消化性潰瘍の出血に対する PPI 注入と経口酸ポンプ阻害剤の比較

上部消化管出血 (UGIB) は依然として重要な医療上の緊急事態です。 年間発生率は、1990 年代の約 100/100,000 人から 2009 ～ 2012 年には 61 ～ 78/100,000 人に減少しましたが、30 日死亡率は最大 11% のままです。 さまざまな内視鏡止血技術の進歩にもかかわらず、特に消化性潰瘍出血の場合、急性非静脈瘤性消化管出血 (NVGIB) で満足のいく結果を得るには、内視鏡周辺管理が依然として最重要です。 実際、再発性出血は入院期間の延長につながり、死亡の独立した危険因子です。 現在の国際ガイドラインでは、高用量のプロトンポンプ阻害薬（PPI）の使用を提唱しています。高用量のプロトンポンプ阻害薬（PPI）は、内視鏡的止血療法が成功した後に断続的または継続的に 3 日間以上、毎日 80mg 以上を投与することと定義されています。 pH が 4 ～ 5 を超えるとペプシン誘発性血餅溶解が阻害されるため、PPI による胃酸度の低下が血餅の形成と安定性を促進すると仮定されています。 RCT を含む研究では、PPI 療法がさらなる出血を著しく減少させたことが示されています (RR = 0.43,0.33-0.56)。 死亡率 (RR = 0.41、0.22-0.79) と手術の比較 (RR = 0.42, 0.25-0.71) プラセボまたは治療なし。 H2 ブロッカー (H2B) などの他の胃酸抑制剤と比較すると、再出血の減少における PPI 療法の優位性が研究で示されていますが、死亡率やさらなる介入の必要性については示されていません。 研究によると、PPI 注入は最初の 24 時間で 67.8% の胃内 pH 6 保持時間比 (HTR) を達成し、期間の 90.5% で胃内 pH 4 HTR を達成できることが示されていますが、12 時間ごとのボーラス PPI の pH 6 HTR は49.0% になります。 胃内 pH に対する効果の明らかな違いにもかかわらず、PPI 療法の最適用量はまだ十分に定義されておらず、データは注入と間欠的投薬の間で同等の結果を示しています。

近年、経口カリウム競合性酸遮断薬（P-CAB）であるボノプラザン（VPZ）が、代替の強力な酸抑制剤として登場しました。 2015年2月に日本で初めて発売され、逆流性食道炎、ピロリ菌除菌、NSAID関連潰瘍、内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）による胃潰瘍、消化性潰瘍疾患などの治療において満足のいく効果と安全性プロファイルを示しています。 RCT は、消化性潰瘍治療においてランソプラゾールと比較した場合、ボノプラザンが非劣性であることを示していますが、他の研究では、デュアル抗血小板療法を受けている患者や内視鏡的粘膜下組織からの出血の予防などのリスクの高い状態で、ボノプラザンが PPI 治療に対して非劣性であることも示されています。解剖誘発性胃潰瘍。 1日（PPIでは3～5日）で作用発現が早く、PPIよりも酸性条件で安定しています。 ボノプラザン 20 mg を 1 日 1 回投与すると、24 時間後に 63% pH4 HTR を達成することが研究で実証されています。また、10、20、30、および 40 mg を 1 日 1 回 7 日間投与した後のボノプラザンの pH4 時間の中央値 (5 日以上の治療後、24 時間にわたって胃内 pH ≧ 4) は、60.2%、85.2%、90.1%、および 93.2% でした。 . これらの結果を PPI の pH4time に外挿すると、1 日 1 回 10 mg のボノプラザンが 60 mg のオメプラゾール当量 (OE)、または 40 mg のエソメプラゾールにほぼ相当することが示唆されます。 20 mg は 60 mg OE 1 日 2 回、またはエソメプラゾール 40 mg 1 日 2 回に相当します。

逆流性食道炎、ピロリ菌の除菌、胃潰瘍の治療において、多くの研究がボノプラザンと PPI を比較しています。これまでのところ、消化性潰瘍の出血に対するボノプラザンの使用に関するデータは不足しています。 ここでは、高用量静脈内ボーラス注射（80mg）とそれに続く72時間の持続注入（8mg / h）の形で、経口ボノプラザンの有効性を標準的な高用量PPI療法と比較するために、多施設無作為化比較試験（RCT）を実施します。 、内視鏡的止血に成功した消化性潰瘍の出血。 ボノプラザン 10mg がエソメプラゾール 40mg にほぼ相当するという仮説では、エソメプラゾール 656mg のボーラス注射と 72 時間の注入の総量は、ボノプラザン 164mg にほぼ相当します。 したがって、出血性消化性潰瘍の治療には、12 時間ごとに 40mg を 72 時間服用することをお勧めします。 研究の一環として、この臨床設定における胃内 pH に対するボノプラザンの効果も調査します。