Dalpiciclib, Fulvestrant, Trastuzumab und Pertuzumab bei HR-positivem, HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten ihre Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance.

2. Postmenopausale oder prämenopausale perimenopausale weibliche Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren, die eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   Vorherige bilaterale Ovarektomie oder Alter ≥ 60 Jahre; oder Alter <60, natürlicher postmenopausaler Zustand (definiert als regelmäßige Monate für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate nach spontaner Beendigung und ohne andere pathologische oder physiologische Gründe), E2 und follikelstimulierendes Hormon (FSH) in der Menopause Post-Level; oder Prämenopausale oder perimenopausale Patientinnen können ebenfalls eingeschlossen werden, müssen aber bereit sein, eine Behandlung mit Agonisten des luteinisierenden Hormons freizusetzenden Hormons (LHRH) zu erhalten;

3. Patienten mit HR+/HER2+ rezidivierendem oder metastasierendem Brustkrebs, bestätigt durch Histopathologie; HER2-Positivität ist definiert als Standard 3+ Färbung durch immunhistochemische Färbung (IHC) oder positiv für In-situ-Hybridisierung (ISH); Östrogenrezeptor (ER) oder Progesteronrezeptor (PR ) positiv ist definiert als der Prozentsatz der Zellen, die für eine ER- oder PR-Expression ≥ 10 % positiv sind； Ein nicht resezierbares Lokalrezidiv muss vom Arzt bestätigt werden
4. Mindestens eine extrakranielle messbare Läsion gemäß Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
5. Keine systemische Behandlung bei Metastasen. Mindestens 12-monatiger Abstand zwischen dem Zeitpunkt der letzten Gabe von Trastuzumab in der adjuvanten Behandlung und dem Datum der Diagnose mit rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs
6. Hatte eine endokrine Therapie im adjuvanten Setting erhalten.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1.
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
9. Eine angemessene Funktion der wichtigsten Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung wurden keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren verwendet):

Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9/L， Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L， Hämoglobin ≥ 90 g/L， Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN)， Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST ) ≤ 2,5 × ULN， Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Cr ≤ 1,5 × ULN， Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %， QTcF (Fridericia-Korrektur) ≤ 470 ms， International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN， aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Ausschlusskriterien:

1. Meningeale Metastasen oder aktive Hirnparenchymmetastasen. Patienten mit klinisch stabilen Hirnparenchymmetastasen können eingeschlossen werden, einschließlich asymptomatischer Hirnmetastasen, die keine lokale Behandlung erhalten haben; oder Patienten, die zuvor eine Metastasentherapie des Zentralnervensystems (Strahlentherapie oder Operation) erhalten haben, wenn die Bildgebung bestätigt, dass die Stabilität für mindestens 4 Wochen aufrechterhalten wurde, und die eine symptomatische Behandlung (einschließlich Hormone und Mannitol usw.) für mehr als 2 Wochen eingestellt haben
2. Viszerale Krise.
3. Hatte zuvor eine Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren erhalten.
4. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Resorption des Arzneimittels beeinflussen.
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig (außer bei geheiltem Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ).
6. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung größeren chirurgischen Eingriffen oder einem signifikanten Trauma unterzogen oder es wird erwartet, dass sie sich einer größeren Operation unterziehen.
7. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
8. Haben Sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieses Regimes.
9. Patienten mit aktiver HBV- und HCV-Infektion; stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (Kopienzahl des HBV-Virus liegt über der Obergrenze des Referenzwerts) und geheilte Hepatitis-C-Patienten (Kopienzahl des HCV-Virus übersteigt die Untergrenze des Nachweisverfahrens).
10. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheit, Vorgeschichte von Organtransplantationen.
11. Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich (1)Angina pectoris (2)klinisch signifikante Arrhythmie oder medikamentöse Intervention erforderlich (3)Myokardinfarkt (4)Herzinsuffizienz (5) andere Herzfunktionsstörung (beurteilt durch den Arzt); jede beim Screening festgestellte kardiale oder nephrische Anomalie ≥ Grad 2.
12. Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen, die im Baseline-Schwangerschaftstest positiv getestet wurden.
13. Gebärfähige Frau, die sich weigert, Verhütungsmethoden zu akzeptieren.
14. Nach Feststellung des Arztes kann jede schwerwiegende Begleiterkrankung die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten daran hindern, die Behandlung durchzuführen (z schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenfunktionsstörung, aktive Infektion usw.).
15. Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
16. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln gemäß klinischem Protokoll) oder unerklärliches Fieber (T > 38,3 °C) während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung.