Dalpiciclib、氟维司群、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗 HR 阳性、HER2 阳性转移性乳腺癌

纳入标准：

1. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好。

2. 年龄≥18岁的绝经后或绝经前围绝经期女性患者，满足以下条件之一：

   既往双侧卵巢切除术，或年龄 ≥ 60 岁；或年龄<60岁，自然绝经后状态（定义为正常月经至少连续12个月自发停止且无其他病理或生理原因），E2和促卵泡激素（FSH）处于绝经后水平；也可以包括绝经前或围绝经期女性患者，但必须愿意接受黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗；

3. 经组织病理学证实的HR+/HER2+复发或转移性乳腺癌患者； HER2阳性定义为免疫组织化学染色（IHC）3+染色标准或原位杂交（ISH）阳性； 雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR） )阳性定义为ER或PR表达阳性的细胞百分比≥10%；局部复发需经医师确认为不可切除
4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准版本 1.1，至少有一个颅外可测量病变。
5. 在转移环境中没有全身治疗。 最后一次曲妥珠单抗辅助治疗的时间与复发或转移性乳腺癌的诊断日期之间至少间隔 12 个月
6. 在辅助环境中接受过内分泌治疗。
7. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0-1。
8. 预期寿命≥12周。
9. 主要器官的充分功能满足以下要求（随机分组前14天内未使用血液成分和细胞生长因子）：

中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST） ) ≤ 2.5 × ULN，血尿素氮(BUN)和Cr ≤ 1.5 × ULN， 左心室射血分数(LVEF) ≥ 50%， QTcF(Fridericia校正) ≤ 470 ms， 国际标准化比值(INR)≤1.5 × ULN，活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN

排除标准：

1. 脑膜转移或活动性脑实质转移。 可纳入临床稳定的脑实质转移患者，包括未接受局部治疗的无症状脑转移患者；或既往接受过中枢神经系统转移治疗（放疗或手术）的患者，如果影像学证实至少维持稳定4周，并停止对症治疗（包括激素和甘露醇等）超过2周
2. 内脏危机。
3. 以前接受过任何 CDK4/6 抑制剂治疗。
4. 无法吞咽、肠梗阻或其他影响药物给药和吸收的因素。
5. 5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
6. 在随机分组前 4 周内接受过重大外科手术或重大创伤，或预计将接受重大手术。
7. 不愿采取有效避孕措施的孕妇、哺乳期妇女或育龄妇女。
8. 对本方案的药物成分有过敏史。
9. 活动性 HBV 和 HCV 感染患者；经药物治疗稳定的乙肝患者（HBV病毒拷贝数高于参考值上限）和治愈的丙肝患者（HCV病毒拷贝数超过检测方法下限）。
10. 免疫缺陷史，包括HIV阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，器官移植史。
11. 心功能不全史，包括（1）心绞痛（2）临床显着心律失常或需要药物干预（3）心肌梗塞（4）心力衰竭（5）其他心功能不全（由医师判断）；筛查中发现的任何≥2 级的心脏或肾脏异常。
12. 妊娠期、哺乳期或有生育能力的女性患者在基线妊娠试验中呈阳性。
13. 拒绝接受任何避孕措施的育龄女性。
14. 由医生确定，任何严重的共存疾病都可能对患者的安全有害或避免患者完成治疗（例如 严重高血压、糖尿病、甲状腺功能障碍、活动性感染等）。
15. 神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症。
16. 首次给药前 4 周内发生严重感染（例如，根据临床方案静脉输注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期间或首次给药前不明原因的发热 (T > 38.3 °C)。