Um estudo de Iberdomide (CC-220) em combinação com elotuzumabe e dexametasona para mieloma múltiplo recidivante/refratário (CC-220)

Critério de inclusão

• O sujeito tem ≥18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
• O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Todos os indivíduos devem ter diagnóstico documentado de MM com progressão da doença de acordo com os critérios do IMWG durante ou após a última terapia antimieloma (Apêndice D).

• Todos os indivíduos devem ter doença mensurável na triagem, definida como um ou mais dos seguintes:

  1. Soro IgG, IgA, IgM M-proteína ≥ 0,5 g/dL
  2. Excreção urinária de proteína M ≥ 200 mg de proteína M urinária em uma amostra de coleta de 24 horas
  3. Cadeia leve livre sérica envolvida (sFLC) ≥ 10 mg/dL, desde que a relação FLC seja anormal.
• Todos os pacientes devem ter ECOG Performance Status ≤ 2 (Apêndice A).
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1 e no máximo 3 linhas de terapia (nota: indução e transplantes de células-tronco com ou sem terapia de manutenção são considerados 1 linha de terapia), incluindo pelo menos um IMiD (talidomida, lenalidomida, pomalidomida), um inibidor de proteossoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) e um agente anti-CD38 (daratumumab, isatuximab).
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter testes de gravidez de soro ou urina negativos (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG), 10-14 dias antes do início do medicamento do estudo; outro dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
• As mulheres não devem estar amamentando

• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por 1 mês (4 semanas) antes do início do tratamento com os medicamentos do estudo, durante o tratamento com os medicamentos do estudo e por um total de 5 meses após a conclusão do tratamento. Isso inclui 2 métodos de controle de natalidade confiáveis ​​simultaneamente:

  1. uma forma altamente eficaz de contracepção - laqueadura tubária, DIU, hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos hormonais, anéis vaginais ou implantes) ou vasectomia do parceiro e;
  2. método contraceptivo eficaz adicional - preservativo masculino de látex ou sintético, diafragma ou capuz cervical. A contracepção confiável é indicada mesmo em casos de histórico de infertilidade, a menos que devido a histerectomia.
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem sempre usar um preservativo de látex ou sintético durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial reprodutivo enquanto estiverem tomando Iberdomide (CC-220) e por até 90 dias após a interrupção de Iberdomide (CC-220), mesmo que foram submetidos a uma vasectomia bem-sucedida. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma.
• Homens azoospérmicos e WOCBP que são continuamente não heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, elas ainda devem passar por testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.
• Todos os indivíduos devem concordar em não compartilhar a medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino recebendo Elotuzumabe devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por 1 mês (4 semanas) antes do início do tratamento com os medicamentos do estudo, durante o tratamento com os medicamentos do estudo e por um total de 7 meses após o tratamento conclusão.
• Os indivíduos devem estar dispostos a abster-se de doações de sangue durante a terapia medicamentosa do estudo e por 90 dias após a terapia.

Critério de exclusão

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Indivíduos com osso solitário ou plasmocitoma extramedular como a única evidência de discrasia de células plasmáticas.
• Indivíduos com gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiplo latente (SMM), amiloidose primária (sem mieloma múltiplo ativo), macroglobulinemia de Waldenström ou síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas )
• Indivíduos com leucemia de células plasmáticas ativa (definida como 20% da contagem de leucócitos do sangue periférico composta por células plasmáticas/CD138+ ou uma contagem absoluta de células plasmáticas de 2 x 109/L)
• Indivíduos com envolvimento do Sistema Nervoso Central com mieloma múltiplo
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de assinar o termo de consentimento informado
• Quaisquer condições médicas concomitantes graves que possam tornar o paciente não avaliável ou colocar em risco a segurança do paciente
• Infecção ativa que requer tratamento anti-infeccioso parenteral >14 dias
• Incapaz de tolerar a profilaxia tromboembólica durante o estudo
• Reação de hipersensibilidade grave a IMiD anterior (talidomida, lenalidomida ou pomalidomida)
• Grau > 2 neuropatia periférica (por NCI CTCAE v5.0)
• Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica.
• Infecção por HIV conhecida ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).

• Malignidade prévia ou concomitante, exceto para o seguinte:

  1. Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
  2. Qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por > 3 anos antes da entrada no estudo.
• Tratamento prévio com Iberdomide (CC-220)
• Tratamento prévio com Elotuzumabe
• Uso de qualquer terapia medicamentosa anti-mieloma dentro de 14 dias após o início do tratamento medicamentoso do estudo ou uso de qualquer terapia medicamentosa experimental dentro de 28 dias após o início do tratamento medicamentoso do estudo
• Tratamento com melfalano dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Tratamento com corticosteróides (que não sejam os esquemas de dexametasona antimieloma) dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, exceto para o equivalente a ≤ 10 mg de prednisona por dia ou corticosteróides com mínima ou nenhuma absorção sistêmica (ou seja, tópica ou inalada corticosteróides)
• Transplante autólogo de células-tronco anterior dentro de 12 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Transplante de células-tronco alogênica anterior, exceto indivíduos que concluíram o transplante de células-tronco > 12 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, não têm histórico de doença do enxerto versus hospedeiro e não estão em terapia imunossupressora sistêmica
• Cirurgia cardíaca maior dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; todas as outras grandes cirurgias dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga do estudo.

• Indivíduos com os seguintes achados de testes físicos e laboratoriais:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1 x 109/L sem suporte de fator de crescimento em 1 semana
  2. Plaquetas < 75 x 109/L sem suporte transfusional dentro de 3 dias para a fase de escalonamento de dose. Para o DEC: plaquetas < 75 x 109/L ou < 30 x 109/L se ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea eram plasmócitos sem suporte de transfusão em 3 dias
  3. Hemoglobina < 8 g/dL sem suporte transfusional dentro de 3 dias após a triagem

  4. Depuração de creatinina < 30 ml/min de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault:

     • CrCl feminino = [(140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85] / [72 x creatinina sérica em mg/dl]
     • CrCl masculino = [(140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00] / [72 x creatinina sérica em mg/dl]
  5. Bilirrubina total ≥ 2 x LSN (≥ 3 x LSN se a síndrome de Gilbert for documentada)
  6. AST ou ALT ≥ 3x LSN
  7. Cálcio sérico corrigido > 13,5 mg/dL
• Indivíduos com hipersensibilidade grave conhecida ou anafilaxia à Dexametasona, quaisquer excipientes em Elotuzumabe, formulação ou proteína recombinante ou qualquer anticorpo monoclonal
• Uso de fortes inibidores de CYP3A dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto antes da primeira dose do medicamento do estudo durante a porção de escalonamento de dose do estudo. (Na parte da expansão da dose, inibidores fortes do CYP3A podem ser permitidos com ajustes de dose apropriados com base nos resultados do estudo de interação medicamentosa com itraconazol. O uso concomitante de fortes indutores de CYP3A deve ser evitado.)
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)