Dalpiciclib, Fulvestrant, Trastuzumab og Pertuzumab i HR-positiv, HER2-positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke og hadde god etterlevelse.

2. Postmenopausale eller premenopausale perimenopausale kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år, Møt en av følgende:

   Tidligere bilateral ooforektomi, eller alder ≥ 60 år; eller Alder <60, naturlig postmenopausal tilstand (definert som vanlige måneder i minst 12 påfølgende måneder Etter spontan opphør og ingen andre patologiske eller fysiologiske årsaker), E2 og follikkelstimulerende hormon (FSH) i menopause Post-nivå; eller Premenopausale eller perimenopausale kvinnelige pasienter kan også inkluderes, men må være villige til å motta behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister;

3. Pasienter med HR+/HER2+ tilbakevendende eller metastatisk brystkreft bekreftet av histopatologi； HER2-positivitet er definert ved standard 3+-farging ved immunhistokjemisk farging (IHC) eller positiv for in situ hybridisering (ISH)； Østrogenreseptor (ER) eller Progesteronreseptor (PR) ) positiv er definert som prosentandelen av celler som er positive for ER- eller PR-ekspresjon ≥ 10 %; Lokalt tilbakefall må bekreftes av legen som er uoperabelt
4. Minst én ekstrakraniell målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1.
5. Ingen systemisk behandling ved metastatisk setting. Minst 12 måneders intervall mellom tidspunktet for siste dose trastuzumab i adjuvant behandling og datoen for diagnose med tilbakevendende eller metastatisk brystkreft
6. Hadde fått endokrin behandling i adjuvant setting.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus på 0-1.
8. Forventet levealder ≥ 12 uker.
9. Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer har blitt brukt innen 14 dager før randomisering):

Nøytrofiler ≥ 1,5×10^9/L， Blodplater ≥ 100×10^9/L， Hemoglobin ≥ 90g/L， Totalt bilirubin≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN)， Alaninaminotransferase (ALT) og alaninaminotransferase (ALT) ) ≤ 2,5 × ULN， blod urea nitrogen(BUN) og Cr ≤ 1,5 × ULN， Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %， QTcF(Fridericia-korreksjon) ≤ 470 ms，R， Internasjonalt normalisert forhold(IN.5 UL) aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Meningeal metastase eller aktiv hjerneparenkymal metastase. Pasienter med klinisk stabile hjerneparenkymale metastaser kan inkluderes, inkludert asymptomatiske hjernemetastaser som ikke har fått lokal behandling; eller pasienter som tidligere har mottatt metastasebehandling i sentralnervesystemet (strålebehandling eller kirurgi), hvis bildediagnostikk bekrefter at stabiliteten har blitt opprettholdt i minst 4 uker, og har stoppet symptomatisk behandling (inkludert hormoner og mannitol osv.) i mer enn 2 uker
2. Visceral krise.
3. Har tidligere mottatt CDK4/6-hemmerbehandling.
4. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker administrering og absorpsjon av legemidlet.
5. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år eller samtidig (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ).
6. Har gjennomgått store kirurgiske inngrep eller betydelige traumer innen 4 uker før randomisering, eller forventes å gjennomgå større operasjoner.
7. Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak.
8. Har en historie med allergi mot legemiddelkomponentene i dette regimet.
9. Pasienter med aktiv HBV- og HCV-infeksjon; stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (HBV-viruskopinummer er høyere enn øvre grense for referanseverdi) og kurerte hepatitt C-pasienter (HCV-viruskopiantall overskrider nedre grense for deteksjonsmetode).
10. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, historie med organtransplantasjon.
11. Anamnese med hjertedysfunksjon, inkluderer (1)angina (2)klinisk signifikant arytmi eller krever medikamentell intervensjon (3)myokardinfarkt (4)hjertesvikt (5) annen hjertedysfunksjon (bedømt av legen); ethvert hjerte- eller nefrisk unormalt ≥ grad 2 funnet i screening.
12. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammende eller kvinner som er i fertil alder testet positivt i baseline graviditetstest.
13. Fertil kvinne som nekter å akseptere prevensjonspraksis.
14. Fastslått av legen, kan enhver alvorlig sameksisterende sykdom være skadelig for pasientens sikkerhet eller hindre pasientene i å gjennomføre behandlingen (f.eks. alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbrusk dysfunksjon, aktiv infeksjon etc.).
15. Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
16. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose (f.eks. intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler i henhold til kliniske protokoller), eller uforklarlig feber (T > 38,3 °C) under screening eller før første administrering.