Nytt terapimål ved metastatisk prostatakreft (NTTPro)
10. oktober 2022 oppdatert av: Ding-Wei Ye, Fudan University
Kombinere multi-omics-analyse og organoidmodeller for å søke etter nye terapimål ved metastatisk prostatakreft
Målet med denne studien er å bruke multiomikk-sekvensering for å utforske de molekylære egenskapene til metastatisk prostatakreft (mPCa), spesielt metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
Samtidig vil mCRPC-modeller bli konstruert, inkludert organoider og dyremodeller, som fungerer som en grunnleggende og translasjonsforskningsplattform for å hjelpe med å identifisere nye medikamentmål for mPCa.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Selv om det har vært gjort betydelige fremskritt i behandlinger for prostatakreft de siste tiårene, forble fjernmetastaser og medikamentresistens en viktig årsak til prostatakreftrelaterte dødsfall. Fem-års overlevelsesraten for menn med mPCa var bare 30 %, og alle pasienter med mPCa ville uunngåelig gå videre til det kastrasjonsresistente stadiet med begrenset terapeutisk sjanse. I Kina er den nåværende situasjonen mer bekymrende, med raskt økende PCa-forekomst og høyere andel mPCa diagnostisert sammenlignet med de vestlige nasjonene (~30% vs ~5%).
Multiomics-sekvensering gir en lovende strategi for å oppdage det underliggende molekylære grunnlaget som driver metastaser og resistens og identifisere de nye behandlingsstrategiene for pasienter med mCRPC. Kandidatmedikamentmålet avslørt av multiomikk-sekvenseringen kan undersøkes ytterligere i organoid- og dyremodellene, noe som letter den kliniske anvendelsen fra grunnleggende oppdagelse.
Denne studien kan etablere et mCRPC-forskningssystem for å finne den molekylære mekanismen og potensielle intervensjonsmål for mCRPC, og dermed bane vei for oppdagelsen av nye behandlinger for mCRPC-pasienter.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yao Zhu
- Telefonnummer: +86 15001818005
- E-post: mailzhuyao@163.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med metastatisk prostatakreft, spesielt metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft, vil bli rekruttert til denne studien.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet prostatakreft
- metastatisk sykdom bekreftet ved bildeundersøkelse
- Pasienter som kan gjennomgå kirurgi eller biopsi for prostatakreft
- Kunne gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter diagnostisert med andre typer kreft enn prostatakreft
- Ikke tilgjengelig for operasjonsprøve
- Pasienter unnlater å gi informert samtykke
- Andre situasjoner som forskere mener er uegnet for denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Alle pasienter
Det er bare én arm i rettssaken
|
Vev vil bli avledet fra pasienter under en standard prosedyre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Flere omics-funksjoner
Tidsramme: 3 år
|
Multi-omics-informasjon inkludert genetiske profileringsresultater, transkripsjonelle profileringsresultater og epigenomiske profileringsresultater vil bli samlet inn og analysert.
|
3 år
|
|
Organoider generert vellykket fra metastatisk prostatakreft
Tidsramme: 3 år
|
Vellykket isolering av prostatakreftorganoider fra kirurgiske prøver av pasienter diagnostisert med metastatisk prostatakreft.
Vi vil beregne kultureffektiviteten og totalt antall organoider generert i senteret vårt.
|
3 år
|
|
Utvikling av biomarkører relatert til kreftmetastaser og medikamentresistente
Tidsramme: 3 år
|
Å søke etter biomarkører relatert til tumormetastase og resistens ved å utføre multi-omics-analyse til kirurgiske prøver avledet fra pasienter med metastatisk prostatakreft.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyremodeller generert med suksess fra pasientavledede prostatakreftorganoider
Tidsramme: 3 år
|
Prostatakreftorganoider med klarlagte egenskaper vil bli transplantert til mus for å etablere PDOX-modeller.
|
3 år
|
|
Respons fra prostatakreftorganoidene til de utvalgte anti-kreftforbindelsene
Tidsramme: 3 år
|
Organoid som er vellykket dyrket og karakteristisk klaret vil bli behandlet med de utvalgte forbindelsene for å teste deres anti-kreftaktivitet.
|
3 år
|
|
PDOX-modellenes respons på de utvalgte anti-kreftforbindelsene
Tidsramme: 3 år
|
PDOX-modeller som vellykket etablert vil bli behandlet med de utvalgte forbindelsene for å teste deres anti-kreftaktivitet.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Akhoundova D, Rubin MA. Clinical application of advanced multi-omics tumor profiling: Shaping precision oncology of the future. Cancer Cell. 2022 Sep 12;40(9):920-938. doi: 10.1016/j.ccell.2022.08.011. Epub 2022 Sep 1.
- Yerly L, Pich-Bavastro C, Di Domizio J, Wyss T, Tissot-Renaud S, Cangkrama M, Gilliet M, Werner S, Kuonen F. Integrated multi-omics reveals cellular and molecular interactions governing the invasive niche of basal cell carcinoma. Nat Commun. 2022 Aug 20;13(1):4897. doi: 10.1038/s41467-022-32670-w.
- Zhu Y, Mo M, Wei Y, Wu J, Pan J, Freedland SJ, Zheng Y, Ye D. Epidemiology and genomics of prostate cancer in Asian men. Nat Rev Urol. 2021 May;18(5):282-301. doi: 10.1038/s41585-021-00442-8. Epub 2021 Mar 10.
- Wei Y, Wu J, Gu W, Qin X, Dai B, Lin G, Gan H, Freedland SJ, Zhu Y, Ye D. Germline DNA Repair Gene Mutation Landscape in Chinese Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2019 Sep;76(3):280-283. doi: 10.1016/j.eururo.2019.06.004. Epub 2019 Jun 24.
- Gao D, Vela I, Sboner A, Iaquinta PJ, Karthaus WR, Gopalan A, Dowling C, Wanjala JN, Undvall EA, Arora VK, Wongvipat J, Kossai M, Ramazanoglu S, Barboza LP, Di W, Cao Z, Zhang QF, Sirota I, Ran L, MacDonald TY, Beltran H, Mosquera JM, Touijer KA, Scardino PT, Laudone VP, Curtis KR, Rathkopf DE, Morris MJ, Danila DC, Slovin SF, Solomon SB, Eastham JA, Chi P, Carver B, Rubin MA, Scher HI, Clevers H, Sawyers CL, Chen Y. Organoid cultures derived from patients with advanced prostate cancer. Cell. 2014 Sep 25;159(1):176-187. doi: 10.1016/j.cell.2014.08.016. Epub 2014 Sep 4.
- Guo C, Figueiredo I, Gurel B, Neeb A, Seed G, Crespo M, Carreira S, Rekowski J, Buroni L, Welti J, Bogdan D, Gallagher L, Sharp A, Fenor de la Maza MD, Rescigno P, Westaby D, Chandran K, Riisnaes R, Ferreira A, Miranda S, Cali B, Alimonti A, Bressan S, Nguyen AHT, Shen MM, Hawley JE, Obradovic A, Drake CG, Bertan C, Baker C, Tunariu N, Yuan W, de Bono JS. B7-H3 as a Therapeutic Target in Advanced Prostate Cancer. Eur Urol. 2022 Sep 13:S0302-2838(22)02633-1. doi: 10.1016/j.eururo.2022.09.004. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
1. mars 2023
Primær fullføring (FORVENTES)
1. november 2025
Studiet fullført (FORVENTES)
1. mai 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2022
Først lagt ut (FAKTISKE)
13. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
13. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PCa-Organoid
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Prostata neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael