Nyt terapimål ved metastatisk prostatacancer (NTTPro)
10. oktober 2022 opdateret af: Ding-Wei Ye, Fudan University
Kombination af multi-omics-analyse og organoide modeller for at søge efter nye terapimål ved metastatisk prostatacancer
Formålet med denne undersøgelse er at bruge multiomics-sekventering til at udforske de molekylære karakteristika af metastatisk prostatacancer (mPCa), især metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
Samtidig vil mCRPC-modeller blive konstrueret, herunder organoider og dyremodeller, der tjener som en grundlæggende og translationel forskningsplatform for at hjælpe med at identificere nye lægemiddelmål for mPCa.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Selvom der er sket betydelige fremskridt inden for behandling af prostatacancer i de sidste årtier, forblev fjernmetastaser og lægemiddelresistens en væsentlig årsag til prostatacancer-relaterede dødsfald. Fem-års overlevelsesraten for mænd med mPCa var kun 30%, og alle patienter med mPCa ville uundgåeligt gå videre til det kastrationsresistente stadium med begrænset terapeutisk chance. I Kina er den nuværende situation mere bekymrende, med hastigt stigende PCa-forekomst og højere andel af diagnosticerede mPCa sammenlignet med de vestlige nationer (~30% mod ~5%).
Multiomics-sekventering giver en lovende strategi til at opdage det underliggende molekylære grundlag, der driver metastaser og resistens og identificere de nye behandlingsstrategier for patienter med mCRPC. Det kandidatlægemiddelmål, der blev afsløret af multiomics-sekventeringen, kunne undersøges yderligere i organoid- og dyremodellerne, hvilket letter den kliniske anvendelse fra grundlæggende opdagelse.
Denne undersøgelse kan etablere et mCRPC-forskningssystem til at finde den molekylære mekanisme og potentielle interventionsmål for mCRPC, og derved bane vejen for opdagelsen af nye behandlinger til mCRPC-patienter.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
100
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yao Zhu
- Telefonnummer: +86 15001818005
- E-mail: mailzhuyao@163.com
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med metastatisk prostatacancer, især metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet prostatacancer
- metastatisk sygdom bekræftet ved billedundersøgelse
- Patienter, der kan blive opereret eller biopsi for prostatakræft
- Kan give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter diagnosticeret med andre former for kræft end prostatacancer
- Ikke tilgængelig for operationsprøve
- Patienter undlader at give informeret samtykke
- Andre situationer, som forskere mener er uegnede til denne undersøgelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Alle patienter
Der er kun én arm i retssagen
|
Væv vil blive afledt fra patienter under en standardbehandlingsprocedure
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Flere omics-funktioner
Tidsramme: 3 år
|
Multi-omics-information, herunder genetiske profileringsresultater, transkriptionelle profileringsresultater og epigenomiske profileringsresultater, vil blive indsamlet og analyseret.
|
3 år
|
|
Organoider frembragt med succes fra metastatisk prostatacancer
Tidsramme: 3 år
|
Vellykket isolering af prostatacancerorganoider fra kirurgiske prøver af patienter diagnosticeret med metastatisk prostatacancer.
Vi vil beregne kultureffektiviteten og det samlede antal organoider genereret i vores center.
|
3 år
|
|
Udvikling af biomarkører relateret til cancermetastaser og lægemiddelresistente
Tidsramme: 3 år
|
At søge efter biomarkører relateret til tumormetastaser og resistens ved at udføre multi-omics-analyse til kirurgiske prøver afledt af patienter med metastatisk prostatacancer.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyremodeller genereret med succes fra patientafledte prostatacancerorganoider
Tidsramme: 3 år
|
Prostatacancerorganoider med afklarede karakteristika vil blive transplanteret til mus for at etablere PDOX-modeller.
|
3 år
|
|
Prostatacancerorganoidernes reaktion på de udvalgte anticancerforbindelser
Tidsramme: 3 år
|
Organoider, der med succes er dyrket og karakteristisk klaret, vil blive behandlet med de udvalgte forbindelser for at teste deres anti-cancer aktivitet.
|
3 år
|
|
PDOX-modellernes respons på de udvalgte anti-cancer-forbindelser
Tidsramme: 3 år
|
PDOX-modeller, der er etableret med succes, vil blive behandlet med de udvalgte forbindelser for at teste deres anti-cancer aktivitet.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Akhoundova D, Rubin MA. Clinical application of advanced multi-omics tumor profiling: Shaping precision oncology of the future. Cancer Cell. 2022 Sep 12;40(9):920-938. doi: 10.1016/j.ccell.2022.08.011. Epub 2022 Sep 1.
- Yerly L, Pich-Bavastro C, Di Domizio J, Wyss T, Tissot-Renaud S, Cangkrama M, Gilliet M, Werner S, Kuonen F. Integrated multi-omics reveals cellular and molecular interactions governing the invasive niche of basal cell carcinoma. Nat Commun. 2022 Aug 20;13(1):4897. doi: 10.1038/s41467-022-32670-w.
- Zhu Y, Mo M, Wei Y, Wu J, Pan J, Freedland SJ, Zheng Y, Ye D. Epidemiology and genomics of prostate cancer in Asian men. Nat Rev Urol. 2021 May;18(5):282-301. doi: 10.1038/s41585-021-00442-8. Epub 2021 Mar 10.
- Wei Y, Wu J, Gu W, Qin X, Dai B, Lin G, Gan H, Freedland SJ, Zhu Y, Ye D. Germline DNA Repair Gene Mutation Landscape in Chinese Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2019 Sep;76(3):280-283. doi: 10.1016/j.eururo.2019.06.004. Epub 2019 Jun 24.
- Gao D, Vela I, Sboner A, Iaquinta PJ, Karthaus WR, Gopalan A, Dowling C, Wanjala JN, Undvall EA, Arora VK, Wongvipat J, Kossai M, Ramazanoglu S, Barboza LP, Di W, Cao Z, Zhang QF, Sirota I, Ran L, MacDonald TY, Beltran H, Mosquera JM, Touijer KA, Scardino PT, Laudone VP, Curtis KR, Rathkopf DE, Morris MJ, Danila DC, Slovin SF, Solomon SB, Eastham JA, Chi P, Carver B, Rubin MA, Scher HI, Clevers H, Sawyers CL, Chen Y. Organoid cultures derived from patients with advanced prostate cancer. Cell. 2014 Sep 25;159(1):176-187. doi: 10.1016/j.cell.2014.08.016. Epub 2014 Sep 4.
- Guo C, Figueiredo I, Gurel B, Neeb A, Seed G, Crespo M, Carreira S, Rekowski J, Buroni L, Welti J, Bogdan D, Gallagher L, Sharp A, Fenor de la Maza MD, Rescigno P, Westaby D, Chandran K, Riisnaes R, Ferreira A, Miranda S, Cali B, Alimonti A, Bressan S, Nguyen AHT, Shen MM, Hawley JE, Obradovic A, Drake CG, Bertan C, Baker C, Tunariu N, Yuan W, de Bono JS. B7-H3 as a Therapeutic Target in Advanced Prostate Cancer. Eur Urol. 2022 Sep 13:S0302-2838(22)02633-1. doi: 10.1016/j.eururo.2022.09.004. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
1. marts 2023
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. november 2025
Studieafslutning (FORVENTET)
1. maj 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. oktober 2022
Først opslået (FAKTISKE)
13. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
13. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PCa-Organoid
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Prostata neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet