Dalpiciclib, Fulvestrant, Trastuzumab a Pertuzumab u HR pozitivního, HER2 pozitivního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas a měly dobrou shodu.

2. Postmenopauzální nebo premenopauzální perimenopauzální pacientky ve věku ≥ 18 let, Seznamte se s jedním z následujících:

   Předchozí bilaterální ooforektomie nebo věk ≥ 60 let; nebo Věk <60, přirozený postmenopauzální stav (definovaný jako pravidelné měsíce po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců Po spontánním vysazení a bez jiných patologických nebo fyziologických důvodů), E2 a folikuly stimulující hormon (FSH) v menopauze Post-level; nebo Premenopauzální nebo perimenopauzální pacientky mohou být také zahrnuty, ale musí být ochotny přijímat léčbu agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH);

3. Pacientky s HR+/HER2+ recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu potvrzeným histopatologií； HER2 pozitivita je definována standardem 3+ barvení imunohistochemickým barvením (IHC) nebo pozitivní na in situ hybridizaci (ISH)； Estrogenový receptor (ER) nebo progesteronový receptor (PR ) pozitivní je definováno jako procento buněk pozitivních na expresi ER nebo PR ≥ 10 %； Lokální recidivu musí potvrdit lékař, který je neresekovatelný
4. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
5. Žádná systémová léčba u metastatického onemocnění. Nejméně 12měsíční interval mezi dobou poslední dávky trastuzumabu v adjuvantní léčbě a datem diagnózy recidivujícího nebo metastazujícího karcinomu prsu
6. Absolvoval endokrinní terapii v adjuvantní léčbě.
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Přiměřená funkce hlavních orgánů splňuje následující požadavky (do 14 dnů před randomizací nebyly použity žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

Neutrofily ≥ 1,5 × 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) aminotransferáza (ALT) ) ≤ 2,5 × ULN, močovinový dusík v krvi (BUN) a Cr ≤ 1,5 × ULN, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, QTcF (Fridericia korekce) ≤ 470 ms, mezinárodní normalizovaný poměr (INR.) ≤ 1. aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Kritéria vyloučení:

1. Meningeální metastáza nebo aktivní metastáza mozkového parenchymu. Mohou být zahrnuti pacienti s klinicky stabilními metastázami mozkového parenchymu, včetně asymptomatických mozkových metastáz, kteří nedostali lokální léčbu; nebo pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu metastáz v centrálním nervovém systému (radioterapii nebo operaci), pokud zobrazovací vyšetření potvrdí, že stabilita byla zachována po dobu alespoň 4 týdnů, a ukončili symptomatickou léčbu (včetně hormonů a mannitolu atd.) na dobu delší než 2 týdny
2. Viscerální krize.
3. Dříve dostával jakýkoli inhibitor CDK4/6.
4. Neschopnost polykat, střevní neprůchodnost nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léku.
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let nebo ve stejnou dobu (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
6. Během 4 týdnů před randomizací prodělali velké chirurgické zákroky nebo významné trauma nebo se u nich očekává velký chirurgický zákrok.
7. Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření.
8. Mít v anamnéze alergie na lékové složky tohoto režimu.
9. Pacienti s aktivní infekcí HBV a HCV; stabilní hepatitida B po medikamentózní léčbě (počet kopií viru HBV je vyšší než horní hranice referenční hodnoty) a vyléčení pacienti s hepatitidou C (počet kopií viru HCV přesahuje spodní hranici detekční metody).
10. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění, transplantace orgánů v anamnéze.
11. Srdeční dysfunkce v anamnéze, včetně (1)anginy (2)klinicky významné arytmie nebo vyžadující lékovou intervenci (3)infarkt myokardu (4)srdeční selhání (5)jiná srdeční dysfunkce (posouzeno lékařem); jakékoli srdeční nebo nefrické abnormality ≥ 2. stupně zjištěné při screeningu.
12. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ženy ve fertilním věku, byly v základním těhotenském testu pozitivní.
13. Rodící žena, která odmítá přijmout jakoukoli antikoncepční praxi.
14. Podle lékaře může jakékoli závažné koexistující onemocnění ohrozit bezpečnost pacienta nebo může pacientům zabránit v provedení léčby (např. závažná hypertenze, diabetes, dysfunkce štítné žlázy, aktivní infekce atd.).
15. Neurologické nebo psychiatrické poruchy v anamnéze, včetně epilepsie nebo demence.
16. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou (např. intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik podle klinických protokolů) nebo nevysvětlitelná horečka (T > 38,3 °C) během screeningu nebo před prvním podáním.