PPI Infusion Versus Oral Acid Pump Inhibitory do krwawiących wrzodów trawiennych
Porównanie między dożylnym wlewem PPI w dużej dawce a doustnymi inhibitorami pompy kwasowej po endoskopowej hemostazie z krwawiącym wrzodem trawiennym
Wonoprazan (VPZ), doustny bloker kompetycyjny z kwasami (P-CAB), okazał się alternatywnym silnym środkiem hamującym wydzielanie kwasu. Ma szybszy początek działania w ciągu 1 dnia (3-5 dni w przypadku PPI) i jest bardziej stabilny w stanie kwaśnym niż PPI. Podczas gdy wiele badań porównywało Vonoprazan z PPI w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku, eradykacji H. Pylori i wrzodów żołądka; jak dotąd istnieje niewiele danych dotyczących stosowania Vonoprazanu w przypadku krwawienia z wrzodów trawiennych.
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane (RCT) w celu porównania skuteczności doustnego Vonoprazanu ze standardową terapią PPI w dużych dawkach w krwawiących wrzodach trawiennych, u których uzyskano skuteczną hemostazę endoskopową. Stawiamy hipotezę, że u pacjentów z krwawiącymi wrzodami trawiennymi zastosowanie inhibitorów pompy kwasowej Vonoprazan nie byłaby gorsza od standardowego leczenia bolusa i wlewu dożylnego PPI w dużej dawce w zapobieganiu nawracającym krwawieniom po hemostazie endoskopowej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego (UGIB) pozostaje ważnym nagłym przypadkiem medycznym. Podczas gdy roczna zapadalność spadła z około 100/100 000 osób dorosłych w latach 90. do 61-78/100 000 osób w latach 2009-2012, śmiertelność 30-dniowa utrzymuje się na poziomie 11%. Pomimo postępu w różnych endoskopowych technologiach hemostatycznych, postępowanie okołoendoskopowe pozostaje najważniejsze dla zadowalającego wyniku ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego niezwiązanego z żylakami (NVGIB), zwłaszcza krwawienia z wrzodu trawiennego. Rzeczywiście, nawracające krwawienia prowadzą do przedłużonego pobytu w szpitalu i są niezależnym czynnikiem ryzyka zgonu. Aktualne międzynarodowe wytyczne zalecają stosowanie dużych dawek inhibitorów pompy protonowej (PPI), zdefiniowanych jako ≥80 mg na dobę przez ≥3 dni, które należy podawać z przerwami lub w sposób ciągły po skutecznej endoskopowej terapii hemostatycznej. Przypuszcza się, że obniżenie kwasowości żołądka przez PPI może ułatwić tworzenie i stabilność skrzepu, ponieważ liza skrzepu indukowana pepsyną jest hamowana, gdy pH przekracza 4-5. Badania obejmujące RCT wykazały, że terapia PPI znacznie zmniejszyła dalsze krwawienia (RR = 0,43, 0,33-0,56), śmiertelność (RR = 0,41, 0,22-0,79) i operacja (RR = 0,42, 0,25-0,71) z placebo lub bez leczenia. W porównaniu z innymi lekami tłumiącymi kwasy, takimi jak H2-bloker (H2B), badania wykazały wyższość terapii PPI w zmniejszaniu ponownego krwawienia, ale nie śmiertelności ani konieczności dalszej interwencji. Badanie wykazało, że infuzja PPI może osiągnąć współczynnik utrzymywania pH 6 w żołądku (HTR) na poziomie 67,8% w ciągu pierwszych 24 godzin i pH 4 HTR w żołądku przez 90,5% tego okresu, podczas gdy wykazano, że pH 6 HTR dla bolusa PPI co 12 godzin być 49,0%. Pomimo widocznej różnicy w wpływie na pH w żołądku, optymalna dawka terapii PPI nadal nie jest dobrze zdefiniowana, a dane wskazują na porównywalne wyniki w przypadku dawkowania w postaci wlewu i przerywanego.
