Dalpiciklib, fulvestrantti, trastutsumabi ja pertutsumabi HR-positiivisessa, HER2-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja heillä oli hyvä noudattaminen.

2. Postmenopausaaliset tai premenopausaaliset perimenopausaaliset naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta, täytä jokin seuraavista:

   Aiempi kahdenvälinen munanpoisto tai ikä ≥ 60 vuotta; tai Ikä alle 60, luonnollinen postmenopausaalinen tila (määritelty säännöllisiksi kuukausiksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan Spontaanien lopettamisen jälkeen eikä muita patologisia tai fysiologisia syitä), E2 ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) vaihdevuosien aikana Post-level; tai Premenopausaaliset tai perimenopausaaliset naispotilaat voidaan myös ottaa mukaan, mutta heidän on oltava halukkaita saamaan hoitoa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla;

3. Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä HR+/HER2+, joka on vahvistettu histopatologialla； HER2-positiivisuus määritellään standardilla 3+-värjäys immunohistokemiallisella värjäyksellä (IHC) tai positiivinen in situ -hybridisaatiolle (ISH)； Estrogeenireseptori (ER) tai progesteronireseptori (PR) ) positiivinen määritellään ER- tai PR-ekspressiopositiivisten solujen prosenttiosuutena ≥ 10 %； Lääkärin on vahvistettava paikallinen uusiutuminen, jota ei voida leikata.
4. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version 1.1 mukaisesti.
5. Ei systeemistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa. Vähintään 12 kuukauden tauko adjuvanttihoidon viimeisen trastutsumabiannoksen ja uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän diagnoosin välillä
6. Hän oli saanut endokriinisen hoidon adjuvanttihoitona.
7. East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​0-1.
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
9. Tärkeimpien elinten riittävä toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei ole käytetty 14 päivän aikana ennen satunnaistamista):

Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9/l, Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l, Hemoglobiini ≥ 90 g/l, Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), osa-alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aminotransferaasi (ALT) ) ≤ 2,5 × ULN, veren ureatyppi (BUN) ja Cr ≤ 1,5 × ULN, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %, QTcF (Fridericia-korjaus) ≤ 470 ULN ≤ 1,5 ms. aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivokalvon etäpesäke tai aktiivinen aivojen parenkymaalinen etäpesäke. Potilaat, joilla on kliinisesti stabiileja aivometastaaseja, mukaan lukien oireettomat aivometastaasit, jotka eivät ole saaneet paikallista hoitoa, voidaan ottaa mukaan. tai potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keskushermoston etäpesäkehoitoa (sädehoitoa tai leikkausta), jos kuvantaminen vahvistaa, että vakaus on säilynyt vähintään 4 viikon ajan ja jotka ovat lopettaneet oireenmukaisen hoidon (mukaan lukien hormonit ja mannitoli) yli 2 viikon ajaksi
2. Viskeraalinen kriisi.
3. Aiemmin saanut mitä tahansa CDK4/6-inhibiittorihoitoa.
4. Nielemiskyvyttömyys, suolitukos tai muut lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät.
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
6. Heille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, tai jolle on odotettavissa suuri leikkaus.
7. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
8. Sinulla on aiemmin ollut allergioita tämän hoito-ohjelman lääkeaineosille.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- ja HCV-infektio; vakaa B-hepatiitti lääkehoidon jälkeen (HBV-viruksen kopioluku on korkeampi kuin viitearvon yläraja) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat (HCV-viruksen kopiomäärä ylittää havaitsemismenetelmän alarajan).
10. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, aiemmat elinsiirrot.
11. Aiempi sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien (1) angina pectoris (2) kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai vaativat lääkehoitoa (3) sydäninfarkti (4) sydämen vajaatoiminta (5) muu sydämen toimintahäiriö (lääkärin arvioimana); mikä tahansa seulonnassa havaittu sydämen tai munuaisen epänormaali ≥ asteen 2 poikkeava.
12. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, olivat positiivisia perusraskaustestissä.
13. Lapsen saava nainen, joka kieltäytyy hyväksymästä mitään ehkäisyä.
14. Lääkärin määrittelemä vakava rinnakkainen sairaus voi olla haitallista potilaan turvallisuudelle tai estää potilaita suorittamasta hoitoa (esim. vakava verenpainetauti, diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, aktiivinen infektio jne.).
15. Aiemmin neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
16. Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio kliinisten tutkimuskäytäntöjen mukaisesti) tai selittämätön kuume (T > 38,3 °C) seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä antoa.