Dalpiciclib, fulvestrant, trastuzumab y pertuzumab en cáncer de mama metastásico HR positivo, HER2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y cumplieron bien.

2. Pacientes mujeres posmenopáusicas o premenopáusicas perimenopáusicas de ≥ 18 años, Cumplir con uno de los siguientes:

   Ooforectomía bilateral previa, o edad ≥ 60 años; o Edad <60, estado posmenopáusico natural (definido como meses regulares durante al menos 12 meses consecutivos Después del cese espontáneo y sin otras razones patológicas o fisiológicas), E2 y hormona estimulante del folículo (FSH) en el nivel posmenopáusico; o También pueden incluirse pacientes mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas, pero deben estar dispuestas a recibir tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH);

3. Pacientes con cáncer de mama recurrente o metastásico HR+/HER2+ confirmado por histopatología； La positividad de HER2 se define por el estándar de tinción 3+ mediante tinción inmunohistoquímica (IHC) o positiva para hibridación in situ (ISH)； Receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR) ) positivo se define como el porcentaje de células positivas para la expresión de ER o PR ≥ 10%； La recurrencia local debe ser confirmada por el médico que es irresecable
4. Al menos una lesión extracraneal medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión 1.1.
5. Sin tratamiento sistémico en el entorno metastásico. Intervalo de al menos 12 meses entre el momento de la última dosis de trastuzumab en tratamiento adyuvante y la fecha de diagnóstico con cáncer de mama recurrente o metastásico
6. Haber recibido terapia endocrina en contexto adyuvante.
7. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1.
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
9. La función adecuada de los órganos principales cumple los siguientes requisitos (no se han utilizado componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la aleatorización):

Neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, Plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L, Hemoglobina ≥ 90 g/L, Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal (ULN), Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST ) ≤ 2,5 × ULN, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y Cr ≤ 1,5 × ULN, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %, QTcF (corrección de Fridericia) ≤ 470 ms, índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN

Criterio de exclusión:

1. Metástasis meníngea o metástasis parenquimatosa cerebral activa. Se pueden incluir pacientes con metástasis parenquimatosas cerebrales clínicamente estables, incluidas metástasis cerebrales asintomáticas que no hayan recibido tratamiento local; o pacientes que hayan recibido previamente terapia de metástasis del sistema nervioso central (radioterapia o cirugía), si las imágenes confirman que la estabilidad se ha mantenido durante al menos 4 semanas y han interrumpido el tratamiento sintomático (incluidas hormonas y manitol, etc.) durante más de 2 semanas
2. Crisis visceral.
3. Recibió previamente algún tratamiento con inhibidores de CDK4/6.
4. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco.
5. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ).
6. Se han sometido a procedimientos quirúrgicos importantes o a un trauma importante en las 4 semanas anteriores a la aleatorización, o se espera que se sometan a una cirugía mayor.
7. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces.
8. Tener antecedentes de alergias a los componentes del medicamento de este régimen.
9. Pacientes con infección activa por VHB y VHC; hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (el número de copias del virus VHB es superior al límite superior del valor de referencia) y pacientes con hepatitis C curados (el número de copias del virus VHC supera el límite inferior del método de detección).
10. Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, historial de trasplante de órganos.
11. Antecedentes de disfunción cardíaca, que incluyen (1) angina (2) arritmia clínicamente significativa o que requiere intervención farmacológica (3) infarto de miocardio (4) insuficiencia cardíaca (5) otra disfunción cardíaca (a juicio del médico); cualquier anormalidad cardiaca o nefrológica ≥ grado 2 que se encuentre en el cribado.
12. Pacientes mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que dieron positivo en la prueba de embarazo inicial.
13. Mujer en edad fértil que se niega a aceptar cualquier práctica anticonceptiva.
14. Determinado por el médico, cualquier enfermedad grave coexistente podría ser perjudicial para la seguridad del paciente o evitar que los pacientes cumplan con el tratamiento (por ejemplo, hipertensión grave, diabetes, disfunción tiroidea, infección activa, etc.).
15. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida la epilepsia o la demencia.
16. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (p. ej., infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales de acuerdo con los protocolos clínicos), o fiebre inexplicable (T > 38,3 °C) durante la selección o antes de la primera administración.