PPI infuze versus inhibitory perorální kyselé pumpy pro krvácivé peptické vředy
Srovnání mezi vysokou dávkou PPI intravenózní infuzí a inhibitory perorální kyselé pumpy po endoskopické hemostáze ke krvácejícím peptickým vředům
Vonoprazan (VPZ), perorální kalium-kompetitivní blokátor kyselin (P-CAB), se objevil jako alternativní účinný lék potlačující kyselost. Má rychlejší nástup účinku za 1 den (3-5 dní v PPI) a je stabilnější. v kyselém stavu než PPI. Zatímco mnoho studií porovnávalo Vonoprazan s PPI při léčbě refluxní ezofagitidy, eradikace H. Pylori a žaludečních vředů; zatím existuje nedostatek údajů o použití Vonoprazanu na krvácivé peptické vředy.
Provádíme multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), abychom porovnali účinnost perorálního Vonoprazanu se standardní vysokodávkovou léčbou PPI u krvácejících peptických vředů, u kterých byla úspěšně endoskopická hemostáza. Předpokládáme, že u pacientů s krvácejícími peptickými vředy je použití inhibitorů kyselé pumpy Vonoprazan by nebylo horší než standardní léčba bolusem plus intravenózní infuzí s vysokou dávkou PPI při prevenci opakovaného krvácení po endoskopické hemostáze.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu (UGIB) zůstává důležitou lékařskou pohotovostí. Zatímco roční incidence klesla z přibližně 100/100 000 dospělých v 90. letech na 61-78/100 000 osob v letech 2009-2012, 30denní mortalita zůstává až 11 %. Navzdory pokroku v různých endoskopických hemostatických technologiích zůstává periendoskopická léčba rozhodující pro uspokojivé výsledky u akutního nevarixového gastrointestinálního krvácení (NVGIB), zejména u krvácení z peptického vředu. Opakující se krvácení vede k prodloužení hospitalizace a je nezávislým rizikovým faktorem úmrtnosti. Současné mezinárodní směrnice doporučují použití vysokých dávek inhibitorů protonové pumpy (PPI), definovaných jako ≥80 mg denně po dobu ≥3 dnů, podávaných intermitentně nebo kontinuálně po úspěšné endoskopické hemostatické léčbě. Předpokládá se, že snížení kyselosti žaludku pomocí PPI může usnadnit tvorbu a stabilitu sraženiny, protože pepsinem indukovaná lýza sraženiny je inhibována, když je pH nad 4-5. Studie zahrnující RCT ukázaly, že terapie PPI výrazně snížila další krvácení (RR = 0,43, 0,33-0,56), mortalita (RR = 0,41, 0,22-0,79) a chirurgie ve srovnání (RR = 0,42, 0,25-0,71) s placebem nebo bez léčby. Ve srovnání s jinými látkami potlačujícími kyselost, jako je H2-blokátor (H2B), studie prokázaly nadřazenost terapie PPI při snižování opětovného krvácení, ale nikoli v úmrtnosti nebo nutnosti další intervence. Studie ukázala, že infuze PPI může dosáhnout intragastrického pH 6 udržovacího poměru (HTR) pro 67,8 % během prvních 24 hodin a intragastrického pH 4 HTR po 90,5 % období, zatímco bylo prokázáno, že pH 6 HTR pro bolus PPI každých 12 hodin být 49,0 %. Přes zjevný rozdíl v účinku na intragastrické pH není optimální dávka terapie PPI stále dobře definována, přičemž údaje ukazují srovnatelný výsledek mezi infuzí a intermitentním dávkováním.