W ostatnich latach Vonoprazan (VPZ), doustny bloker kwasowy kompetycyjny z potasem (P-CAB), pojawił się jako alternatywny silny środek hamujący wydzielanie kwasu. Po raz pierwszy został wprowadzony na rynek w Japonii w lutym 2015 r. i wykazał zadowalające działanie i profil bezpieczeństwa w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku, eradykacji H. Pylori, wrzodów związanych z NLPZ, endoskopowego rozwarstwienia podśluzówkowego (ESD) wywołanego wrzodami żołądka i chorobą wrzodową itp. RCT wykazało równoważność Vonoprazanu w porównaniu z lanzoprazolem w leczeniu wrzodów trawiennych, podczas gdy inne badania wykazały również równoważność Vonoprazanu z leczeniem PPI w stanach wysokiego ryzyka, takich jak pacjent stosujący podwójną terapię przeciwpłytkową lub zapobieganie krwawieniom z endoskopowej błony podśluzówkowej wrzody żołądka wywołane rozwarstwieniem. Ma szybszy początek działania w ciągu 1 dnia (3-5 dni w PPI) i jest bardziej stabilny w środowisku kwaśnym niż PPI. Badania wykazały, że Vonoprazan 20 mg raz na dobę osiąga 63% pH4 HTR po 24 godzinach; a mediana pH4-czasu (pH w żołądku ≥ 4 w ciągu 24 godzin po ≥ 5 dniach leczenia) dla wonoprazanu po 7 dniach dawki 10, 20, 30 i 40 mg raz na dobę wynosiła 60,2%, 85,2%, 90,1% i 93,2%. . Ekstrapolacja tych wyników na pH4-czas dla PPI sugeruje, że 10 mg Vonoprazanu raz dziennie odpowiada w przybliżeniu 60 mg ekwiwalentu omeprazolu (OE) lub 40 mg esomeprazolu; a 20 mg odpowiada 60 mg OE dwa razy na dobę lub 40 mg esomeprazolu dwa razy na dobę.
Podczas gdy wiele badań porównywało Vonoprazan z PPI w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku, eradykacji H. Pylori i wrzodów żołądka; jak dotąd istnieje niewiele danych dotyczących stosowania Vonoprazanu w przypadku krwawienia z wrzodów trawiennych. Tutaj przeprowadzamy wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane (RCT) w celu porównania skuteczności doustnego wonoprazanu ze standardową terapią PPI w dużych dawkach, w postaci wstrzyknięcia dożylnego w dużej dawce (80 mg), a następnie ciągłej infuzji przez 72 godziny (8 mg/h). , w krwawiących wrzodach trawiennych, które otrzymały skuteczną hemostazę endoskopową. Przy założeniu, że 10 mg Vonoprazanu odpowiada w przybliżeniu 40 mg esomeprazolu, całkowita objętość wstrzyknięcia bolusa i 72-godzinnej infuzji 656 mg esomeprazolu odpowiada w przybliżeniu 164 mg Vonoprazanu. Dlatego proponujemy dawkę 40 mg co 12 godzin przez 72 godziny w leczeniu krwawiących wrzodów trawiennych. W ramach badania badamy również wpływ Vonoprazanu na pH w żołądku w tych warunkach klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: bingyee suen, Bachelor
- Numer telefonu: 35052640
- E-mail: bingyeesuen@surgery.cuhk.edu.hk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: xiaobei luo, PhD
- Numer telefonu: 86 17688881428
- E-mail: luoxiaobei63@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Hui Yang, PhD
- Numer telefonu: 86 15915822551
-
Kontakt:
- Yangzhi Xu, PhD
- Numer telefonu: 86 13632392962
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
Kontakt:
- Side Liu, PhD
- Numer telefonu: 86 13902212459
-
Kontakt:
- Xiaobei Luo, PhD
- Numer telefonu: 86 17688881428
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
-
Kontakt:
- Beiping Zhang, PhD
- Numer telefonu: 86 13602762766
-
Kontakt:
- Sufen Wei, PhD
- Numer telefonu: 86 13825081143
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Shenzhen Pingshan District People's Hospital
-
Kontakt:
- Xiaofeng Wang, MD
- Numer telefonu: 86 13724310636
-
Kontakt:
- Zhiwei Yao
- Numer telefonu: 86 18118747115
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The Second Affiliated Hospital The Chinese University of Hong Kong, Shenzhen & Longgang District People's Hospital of Shenzhen
-
Kontakt:
- Li Xiang, PhD
- Numer telefonu: 86 18025482496
-
Kontakt:
- Chunlin Chen, MD
- Numer telefonu: 86 13688849579
-
Yangjiang, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Yangjiang People's Hospital of Guangdong Medical University
-
Kontakt:
- Rongguo Du, MD
- Numer telefonu: 86 13432558666
-
Kontakt:
- Dongyun Chen, MD
- Numer telefonu: 86 13680625011
-
Zhuhai, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Zhuhai People's Hospital (Zhuhai Hospital Affiliated to Jinan University)
-
Kontakt:
- Xiaohong Xu, PhD
- Numer telefonu: 86 13798199161
