Dalpiciclib, Fulwestrant, Trastuzumab i Pertuzumab w HR-dodatnim, HER2-dodatnim przerzutowym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zaleceń.

2. Kobiety w wieku pomenopauzalnym lub przedmenopauzalnym w okresie okołomenopauzalnym w wieku ≥ 18 lat, spełniają jedno z poniższych kryteriów:

   przebyta obustronna resekcja jajników lub wiek ≥ 60 lat; lub Wiek <60 lat, naturalny stan pomenopauzalny (definiowany jako regularne miesiące przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy Po samoistnym zaprzestaniu stosowania i brak innych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych), E2 i hormon folikulotropowy (FSH) w okresie menopauzy Poziom po menopauzie; lub Pacjentki w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym również mogą być włączone, ale muszą być chętne do otrzymania leczenia agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH);

3. Pacjenci z nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi HR+/HER2+ potwierdzonym histopatologicznie; HER2-pozytywność jest definiowana przez standard barwienia 3+ metodą barwienia immunohistochemicznego (IHC) lub dodatnia w hybrydyzacji in situ (ISH); Receptor estrogenowy (ER) lub receptor progesteronowy (PR ) pozytywne definiuje się jako procent komórek pozytywnych dla ekspresji ER lub PR ≥ 10%; Nawrót miejscowy musi zostać potwierdzony przez lekarza, który jest nieoperacyjny
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
5. Brak leczenia systemowego w przypadku przerzutów. Co najmniej 12-miesięczny odstęp między podaniem ostatniej dawki trastuzumabu w leczeniu uzupełniającym a datą rozpoznania nawrotu lub przerzutów raka piersi
6. Otrzymał terapię hormonalną w warunkach adjuwantowych.
7. Stan wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0-1.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Odpowiednia funkcja głównych narządów spełnia następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed randomizacją nie stosowano żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek):

Neutrofile ≥ 1,5×10^9/l, płytki krwi ≥ 100×10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST ) ≤ 2,5 × ULN, azot mocznikowy we krwi (BUN) i Cr ≤ 1,5 × ULN, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, QTcF (poprawka Fridericia) ≤ 470 ms, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do opon mózgowych lub aktywne przerzuty do miąższu mózgu. Można włączyć pacjentów ze stabilnymi klinicznie przerzutami do miąższu mózgu, w tym z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie otrzymali leczenia miejscowego; lub u pacjentów, u których wcześniej zastosowano leczenie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (radioterapię lub zabieg chirurgiczny), jeśli badania obrazowe potwierdzą, że stabilność utrzymywała się przez co najmniej 4 tygodnie i przerwano leczenie objawowe (w tym hormony i mannitol itp.) na dłużej niż 2 tygodnie
2. Kryzys wisceralny.
3. Wcześniej otrzymał jakiekolwiek leczenie inhibitorem CDK4/6.
4. Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku.
5. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
6. Przeszli poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub oczekuje się, że zostaną poddani poważnej operacji.
7. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.
8. Mają historię alergii na składniki leku tego schematu.
9. Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV i HCV; stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (liczba kopii wirusa HBV jest wyższa niż górna granica wartości referencyjnej) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (liczba kopii wirusa HCV przekracza dolną granicę wykrywalności metody).
10. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, historia przeszczepu narządu.
11. Zaburzenia czynności serca w wywiadzie, w tym (1) dławica piersiowa (2) klinicznie istotna arytmia lub wymagająca interwencji farmakologicznej (3) zawał mięśnia sercowego (4) niewydolność serca (5) inne zaburzenia czynności serca (w ocenie lekarza); wszelkie nieprawidłowości dotyczące serca lub nerek ≥ 2. stopnia stwierdzone w badaniach przesiewowych.
12. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym uzyskały dodatni wynik wyjściowego testu ciążowego.
13. Kobieta w wieku rozrodczym, która odmawia zaakceptowania jakiejkolwiek praktyki antykoncepcji.
14. W ocenie lekarza współistniejąca poważna choroba może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić mu przeprowadzenie leczenia (np. poważne nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, dysfunkcja tarczycy, aktywna infekcja itp.).
15. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.
16. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (np. dożylna infuzja antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych zgodnie z protokołami klinicznymi) lub niewyjaśniona gorączka (T > 38,3°C) podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem.