dager for doseeskaleringsfasen. For DEC: blodplater < 75 x 109/L eller < 30 x 109/L hvis ≥ 50 % av benmargskjernede celler var plasmaceller uten transfusjonsstøtte innen 3 dager
  3. Hemoglobin < 8 g/dL uten transfusjonsstøtte innen 3 dager etter screening

  4. Kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formelen:

     • Kvinne CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85] / [72 x serumkreatinin i mg/dl]
     • Hann CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dl]
  5. Totalt bilirubin ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN hvis dokumentert Gilberts syndrom)
  6. AST eller ALT ≥ 3x ULN
  7. Korrigert serumkalsium > 13,5 mg/dL
• Personer med kjent alvorlig overfølsomhet eller anafylaksi overfor deksametason, eventuelle hjelpestoffer i Elotuzumab, formulering eller rekombinant protein, eller ethvert monoklonalt antistoff
• Bruk av sterke CYP3A-hemmere innen 2 uker eller 5 halveringstider av medikamentet, avhengig av hva som er kortere før den første dosen av studiemedikamentet under doseøkningsdelen av studien. (I doseutvidelsesdelen kan sterke CYP3A-hemmere tillates med passende dosejusteringer basert på resultatene fra itrakonazol-legemiddelinteraksjonsstudien. Samtidig bruk av sterke CYP3A-induserer bør unngås.)
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom