Neuartiges Therapieziel bei metastasierendem Prostatakrebs (NTTPro)
10. Oktober 2022 aktualisiert von: Ding-Wei Ye, Fudan University
Kombination von Multi-Omics-Analyse und Organoidmodellen zur Suche nach neuartigen Therapiezielen bei metastasierendem Prostatakrebs
Das Ziel dieser Studie ist es, mithilfe der Multiomics-Sequenzierung die molekularen Eigenschaften von metastasierendem Prostatakrebs (mPCa), insbesondere metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), zu untersuchen.
Gleichzeitig werden mCRPC-Modelle konstruiert, darunter Organoide und Tiermodelle, die als Grundlagen- und translationale Forschungsplattform dienen, um bei der Identifizierung neuer Wirkstoffziele für mPCa zu helfen.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl in den letzten Jahrzehnten erhebliche Fortschritte bei der Behandlung von Prostatakrebs erzielt wurden, blieben Fernmetastasen und Arzneimittelresistenzen eine der Hauptursachen für Todesfälle im Zusammenhang mit Prostatakrebs. Die 5-Jahres-Überlebensrate für Männer mit mPCa betrug nur 30 %, und alle Patienten mit mPCa würden unweigerlich in das kastrationsresistente Stadium mit begrenzten therapeutischen Chancen fortschreiten. In China ist die aktuelle Situation besorgniserregender, mit einer schnell steigenden PCa-Inzidenz und einem höheren Anteil an diagnostizierten mPCa im Vergleich zu den westlichen Ländern (~30 % gegenüber ~5 %).
Die Multiomics-Sequenzierung bietet eine vielversprechende Strategie, um die zugrunde liegende molekulare Grundlage für Metastasierung und Resistenz zu entdecken und neue Behandlungsstrategien für Patienten mit mCRPC zu identifizieren. Das durch die Multiomics-Sequenzierung aufgedeckte Kandidaten-Medikamentenziel könnte in Organoid- und Tiermodellen weiter untersucht werden, was die klinische Anwendung von der grundlegenden Entdeckung erleichtert.
Diese Studie kann ein mCRPC-Forschungssystem etablieren, um den molekularen Mechanismus und potenzielle Interventionsziele von mCRPC zu finden, wodurch der Weg für die Entdeckung neuer Behandlungen für mCRPC-Patienten geebnet wird.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
100
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Yao Zhu
- Telefonnummer: +86 15001818005
- E-Mail: mailzhuyao@163.com
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, insbesondere metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, werden für diese Studie rekrutiert.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter Prostatakrebs
- Metastasierung durch Bilduntersuchung bestätigt
- Patienten, die sich wegen Prostatakrebs einer Operation oder Biopsie unterziehen können
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
Ausschlusskriterien:
- Patienten, bei denen neben Prostatakrebs noch andere Krebsarten diagnostiziert wurden
- Nicht zugänglich für OP-Probe
- Patienten versäumen es, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Andere Situationen, die Forscher für ungeeignet für diese Studie halten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Alle Patienten
Es gibt nur einen Arm in der Studie
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Das Gewebe wird den Patienten während eines Standardbehandlungsverfahrens entnommen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mehrere Omics-Funktionen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Multi-Omics-Informationen, einschließlich genetischer Profiling-Ergebnisse, transkriptioneller Profiling-Ergebnisse und epigenomischer Profiling-Ergebnisse, werden gesammelt und analysiert.
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3 Jahre
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Erfolgreich aus metastasiertem Prostatakrebs generierte Organoide
Zeitfenster: 3 Jahre
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Erfolgreiche Isolierung von Prostatakrebs-Organoiden aus chirurgischen Proben von Patienten, bei denen metastasierter Prostatakrebs diagnostiziert wurde.
Wir berechnen die Kultureffizienz und die Gesamtzahl der in unserem Zentrum erzeugten Organoide.
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3 Jahre
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Entwicklung von Biomarkern im Zusammenhang mit Krebsmetastasen und Arzneimittelresistenzen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Suche nach Biomarkern im Zusammenhang mit Tumormetastasen und -resistenz durch Durchführung einer Multi-Omics-Analyse an Operationsproben, die von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs stammen.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tiermodelle, die erfolgreich aus von Patienten stammenden Prostatakrebs-Organoiden generiert wurden
Zeitfenster: 3 Jahre
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Prostatakrebs-Organoide mit geklärten Eigenschaften werden in Mäuse transplantiert, um PDOX-Modelle zu etablieren.
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3 Jahre
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Reaktion der Prostatakrebs-Organoide auf die ausgewählten Anti-Krebs-Verbindungen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Organoide, die erfolgreich kultiviert und charakteristisch geklärt wurden, werden mit den ausgewählten Verbindungen behandelt, um ihre Antikrebsaktivität zu testen.
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3 Jahre
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Reaktion der PDOX-Modelle auf die ausgewählten Anti-Krebs-Verbindungen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Erfolgreich etablierte PDOX-Modelle werden mit den ausgewählten Verbindungen behandelt, um ihre Anti-Krebs-Aktivität zu testen.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Akhoundova D, Rubin MA. Clinical application of advanced multi-omics tumor profiling: Shaping precision oncology of the future. Cancer Cell. 2022 Sep 12;40(9):920-938. doi: 10.1016/j.ccell.2022.08.011. Epub 2022 Sep 1.
- Yerly L, Pich-Bavastro C, Di Domizio J, Wyss T, Tissot-Renaud S, Cangkrama M, Gilliet M, Werner S, Kuonen F. Integrated multi-omics reveals cellular and molecular interactions governing the invasive niche of basal cell carcinoma. Nat Commun. 2022 Aug 20;13(1):4897. doi: 10.1038/s41467-022-32670-w.
- Zhu Y, Mo M, Wei Y, Wu J, Pan J, Freedland SJ, Zheng Y, Ye D. Epidemiology and genomics of prostate cancer in Asian men. Nat Rev Urol. 2021 May;18(5):282-301. doi: 10.1038/s41585-021-00442-8. Epub 2021 Mar 10.
- Wei Y, Wu J, Gu W, Qin X, Dai B, Lin G, Gan H, Freedland SJ, Zhu Y, Ye D. Germline DNA Repair Gene Mutation Landscape in Chinese Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2019 Sep;76(3):280-283. doi: 10.1016/j.eururo.2019.06.004. Epub 2019 Jun 24.
- Gao D, Vela I, Sboner A, Iaquinta PJ, Karthaus WR, Gopalan A, Dowling C, Wanjala JN, Undvall EA, Arora VK, Wongvipat J, Kossai M, Ramazanoglu S, Barboza LP, Di W, Cao Z, Zhang QF, Sirota I, Ran L, MacDonald TY, Beltran H, Mosquera JM, Touijer KA, Scardino PT, Laudone VP, Curtis KR, Rathkopf DE, Morris MJ, Danila DC, Slovin SF, Solomon SB, Eastham JA, Chi P, Carver B, Rubin MA, Scher HI, Clevers H, Sawyers CL, Chen Y. Organoid cultures derived from patients with advanced prostate cancer. Cell. 2014 Sep 25;159(1):176-187. doi: 10.1016/j.cell.2014.08.016. Epub 2014 Sep 4.
- Guo C, Figueiredo I, Gurel B, Neeb A, Seed G, Crespo M, Carreira S, Rekowski J, Buroni L, Welti J, Bogdan D, Gallagher L, Sharp A, Fenor de la Maza MD, Rescigno P, Westaby D, Chandran K, Riisnaes R, Ferreira A, Miranda S, Cali B, Alimonti A, Bressan S, Nguyen AHT, Shen MM, Hawley JE, Obradovic A, Drake CG, Bertan C, Baker C, Tunariu N, Yuan W, de Bono JS. B7-H3 as a Therapeutic Target in Advanced Prostate Cancer. Eur Urol. 2022 Sep 13:S0302-2838(22)02633-1. doi: 10.1016/j.eururo.2022.09.004. Online ahead of print.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
1. März 2023
Primärer Abschluss (ERWARTET)
1. November 2025
Studienabschluss (ERWARTET)
1. Mai 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Oktober 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Oktober 2022
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
13. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
13. Oktober 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Oktober 2022
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PCa-Organoid
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
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