-
Kontakt:
- Zhenjiang Wang, MD
- Numer telefonu: 86 15363971671
-
-
Hong Kong SAR
-
Hong Kong, Hong Kong SAR, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- James Lau, MD
- Numer telefonu: 35052640
- E-mail: laujyw@surgery.cuhk.edu.hk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- - Pacjenci w wieku ≥18 lat, u których wykonano przełykowo-gastroduodenoskopię (OGD) w celu wykrycia przedmiotowych i podmiotowych niedokrwistości lub krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym krwawych stolców, smolistych stolców lub krwawych wymiotów, u których stwierdzono niezwiązaną z żylakami przyczynę krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego (wrzód trawienny, zmiany Dieulafoya, choroba Mallory'ego). Łza Weissa z aktywnym krwawieniem lub dużymi znamionami krwotoku
- Główne znamiona niedawnego krwotoku obejmują wrzody trawienne z tryskającym lub sączącym krwawieniem (odpowiednio klasyfikacja Forrest Ia i Ib), z widocznym niekrwawiącym naczyniem (klasyfikacja Forrest IIa) lub przylegającym skrzepem (klasyfikacja Forrest IIb). W przypadku wrzodów trawiennych z przylegającym skrzepem (klasyfikacja Forresta IIb) skrzep byłby usuwany (poprzez irygację za pomocą bolusów strzykawkowych lub urządzenia z pompą wodną lub manipulację za pomocą sideł lub aligatora itp.) Po usunięciu skrzepu każde zidentyfikowane czynne krwawienie lub niekrwawiące widoczne naczynie powinno zostać poddane hemostazie endoskopowej
- Pacjenci, którzy przeszli endoskopowe leczenie hemostatyczne (połączenie terapii hemoclippingowej lub termokoagulacji kontaktowej z użyciem wielobiegunowych/dwubiegunowych sond do elektrokauteryzacji lub kleszczyków hemostatycznych, z lub bez wstępnego wstrzyknięcia rozcieńczonej epinefryny. Hemostazę endoskopową definiuje się jako brak oznak krwawienia po irygacji i 3 minutach obserwacji
Kryteria wyłączenia:
- Brak zgody
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
- Pacjenci, którzy byli w ciąży lub w okresie laktacji
- Nadwrażliwość na PPI lub Vonoprazan lub którykolwiek składnik preparatu
- Pacjenci, u których stwierdzono krwawienie z guza, żylaki przełyku jako przyczynę NVGIB
- NVGIB w wyniku poterapeutycznego leczenia endoskopowego, takiego jak polipektomia żołądka, endoskopowa resekcja błony śluzowej, endoskopowa dyssekcja podśluzówkowa itp.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Infuzja PPI
esomeprazol 80 mg iv bolus, a następnie 8 mg na godzinę przez 72 godziny
|
Infuzja PPI w dużej dawce (esomeprazol 80 mg dożylnie w bolusie, a następnie 8 mg na godzinę przez 72 godziny) i od dnia 4-30 doustnie ezomeprazol codziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Wonoprazan
Wonoprazan 40 mg 2 razy dziennie doustnie przez 72 godziny i od dnia 4-30 VPZ 20 mg dziennie
|
Wonoprazan 40 mg 2 razy dziennie doustnie przez 72 godziny i od dnia 4-30 VPZ 20 mg dziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba nawracających krwawień
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po randomizacji
|
Liczba nawracających krwawień, które wystąpiły po pierwszej hemostazie endoskopowej i zostały potwierdzone endoskopowo
|
w ciągu 30 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
dalsze leczenie hemostazy
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po randomizacji
|
odsetek pacjentów wymagających leczenia endoskopowego/operacji/embolizacji w celu uzyskania hemostazy
|
w ciągu 30 dni po randomizacji
|
|
Suma dni pobytu w szpitalu i intensywnego pobytu na oddziale
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po randomizacji
|
pobyty w szpitalu i intensywne pobyty na oddziałach
|
w ciągu 30 dni po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Side Liu, PhD, Southern Medical University - Southern Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Krwotok
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Krwawienie z przewodu pokarmowego
- 2-pirydynylometylosulfinylobenzimidazoles
- Sulfotlenki
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Benzimidazoleles
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Omeprazol
- Esomeprazol
- 1- (5- (2-fluorofenylo) -1- (pirydyna-3-ylosulfonylo) -1H-pirol-3-ylo)-N-metylometanamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- PPI vs VPZ study
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .