Далпициклиб, фулвестрант, трастузумаб и пертузумаб при HR-положительном, HER2-положительном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие и хорошо соблюдали режим.

2. Пациентки в постменопаузе или пременопаузе в перименопаузе в возрасте ≥ 18 лет, отвечающие одному из следующих условий:

   Предыдущая двусторонняя овариэктомия или возраст ≥ 60 лет; или возраст <60 лет, естественное постменопаузальное состояние (определяемое как регулярные месяцы в течение не менее 12 месяцев подряд после самопроизвольного прекращения и отсутствия других патологических или физиологических причин), Е2 и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в постменопаузе пост-уровень; или Пациенты женского пола в пременопаузе или перименопаузе также могут быть включены, но они должны быть готовы получать лечение агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH);

3. Пациенты с HR+/HER2+ рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, подтвержденным гистопатологией； HER2-позитивность определяется стандартом окрашивания 3+ с помощью иммуногистохимического окрашивания (IHC) или положительна для гибридизации in situ (ISH)； Рецептор эстрогена (ER) или рецептор прогестерона (PR ) положительный определяется как процент клеток, положительных на экспрессию ER или PR ≥ 10%； Местный рецидив должен быть подтвержден врачом, который является нерезектабельным
4. По крайней мере, одно экстракраниальное измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
5. Нет системного лечения при метастазах. Интервал не менее 12 месяцев между приемом последней дозы трастузумаба в рамках адъювантной терапии и датой постановки диагноза рецидивирующего или метастатического рака молочной железы.
6. Получала эндокринную терапию в адъювантном режиме.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Адекватная функция основных органов отвечает следующим требованиям (компоненты крови и факторы роста клеток не использовались в течение 14 дней до рандомизации):

Нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л, тромбоциты ≥ 100×10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, общий билирубин≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). ) ≤ 2,5 × ВГН, азот мочевины крови (АМК) и Cr ≤ 1,5 × ВГН, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, QTcF (коррекция Фридериции) ≤ 470 мс, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН

Критерий исключения:

1. Менингеальные метастазы или активные паренхиматозные метастазы головного мозга. Могут быть включены пациенты с клинически стабильными паренхиматозными метастазами в головной мозг, включая бессимптомные метастазы в головной мозг, которые не получали местного лечения; или пациенты, которые ранее получали терапию метастазов в центральной нервной системе (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), если визуализация подтверждает, что стабильность поддерживалась в течение как минимум 4 недель, и прекратили симптоматическое лечение (включая гормоны и маннитол и т. д.) более чем на 2 недели.
2. Висцеральный криз.
3. Ранее получал лечение ингибитором CDK4/6.
4. Невозможность глотания, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание препарата.
5. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет или одновременно (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
6. Перенесли серьезные хирургические вмешательства или серьезную травму в течение 4 недель до рандомизации или ожидаются серьезные операции.
7. Беременные женщины, кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не желают принимать эффективные меры контрацепции.
8. Иметь в анамнезе аллергию на лекарственные компоненты этого режима.
9. Пациенты с активной инфекцией HBV и HCV; стабильный гепатит В после медикаментозного лечения (количество копий вируса ВГВ выше верхнего предела референтного значения) и вылеченных больных гепатитом С (количество копий вируса ВГС превышает нижний предел детектируемого метода).
10. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, трансплантация органов в анамнезе.
11. История сердечной дисфункции, включая (1) стенокардию (2) клинически значимую аритмию или требующую медикаментозного вмешательства (3) инфаркт миокарда (4) сердечную недостаточность (5) другую сердечную дисфункцию (по оценке врача); любая сердечная или почечная аномалия ≥ 2 степени, обнаруженная при скрининге.
12. Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или женщины, способные к деторождению, дали положительный результат при базовом тесте на беременность.
13. Женщина детородного возраста, которая отказывается принимать какие-либо методы контрацепции.
14. По мнению врача, любое серьезное сосуществующее заболевание может нанести ущерб безопасности пациента или помешать пациенту пройти лечение (например, серьезная гипертензия, диабет, дисфункция щитовидной железы, активная инфекция и т. д.).
15. История неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
16. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до введения первой дозы (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов в соответствии с клиническими протоколами) или необъяснимая лихорадка (T > 38,3 °C) во время скрининга или до первого введения.