Nový cíl terapie u metastatického karcinomu prostaty (NTTPro)
10. října 2022 aktualizováno: Ding-Wei Ye, Fudan University
Kombinace multi-omické analýzy a organoidních modelů k hledání nového cíle terapie u metastatického karcinomu prostaty
Cílem této studie je pomocí multiomického sekvenování prozkoumat molekulární charakteristiky metastatického karcinomu prostaty (mPCa), zejména metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC).
Současně budou vytvořeny modely mCRPC, včetně organoidů a zvířecích modelů, které budou sloužit jako základní a translační výzkumná platforma, která pomůže identifikovat nové cíle léčiv pro mPCa.
Přehled studie
Detailní popis
Ačkoli byl v posledních desetiletích učiněn značný pokrok v léčbě rakoviny prostaty, vzdálené metastázy a léková rezistence zůstaly hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou prostaty. Pětileté přežití u mužů s mPCa bylo pouze 30 % a všichni pacienti s mPCa by nevyhnutelně progredovali do kastračně rezistentního stadia s omezenou terapeutickou šancí. V Číně je současná situace znepokojivější, s rychle rostoucím výskytem PCa a vyšším podílem diagnostikovaných mPCa ve srovnání se západními zeměmi (~30 % oproti ~5 %).
Multiomické sekvenování poskytuje slibnou strategii k odhalení základního molekulárního základu pohánějícího metastázy a rezistenci a identifikaci nových léčebných strategií pro pacienty s mCRPC. Kandidátní cíl léčiva odhalený multiomickým sekvenováním by mohl být dále zkoumán na organoidních a zvířecích modelech, což usnadňuje klinickou aplikaci od základního objevu.
Tato studie může založit výzkumný systém mCRPC k nalezení molekulárního mechanismu a potenciálních intervenčních cílů mCRPC, a tím připravit cestu k objevu nových léčebných postupů pro pacienty s mCRPC.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yao Zhu
- Telefonní číslo: +86 15001818005
- E-mail: mailzhuyao@163.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Do této studie budou zařazeni pacienti s metastatickým karcinomem prostaty, zejména metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená rakovina prostaty
- metastatické onemocnění potvrzené obrazovým vyšetřením
- Pacienti, kteří mohou podstoupit operaci nebo biopsii rakoviny prostaty
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diagnózou jiných typů rakoviny kromě rakoviny prostaty
- Není přístupný chirurgickému vzorku
- Pacienti neposkytují informovaný souhlas
- Jiná situace, o které se vědci domnívají, že je pro tuto studii nevhodná
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Všichni pacienti
V procesu je pouze jedna paže
|
Tkáň bude získána od pacientů během standardního postupu péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Více omických funkcí
Časové okno: 3 roky
|
Budou shromažďovány a analyzovány multi-omické informace včetně výsledků genetického profilování, výsledků transkripčního profilování a výsledků epigenomického profilování.
|
3 roky
|
|
Organoidy úspěšně generované z metastatického karcinomu prostaty
Časové okno: 3 roky
|
Úspěšná izolace organoidů karcinomu prostaty z chirurgických vzorků pacientů s diagnózou metastatického karcinomu prostaty.
Spočítáme účinnost kultivace a celkový počet organoidů generovaných v našem centru.
|
3 roky
|
|
Vývoj biomarkerů souvisejících s metastázami rakoviny a rezistencemi na léky
Časové okno: 3 roky
|
Hledání biomarkerů souvisejících s nádorovými metastázami a rezistencí prováděním multi-omické analýzy na chirurgických vzorcích získaných od pacientů s metastatickým karcinomem prostaty.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zvířecí modely úspěšně vytvořené z organoidů rakoviny prostaty pocházejících od pacientů
Časové okno: 3 roky
|
Organoidy rakoviny prostaty s objasněnými charakteristikami budou transplantovány myším za účelem vytvoření modelů PDOX.
|
3 roky
|
|
Odpověď organoidů rakoviny prostaty na vybrané protirakovinné sloučeniny
Časové okno: 3 roky
|
Organoidy, které jsou úspěšně kultivovány a vyjasněny, budou ošetřeny vybranými sloučeninami, aby se otestovala jejich protirakovinná aktivita.
|
3 roky
|
|
Odpověď modelů PDOX na vybrané protirakovinné látky
Časové okno: 3 roky
|
Modely PDOX, které se úspěšně zavedly, budou ošetřeny vybranými sloučeninami, aby se otestovala jejich protirakovinná aktivita.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Akhoundova D, Rubin MA. Clinical application of advanced multi-omics tumor profiling: Shaping precision oncology of the future. Cancer Cell. 2022 Sep 12;40(9):920-938. doi: 10.1016/j.ccell.2022.08.011. Epub 2022 Sep 1.
- Yerly L, Pich-Bavastro C, Di Domizio J, Wyss T, Tissot-Renaud S, Cangkrama M, Gilliet M, Werner S, Kuonen F. Integrated multi-omics reveals cellular and molecular interactions governing the invasive niche of basal cell carcinoma. Nat Commun. 2022 Aug 20;13(1):4897. doi: 10.1038/s41467-022-32670-w.
- Zhu Y, Mo M, Wei Y, Wu J, Pan J, Freedland SJ, Zheng Y, Ye D. Epidemiology and genomics of prostate cancer in Asian men. Nat Rev Urol. 2021 May;18(5):282-301. doi: 10.1038/s41585-021-00442-8. Epub 2021 Mar 10.
- Wei Y, Wu J, Gu W, Qin X, Dai B, Lin G, Gan H, Freedland SJ, Zhu Y, Ye D. Germline DNA Repair Gene Mutation Landscape in Chinese Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2019 Sep;76(3):280-283. doi: 10.1016/j.eururo.2019.06.004. Epub 2019 Jun 24.
- Gao D, Vela I, Sboner A, Iaquinta PJ, Karthaus WR, Gopalan A, Dowling C, Wanjala JN, Undvall EA, Arora VK, Wongvipat J, Kossai M, Ramazanoglu S, Barboza LP, Di W, Cao Z, Zhang QF, Sirota I, Ran L, MacDonald TY, Beltran H, Mosquera JM, Touijer KA, Scardino PT, Laudone VP, Curtis KR, Rathkopf DE, Morris MJ, Danila DC, Slovin SF, Solomon SB, Eastham JA, Chi P, Carver B, Rubin MA, Scher HI, Clevers H, Sawyers CL, Chen Y. Organoid cultures derived from patients with advanced prostate cancer. Cell. 2014 Sep 25;159(1):176-187. doi: 10.1016/j.cell.2014.08.016. Epub 2014 Sep 4.
- Guo C, Figueiredo I, Gurel B, Neeb A, Seed G, Crespo M, Carreira S, Rekowski J, Buroni L, Welti J, Bogdan D, Gallagher L, Sharp A, Fenor de la Maza MD, Rescigno P, Westaby D, Chandran K, Riisnaes R, Ferreira A, Miranda S, Cali B, Alimonti A, Bressan S, Nguyen AHT, Shen MM, Hawley JE, Obradovic A, Drake CG, Bertan C, Baker C, Tunariu N, Yuan W, de Bono JS. B7-H3 as a Therapeutic Target in Advanced Prostate Cancer. Eur Urol. 2022 Sep 13:S0302-2838(22)02633-1. doi: 10.1016/j.eururo.2022.09.004. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
1. března 2023
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. listopadu 2025
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. května 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
13. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PCa-Organoid
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .