Dalpiciclib, fulvestrant, trastuzumab és pertuzumab HR pozitív, HER2 pozitív áttétes emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, tájékozott beleegyezést írtak alá, és megfelelő volt a megfelelés.

2. ≥ 18 éves posztmenopauzás vagy premenopauzális perimenopauzás nőbetegek, feleljenek meg az alábbiak egyikének:

   Korábbi kétoldali petefészek-eltávolítás vagy életkor ≥ 60 év; vagy 60 év alatti életkor, természetes posztmenopauzális állapot (meghatározása szerint rendszeres hónapok legalább 12 egymást követő hónapig Spontán abbahagyás és egyéb kóros vagy fiziológiai okok nélkül), E2 és follikulus stimuláló hormon (FSH) menopauzában Post-level; vagy Premenopauzás vagy perimenopauzás nőbetegek is beszámíthatók, de hajlandónak kell lenniük luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal történő kezelésre;

3. A HR+/HER2+ recidiváló vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek kórszövettani vizsgálattal igazolták, a HER2 pozitivitást a standard 3+ festés határozza meg immunhisztokémiai festéssel (IHC) vagy pozitív in situ hibridizáció (ISH) ； Ösztrogén receptor (ER) vagy progeszteron receptor (PR) ) pozitív az ER vagy PR expresszióra pozitív sejtek százalékos aránya ≥ 10%； A lokális kiújulást az orvosnak meg kell erősítenie, ha nem reszekálható
4. Legalább egy extracranialis mérhető elváltozás a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok 1.1-es verziója szerint.
5. Nincs szisztémás kezelés metasztatikus környezetben. Legalább 12 hónapos intervallum az adjuváns kezelésben lévő trastuzumab utolsó adagja és a visszatérő vagy áttétes emlőrák diagnózisának időpontja között
6. Adjuváns kezelésben részesült endokrin terápiában.
7. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítménye 0-1.
8. Várható élettartam ≥ 12 hét.
9. A főbb szervek megfelelő működése megfelel a következő követelményeknek (a randomizálás előtti 14 napon belül nem használtak vérkomponenseket és sejtnövekedési faktorokat):

Neutrophil szám ≥ 1,5 × 10^9/l, vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN), rész-alanin aminotranszferáz és ASTT-aminotranszferáz (ALT) ) ≤ 2,5 × ULN, vér karbamid nitrogén (BUN) és Cr ≤ 1,5 × ULN, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% ， QTcF (Fridericia korrekció) ≤ 470 ULN ≤ 1 R ≤ 1 ms. aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Kizárási kritériumok:

1. Meningealis metasztázis vagy aktív agyi parenchymalis metasztázis. Klinikailag stabil agyi parenchymalis metasztázisokkal rendelkező betegek is bevonhatók, beleértve a tünetmentes agyi áttéteket, amelyek nem részesültek helyi kezelésben; vagy olyan betegek, akik korábban központi idegrendszeri áttétkezelésben (sugárterápia vagy műtét) részesültek, ha a képalkotás igazolja, hogy a stabilitás legalább 4 hétig megmaradt, és a tüneti kezelést (beleértve a hormonokat és a mannitot stb.) 2 hétnél hosszabb ideig abbahagyták
2. Visceralis válság.
3. Korábban bármilyen CDK4/6-gátló kezelésben részesült.
4. Lenyelési képtelenség, bélelzáródás vagy egyéb, a gyógyszer alkalmazását és felszívódását befolyásoló tényezők.
5. Más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek 5 éven belül vagy egyidejűleg (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot in situ).
6. A randomizációt megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson vagy jelentős traumán esett át, vagy várhatóan súlyos műtéten esnek át.
7. Terhes nők, szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
8. A kórelőzményében előfordult már allergiája ennek a sémának a gyógyszerkomponenseire.
9. Aktív HBV és HCV fertőzésben szenvedő betegek; stabil hepatitis B gyógyszeres kezelés után (a HBV vírus kópiaszáma meghaladja a referenciaérték felső határát) és gyógyult hepatitis C betegek (a HCV vírus kópiaszáma meghaladja a kimutatási módszer alsó határát).
10. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitívat, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, szervátültetés a kórtörténetben.
11. Az anamnézisben szereplő szívműködési zavarok közé tartozik (1) angina (2) klinikailag jelentős aritmia vagy gyógyszeres beavatkozást igényel (3) szívinfarktus (4) szívelégtelenség (5) egyéb szívműködési zavar (az orvos megítélése szerint); a szűrés során észlelt ≥ 2. fokozatú szív- vagy nephriás rendellenesség.
12. Terhes, szoptató női betegek vagy fogamzóképes korú nők esetében a terhességi kiindulási teszt pozitív lett.
13. Gyermeket vállaló nő, aki nem hajlandó semmilyen fogamzásgátlási gyakorlatot elfogadni.
14. Az orvos megállapítása szerint bármely súlyos, egyidejűleg fennálló betegség káros lehet a beteg biztonságára, vagy elkerülheti a betegeket a kezelés elvégzésében (pl. súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigy-működési zavar, aktív fertőzés stb.).
15. Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.
16. Súlyos fertőzések az első adag beadását megelőző 4 héten belül (pl. antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek intravénás infúziója a klinikai protokollok szerint), vagy megmagyarázhatatlan láz (T > 38,3 °C) a szűrés során vagy az első alkalmazás előtt.