Dalpiciclib, Fulvestrant, Trastuzumab och Pertuzumab i HR-positiv, HER2-positiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade informerat samtycke och hade god efterlevnad.

2. Postmenopausala eller premenopausala perimenopausala kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år, Möt något av följande:

   Tidigare bilateral ooforektomi eller ålder ≥ 60 år; eller Ålder <60, naturligt postmenopausalt tillstånd (definierat som vanliga månader under minst 12 månader i följd Efter spontant upphörande och inga andra patologiska eller fysiologiska skäl), E2 och follikelstimulerande hormon (FSH) i klimakteriet Post-nivå; eller Premenopausala eller perimenopausala kvinnliga patienter kan också inkluderas, men måste vara villiga att få behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister;

3. Patienter med HR+/HER2+ återkommande eller metastaserad bröstcancer bekräftad av histopatologi; HER2-positivitet definieras av standarden 3+-färgning genom immunhistokemisk färgning (IHC) eller positiv för in situ hybridisering (ISH)； Östrogenreceptor (ER) eller Progesteronreceptor (PR) ) positiv definieras som andelen celler som är positiva för ER- eller PR-uttryck ≥ 10 %; Lokalt återfall måste bekräftas av läkaren som inte är opererbart
4. Minst en extrakraniell mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.
5. Ingen systemisk behandling vid metastaserande miljö. Minst 12 månaders intervall mellan tidpunkten för sista dosen av trastuzumab i adjuvant behandling och datumet för diagnos med återkommande eller metastaserad bröstcancer
6. Hade fått endokrin behandling i adjuvant miljö.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på 0-1.
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
9. Adekvat funktion hos större organ uppfyller följande krav (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer har använts inom 14 dagar före randomisering):

Neutrofiler ≥ 1,5×10^9/L， Trombocyter ≥ 100×10^9/L， Hemoglobin ≥ 90g/L， Totalt bilirubin≤ 1,5 × den övre gränsen för normal (ULN)， Alaninaminotransferas (ALT) och aspartat (ALT) ) ≤ 2,5 × ULN， blodkarbamidkväve(BUN) och Cr ≤ 1,5 × ULN， Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%， QTcF(Fridericia-korrigering) ≤ 470 ms，R × ULN. aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Exklusions kriterier:

1. Meningeal metastas eller aktiv hjärnparenkymmetastas. Patienter med kliniskt stabila hjärnparenkymala metastaser kan inkluderas, inklusive asymtomatiska hjärnmetastaser som inte har fått lokal behandling; eller patienter som tidigare har fått metastasbehandling i centrala nervsystemet (strålbehandling eller kirurgi), om bildbehandling bekräftar att stabiliteten har bibehållits i minst 4 veckor, och har avbrutit symtomatisk behandling (inklusive hormoner och mannitol, etc.) i mer än 2 veckor
2. Visceral kris.
3. Har tidigare fått någon behandling med CDK4/6-hämmare.
4. Oförmåga att svälja, tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar administreringen och absorptionen av läkemedlet.
5. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år eller samtidigt (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ).
6. Har genomgått större kirurgiska ingrepp eller betydande trauma inom 4 veckor före randomisering, eller förväntas genomgå en större operation.
7. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att vidta effektiva preventivmedel.
8. Har en historia av allergier mot läkemedelskomponenterna i denna regim.
9. Patienter med aktiv HBV- och HCV-infektion; stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling (HBV-viruskopiantalet är högre än den övre gränsen för referensvärdet) och botade hepatit C-patienter (HCV-viruskopiantalet överstiger den nedre gränsen för detektionsmetoden).
10. Historik med immunbrist, inklusive HIV-positiv eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, historik av organtransplantation.
11. Historik med hjärtdysfunktion, inkluderar (1) angina (2) kliniskt signifikant arytmi eller kräver läkemedelsintervention (3) hjärtinfarkt (4) hjärtsvikt (5) annan hjärtdysfunktion (bedömd av läkaren); alla hjärt- eller nefriska onormala ≥ grad 2 som hittats vid screening.
12. Kvinnliga patienter som är gravida, ammande eller kvinnor som är i fertil ålder testades positivt i graviditetstest vid baseline.
13. Fertil kvinna som vägrar acceptera någon form av preventivmedel.
14. Bedömt av läkaren kan alla allvarliga samexisterande sjukdomar vara skadliga för patientens säkerhet eller undvika att patienterna fullföljer behandlingen (t.ex. allvarlig hypertoni, diabetes, sköldkörteldysfunktion, aktiv infektion etc.).
15. Tidigare neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
16. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före första dosen (t.ex. intravenös infusion av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel enligt kliniska protokoll), eller oförklarlig feber (T > 38,3 °C) under screening eller före första administrering.