V posledních letech se objevil Vonoprazan (VPZ), perorální kalium-kompetitivní blokátor kyselin (P-CAB), jako alternativní silný supresivum kyseliny. Poprvé byl uveden na trh v Japonsku v únoru 2015 a prokázal uspokojivý účinek a bezpečnostní profil při léčbě refluxní ezofagitidy, eradikace H. pylori, vředů souvisejících s NSAID, žaludečních vředů a peptických vředů vyvolaných endoskopickou submukózní disekcí (ESD) atd. RCT prokázala non-inferioritu Vonoprazanu ve srovnání s lansoprazolem při léčbě peptického vředu, zatímco jiné studie také prokázaly non-inferioritu Vonoprazanu oproti léčbě PPI u vysoce rizikových stavů, jako je pacient na dvojité antiagregační léčbě nebo prevence krvácení z endoskopického submukózního žaludeční vředy vyvolané disekcí. Má rychlejší nástup účinku za 1 den (3-5 dní v PPI) a je stabilnější v kyselém stavu než PPI. Studie prokázaly, že Vonoprazan 20 mg jednou denně dosahuje 63 % pH4 HTR po 24 hodinách; a medián doby pH4 (intragastrické pH ≥ 4 během 24 hodin po ≥ 5 dnech terapie) pro Vonoprazan po 7 dnech 10, 20, 30 a 40 mg jednou denně byl 60,2 %, 85,2 %, 90,1 % a 93,2 %. . Extrapolace těchto výsledků na pH4time pro PPI naznačuje, že 10 mg Vonoprazanu jednou denně je přibližně ekvivalentní 60 mg ekvivalentů omeprazolu (OE) nebo 40 mg esomeprazolu; a 20 mg je ekvivalentní 60 mg OE dvakrát denně nebo esomeprazolu 40 mg dvakrát denně.
Zatímco mnoho studií porovnávalo Vonoprazan s PPI při léčbě refluxní ezofagitidy, eradikace H. Pylori a žaludečních vředů; zatím existuje nedostatek údajů o použití Vonoprazanu na krvácivé peptické vředy. Zde provádíme multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), abychom porovnali účinnost perorálního Vonoprazanu se standardní vysokodávkovou léčbou PPI ve formě vysoké dávky intravenózní bolusové injekce (80 mg) následované kontinuální infuzí po dobu 72 hodin (8 mg/h). u krvácejících peptických vředů, které prošly úspěšnou endoskopickou hemostázou. Za předpokladu, že 10 mg Vonoprazanu je přibližně ekvivalentní 40 mg esomeprazolu, je celkový objem bolusové injekce a 72hodinové infuze 656 mg esomeprazolu přibližně ekvivalentní 164 mg Vonoprazanu. Proto pro léčbu krvácejících peptických vředů navrhujeme dávku 40 mg každých 12 hodin po dobu 72 hodin. V rámci studie také zkoumáme účinek Vonoprazanu na intragastrické pH v tomto klinickém prostředí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: bingyee suen, Bachelor
- Telefonní číslo: 35052640
- E-mail: bingyeesuen@surgery.cuhk.edu.hk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: xiaobei luo, PhD
- Telefonní číslo: 86 17688881428
- E-mail: luoxiaobei63@126.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Hui Yang, PhD
- Telefonní číslo: 86 15915822551
-
Kontakt:
- Yangzhi Xu, PhD
- Telefonní číslo: 86 13632392962
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
Kontakt:
- Side Liu, PhD
- Telefonní číslo: 86 13902212459
-
Kontakt:
- Xiaobei Luo, PhD
- Telefonní číslo: 86 17688881428
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
-
Kontakt:
- Beiping Zhang, PhD
- Telefonní číslo: 86 13602762766
-
Kontakt:
- Sufen Wei, PhD
- Telefonní číslo: 86 13825081143
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shenzhen Pingshan District People's Hospital
-
Kontakt:
- Xiaofeng Wang, MD
- Telefonní číslo: 86 13724310636
-
Kontakt:
- Zhiwei Yao
- Telefonní číslo: 86 18118747115
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Second Affiliated Hospital The Chinese University of Hong Kong, Shenzhen & Longgang District People's Hospital of Shenzhen
-
Kontakt:
- Li Xiang, PhD
- Telefonní číslo: 86 18025482496
-
Kontakt:
- Chunlin Chen, MD
- Telefonní číslo: 86 13688849579
-
Yangjiang, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Yangjiang People's Hospital of Guangdong Medical University
-
Kontakt:
- Rongguo Du, MD
- Telefonní číslo: 86 13432558666
-
Kontakt:
- Dongyun Chen, MD
- Telefonní číslo: 86 13680625011
-
Zhuhai, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Zhuhai People's Hospital (Zhuhai Hospital Affiliated to Jinan University)
-
