Een studie van Iberdomide (CC-220) in combinatie met elotuzumab en dexamethason voor gerecidiveerd/refractair multipel myeloom (CC-220)

Inclusiecriteria

• Proefpersoon is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
• De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Alle proefpersonen moeten een gedocumenteerde diagnose van MM met ziekteprogressie volgens IMWG-criteria hebben tijdens of na hun laatste antimyeloomtherapie (bijlage D).

• Alle proefpersonen moeten bij de screening een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  1. Serum IgG, IgA, IgM M-proteïne ≥ 0,5 g/dL
  2. Urine M-Protein ≥ 200 mg urinaire M-Protein excretie in een 24-uurs verzamelmonster
  3. Betrokken serumvrije lichte keten (sFLC) ≥ 10 mg/dL op voorwaarde dat de FLC-verhouding abnormaal is.
• Alle patiënten moeten een ECOG Performance Status ≤ 2 hebben (bijlage A).
• Proefpersonen moeten minimaal 1 en maximaal 3 therapielijnen hebben gekregen (let op: inductie- en stamceltransplantaties met of zonder onderhoudstherapie worden als 1 therapielijn beschouwd) waaronder ten minste één IMiD (thalidomide, lenalidomide, pomalidomide), een proteosoomremmer (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) en een anti-CD38-middel (daratumumab, isatuximab).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden), 10-14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; een andere binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven

• WOCBP moet akkoord gaan met het volgen van de instructies voor anticonceptiemethode(n) gedurende 1 maand (4 weken) voor aanvang van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende in totaal 5 maanden na voltooiing van de behandeling. Dit omvat tegelijkertijd 2 methoden voor betrouwbare anticonceptie:

  1. een zeer effectieve vorm van anticonceptie - afbinden van de eileiders, spiraaltje, hormonaal (anticonceptiepillen, injecties, hormonale pleisters, vaginale ringen of implantaten), of vasectomie van de partner, en;
  2. aanvullende effectieve anticonceptiemethode - mannelijk latex of synthetisch condoom, pessarium of pessarium. Betrouwbare anticonceptie is geïndiceerd, zelfs als er een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid is geweest, tenzij als gevolg van hysterectomie.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten altijd een latex of synthetisch condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zich kunnen voortplanten tijdens het gebruik van Iberdomide (CC-220) en tot 90 dagen na het stoppen met Iberdomide (CC-220), zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren.
• Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om geen studiemedicatie te delen.
• Mannelijke proefpersonen die elotuzumab krijgen, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) te volgen gedurende 1 maand (4 weken) vóór aanvang van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende in totaal 7 maanden na de behandeling voltooiing.
• Proefpersonen moeten bereid zijn af te zien van bloeddonaties tijdens de therapie met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de therapie.

Uitsluitingscriteria

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Proefpersonen met solitair bot of extramedullair plasmacytoom als het enige bewijs van plasmaceldyscrasie.
• Onderwerpen met monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), smeulend multipel myeloom (SMM), primaire amyloïdose (geen actief multipel myeloom), Waldenström's macroglobulinemie of POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen )
• Proefpersonen met actieve plasmacelleukemie (gedefinieerd als 20% van het aantal witte bloedcellen in het perifere bloed bestaande uit plasma/CD138+-cellen of een absoluut aantal plasmacellen van 2 x 109/l)
• Proefpersonen met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met multipel myeloom
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Alle ernstige gelijktijdige medische aandoeningen die de patiënt niet-evalueerbaar kunnen maken of de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen
• Actieve infectie waarvoor parenterale anti-infectieuze behandeling nodig is >14 dagen
• Trombo-embolische profylaxe niet verdragen tijdens de studie
• Ernstige overgevoeligheidsreactie op eerdere IMiD (thalidomide, lenalidomide of pomalidomide)
• Graad > 2 perifere neuropathie (volgens NCI CTCAE v5.0)
• Elke positieve test op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie.
• Bekende HIV-infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

• Voorafgaande of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende:

  1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in-situ carcinoom.
  2. Elke andere vorm van kanker waarvan de proefpersoon meer dan 3 jaar ziektevrij was voordat hij aan de studie begon.
• Voorafgaande behandeling met Iberdomide (CC-220)
• Voorafgaande behandeling met Elotuzumab
• Gebruik van een geneesmiddel tegen myeloom binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 28 dagen na het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met melfalan binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met corticosteroïden (anders dan de dexamethason-behandelingen tegen myeloom) binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor het equivalent van ≤ 10 mg prednison per dag of corticosteroïden met minimale tot geen systemische absorptie (d.w.z. plaatselijk of geïnhaleerd). corticosteroïden)
• Voorafgaande autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere allogene stamceltransplantatie behalve proefpersonen die de stamceltransplantatie > 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid, geen voorgeschiedenis van graft-versus-host-ziekte hebben en geen systemische immunosuppressieve therapie ondergaan
• Grote hartoperatie binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; alle andere grote operaties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Proefpersonen met de volgende fysieke en laboratoriumtestbevindingen:

  1. Absoluut aantal neutrofielen < 1 x 109/L zonder groeifactorondersteuning binnen 1 week
  2. Bloedplaatjes < 75 x 109/L zonder transfusieondersteuning binnen 3 dagen voor de dosisescalatiefase. Voor de DEC: bloedplaatjes < 75 x 109/l of < 30 x 109/l indien ≥ 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen waren zonder transfusieondersteuning binnen 3 dagen
  3. Hemoglobine < 8 g/dL zonder transfusieondersteuning binnen 3 dagen na screening

  4. Creatinineklaring < 30 ml/min volgens Cockroft-Gault formule:

     • Vrouwelijke CrCl = [(140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85] / [72 x serumcreatinine in mg/dl]
     • Mannelijke CrCl = [(140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00] / [72 x serumcreatinine in mg/dl]
  5. Totaal bilirubine ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN indien gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  6. AST of ALT ≥ 3x ULN
  7. Gecorrigeerd serumcalcium > 13,5 mg/dL
• Proefpersonen met bekende ernstige overgevoeligheid of anafylaxie voor dexamethason, eventuele hulpstoffen in elotuzumab, formulering of recombinant eiwit, of enig monoklonaal antilichaam
• Gebruik van sterke CYP3A-remmers binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. (In het dosisuitbreidingsgedeelte kunnen sterke CYP3A-remmers worden toegestaan ​​met passende dosisaanpassingen op basis van de resultaten van de itraconazol-geneesmiddelinteractiestudie. Het gelijktijdige gebruik van sterke CYP3A-inducerende middelen moet worden vermeden.)
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte