HR 양성, HER2 양성 전이성 유방암에서 Dalpiciclib, Fulvestrant, Trastuzumab 및 Pertuzumab

포함 기준:

1. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 잘 준수했습니다.

2. 18세 이상의 폐경 후 또는 폐경 전 폐경기 여성 환자, 다음 중 하나를 충족:

   이전 양측 난소절제술, 또는 연령 ≥ 60세; 또는 60세 미만, 자연적 폐경 후 상태(자발적 중단 후 다른 병리학적 또는 생리학적 이유 없이 연속 12개월 동안 규칙적인 달로 정의됨), E2 및 폐경 이후 수준의 여포 자극 호르몬(FSH); 또는 폐경 전 또는 폐경기 주변기 여성 환자도 포함될 수 있지만 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제로 치료를 받을 의향이 있어야 합니다.

3. 조직병리학으로 확인된 HR+/HER2+ 재발성 또는 전이성 유방암 환자; HER2 양성은 면역조직화학적 염색(IHC)에 의한 3+ 염색의 표준 또는 ISH(in situ hybridization)에 대해 양성으로 정의됩니다.; 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR) ) 양성은 ER 또는 PR 발현 ≥ 10%에 대해 양성인 세포의 백분율로 정의됩니다. 절제 불가능한 국소 재발은 의사가 확인해야 합니다.
4. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 두개외 병변.
5. 전이성 환경에서 전신 치료 없음. 보조 치료에서 트라스투주맙의 마지막 투여 시점과 재발성 또는 전이성 유방암 진단 날짜 사이에 최소 12개월의 간격
6. 보조 환경에서 내분비 요법을 받았다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1.
8. 기대 수명 ≥ 12주.
9. 주요 장기의 적절한 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(무작위화 전 14일 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자가 사용되지 않음).

호중구 ≥ 1.5×10^9/L, 혈소판 ≥ 100×10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ) ≤ 2.5 × ULN, 혈액 요소 질소(BUN) 및 Cr ≤ 1.5 × ULN, 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%, QTcF(Fridericia 보정) ≤ 470 ms, 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN

제외 기준:

1. 수막 전이 또는 활성 뇌 실질 전이. 국소 치료를 받지 않은 무증상 뇌 전이를 포함하여 임상적으로 안정적인 뇌 실질 전이가 있는 환자가 포함될 수 있습니다. 또는 이전에 중추신경계 전이요법(방사선요법 또는 수술)을 받은 적이 있는 환자로서 영상검사상 4주 이상 안정이 유지되고 2주 이상 대증요법(호르몬, 만니톨 등 포함)을 중단한 경우
2. 본능적 위기.
3. 이전에 CDK4/6 억제제 치료를 받은 적이 있습니다.
4. 삼킬 수 없음, 장 폐쇄 또는 약물 투여 및 흡수에 영향을 미치는 기타 요인.
5. 5년 이내 또는 동시에 다른 악성 종양이 있는 환자(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
6. 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 받았거나 대수술을 받을 것으로 예상되는 자.
7. 임신부, 수유부 또는 효과적인 피임 조치를 취하지 않으려는 가임기 여성.
8. 이 요법의 약물 성분에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
9. 활동성 HBV 및 HCV 감염 환자; 약물 치료 후 안정된 B형 간염(HBV 바이러스 복제수가 기준치 상한보다 높음) 및 완치된 C형 간염 환자(HCV 바이러스 복제수가 검출 방법의 하한을 초과함).
10. HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력, 장기 이식 병력.
11. (1) 협심증 (2) 임상적으로 심각한 부정맥 또는 약물 개입이 필요한 (3) 심근 경색 (4) 심부전 (5) 기타 심장 기능 장애(의사가 판단)를 포함하는 심장 기능 장애의 병력; 스크리닝에서 발견된 모든 심장 또는 신장 비정상 ≥ 등급 2.
12. 임신, 수유 중인 여성 환자 또는 임신 가능성이 있는 여성 환자는 기본 임신 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
13. 피임을 거부하는 가임기 여성.
14. 의사가 결정한, 심각한 공존 질병은 환자의 안전에 해로울 수 있거나 환자가 치료를 수행하는 것을 피할 수 있습니다(예: 심각한 고혈압, 당뇨병, 갑상선 기능 장애, 활동성 감염 등).
15. 간질 또는 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 질환의 병력.
16. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 감염(예: 임상 프로토콜에 따른 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제의 정맥 주입) 또는 스크리닝 중 또는 첫 번째 투여 전에 설명되지 않는 발열(T > 38.3 °C).