Kontakt:
- Xiaohong Xu, PhD
- Telefonní číslo: 86 13798199161
-
Kontakt:
- Zhenjiang Wang, MD
- Telefonní číslo: 86 15363971671
-
-
Hong Kong SAR
-
Hong Kong, Hong Kong SAR, Čína
- Zatím nenabíráme
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- James Lau, MD
- Telefonní číslo: 35052640
- E-mail: laujyw@surgery.cuhk.edu.hk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- - Pacienti ve věku ≥ 18 let, kteří podstoupili ezofagogastroduodenoskopii (OGD) kvůli známkám a příznakům anémie nebo krvácení do horního GI traktu včetně hematochezie, melény nebo hematemezy au kterých byla zjištěna nevarixová příčina krvácení v horní části GI (peptické vředy, dieulafoyovy léze, Mallory Weissova slza s aktivním krvácením nebo velkými stigmaty krvácení
- Mezi hlavní stigmata nedávného krvácení patří peptické vředy s tryskajícím nebo prosakujícím krvácením (Forrestova klasifikace Ia a Ib), s nekrvácející viditelnou cévou (Forrestova klasifikace IIa) nebo adherující sraženinou (Forrestova klasifikace IIb). U peptických vředů s adherující sraženinou (Forrestova klasifikace IIb) by byla sraženina zvednuta (irigací pomocí bolusů injekční stříkačky nebo zařízení vodní pumpy nebo manipulací s léčkou nebo aligátorem apod.) a spodina vředu by byla vyšetřena, aby se hledaly spodní cévy. Jakmile je sraženina odstraněna, jakékoli identifikované aktivní krvácení nebo nekrvácející viditelná céva by měla dostat endoskopickou hemostázu
- Pacienti, kteří podstoupili endoskopickou hemostatickou léčbu (kombinaci hemokripční terapie nebo kontaktní termokoagulace pomocí multipolárních/bipolárních elektrokauterizačních sond nebo hemostatických kleští, s nebo bez předchozí injekce zředěného adrenalinu. Endoskopická hemostáza je definována jako žádné známky krvácení po výplachu a 3 minutách pozorování
Kritéria vyloučení:
- Žádný souhlas
- Pacienti mladší 18 let
- Pacientky, které byly těhotné nebo v laktaci
- Hypersenzitivita na PPI nebo Vonoprazan nebo na kteroukoli složku přípravku
- Pacienti, u kterých bylo zjištěno krvácení z nádoru, jícnové varixy jako příčina NVGIB
- NVGIB v důsledku postterapeutické endoskopické léčby, jako je polypektomie žaludku, endoskopická resekce sliznice, endoskopická submukózní disekce atd.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Infuze PPI
esomeprazol 80 mg iv bolus následovaný 8 mg za hodinu po dobu 72 hodin
|
Infuze vysoké dávky PPI (esomeprazol 80 mg iv bolus následovaný 8 mg za hodinu po dobu 72 hodin) a od 4. do 30. dne perorálně esomeprazol denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vonoprazan
Vonoprazan 40 mg dvakrát denně perorálně po dobu 72 hodin a od 4. do 30. dne VPZ 20 mg denně
|
Vonoprazan 40 mg dvakrát denně perorálně po dobu 72 hodin a od 4. do 30. dne VPZ 20 mg denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet opakovaných krvácení
Časové okno: do 30 dnů po randomizaci
|
Počet recidivujících krvácení, ke kterým došlo po 1. endoskopické hemostáze a potvrzených endoskopií
|
do 30 dnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
další léčba hemostázy
Časové okno: do 30 dnů po randomizaci
|
počet pacientů, kteří vyžadovali endoskopickou léčbu/chirurgický výkon/embolizaci pro hemostázu
|
do 30 dnů po randomizaci
|
|
Celkový počet dní pobytu v nemocnici a intenzivního pobytu na jednotce
Časové okno: do 30 dnů po randomizaci
|
pobyty v nemocnici a pobyty na jednotkách intenzivní péče
|
do 30 dnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Side Liu, PhD, Southern Medical University - Southern Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Krvácení
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Gastrointestinální krvácení
- 2-pyridinylmethylsulfinylbenzimidazoly
- Sulfoxidy
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Benzimidazoly
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Omeprazol
- Esomeprazol
- 1- (5- (2-fluorofenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1H-Pyrrol-3-yl) -N-methylmethanamin
Další identifikační čísla studie
- PPI vs VPZ study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .