PPI-infusjon versus orale syrepumpehemmere for blødende magesår
En sammenligning mellom en høydose PPI intravenøs infusjon og orale syrepumpehemmere etter endoskopisk hemostase til blødende magesår
Vonoprazan (VPZ), en oral kalium-konkurrerende syreblokker (P-CAB) har dukket opp som et alternativt potent syredempende middel. Den har en raskere virkning på 1 dag (3-5 dager i PPI), og er mer stabil i sur tilstand enn PPI. Mens mange studier sammenlignet Vonoprazan mot PPI i behandling av refluksøsofagitt, H. Pylori-utryddelse og magesår; Så langt er det få data om bruk av Vonoprazan på blødende magesår.
Vi utfører en multisenter randomisert kontrollert studie (RCT) for å sammenligne effekten av oral Vonoprazan mot standard høydose PPI-behandling ved blødende magesår som hadde fått vellykket endoskopisk hemostase. Vi antar at hos pasienter med blødende magesår, bruk av syrepumpehemmere Vonoprazan ville ikke være dårligere enn standardbehandling av en bolus pluss høydose PPI intravenøs infusjon for å forhindre tilbakevendende blødninger etter endoskopisk hemostase.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Øvre gastrointestinal blødning (UGIB) er fortsatt en viktig medisinsk nødsituasjon. Mens den årlige forekomsten har sunket fra omtrent 100/100 000 voksne på 1990-tallet til 61-78/100 000 personer i 2009-2012, forblir 30-dagers dødelighet opp til 11 %. Til tross for fremskritt innen ulike endoskopiske hemostatiske teknologier, er peri-endoskopisk behandling fortsatt avgjørende for et tilfredsstillende resultat ved akutt ikke-variceal gastrointestinal blødning (NVGIB), spesielt for magesårblødning. Faktisk fører tilbakevendende blødninger til forlenget sykehusopphold og er en uavhengig risikofaktor for dødelighet. Gjeldende internasjonale retningslinjer anbefaler bruk av høydose protonpumpehemmere (PPI), som definert som ≥80 mg daglig i ≥3 dager, som skal gis intermitterende eller kontinuerlig etter vellykket endoskopisk hemostatisk behandling. Det antas at reduksjonen av surhet i magen ved PPI kan lette dannelsen og stabiliteten av koagel, ettersom pepsin-indusert koagellysis hemmes når pH er over 4-5. Studier inkludert RCT har vist at PPI-behandling markant reduserte ytterligere blødninger (RR = 0,43,0,33-0,56), dødelighet (RR = 0,41, 0,22–0,79) og kirurgi sammenlignet (RR = 0,42, 0,25-0,71) med placebo eller ingen behandling. Sammenlignet med andre syredempende midler som H2-blokker (H2B), har studier vist overlegenhet av PPI-terapi for å redusere reblødning, men ikke dødelighet eller behov for ytterligere intervensjon. Studie har vist at PPI-infusjon kan oppnå intragastrisk pH 6-holdetidsforhold (HTR) for 67,8 % i løpet av de første 24 timene og intragastrisk pH 4 HTR i 90,5 % av perioden, mens pH 6 HTR for bolus PPI hver 12. time har vist seg å være 49,0 %. Til tross for den tilsynelatende forskjellen i effekt på intragastrisk pH, er den optimale dosen av PPI-behandling fortsatt ikke godt definert, med data som viser sammenlignbare utfall mellom infusjon og intermitterende dosering.
De siste årene har Vonoprazan (VPZ), en oral kalium-konkurrerende syreblokker (P-CAB), dukket opp som et alternativt potent syredempende middel. Den ble først lansert i Japan i februar 2015 og har vist tilfredsstillende effekt og sikkerhetsprofil ved behandling av refluksøsofagitt, H. Pylori-utryddelse, NSAID-assosiert sår, endoskopisk submukosal disseksjon (ESD) indusert magesår og magesårsykdom, etc. En RCT har vist non-inferiority av Vonoprazan sammenlignet med lansoprazol ved behandling av magesår, mens andre studier også viste non-inferiority av Vonoprazan til PPI-behandling ved høyrisikotilstander som pasienter på dobbel antiplate-behandling eller forebygging av blødninger fra endoskopisk submukosal disseksjon indusert magesår. Den har en raskere virkning på 1 dag (3-5 dager i PPI), og er mer stabil i sur tilstand enn PPI. Studier har vist at Vonoprazan 20 mg én gang daglig oppnår 63 % pH4 HTR etter 24 timer; og median pH4-tid (intragastrisk pH ≥ 4 over 24 timer etter ≥ 5 dagers behandling) for Vonoprazan etter 7 dager med 10, 20, 30 og 40 mg én gang daglig var 60,2 %, 85,2 %, 90,1 % og 93,2 %. . Ekstrapolering av disse resultatene til pH4time for PPI antyder at 10 mg Vonoprazan én gang daglig tilsvarer omtrent 60 mg omeprazolekvivalenter (OE), eller 40 mg esomeprazol; og 20 mg tilsvarer 60 mg OE bid, eller esomeprazol 40 mg bid.
Mens mange studier sammenlignet Vonoprazan mot PPI i behandling av refluksøsofagitt, H. Pylori-utryddelse og magesår; Så langt er det få data om bruk av Vonoprazan på blødende magesår. Her utfører vi en multisenter randomisert kontrollert studie (RCT) for å sammenligne effekten av oral Vonoprazan mot standard høydose PPI-behandling, i form av høydose intravenøs bolusinjeksjon (80mg) etterfulgt av kontinuerlig infusjon i 72 timer (8mg/t) , i blødende magesår som hadde fått vellykket endoskopisk hemostase. Med hypotesen om at 10 mg Vonoprazan tilsvarer omtrent 40 mg esomeprazol, er det totale volumet av bolusinjeksjon og 72 timers infusjon av 656 mg esomeprazol omtrent ekvivalent med 164 mg Vonoprazan. Derfor foreslår vi en dose på 40 mg hver 12. time i 72 timer for behandling av blødende magesår. Som en del av studien undersøker vi også effekten av Vonoprazan på intragastrisk pH i denne kliniske settingen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: bingyee suen, Bachelor
- Telefonnummer: 35052640
- E-post: bingyeesuen@surgery.cuhk.edu.hk
Studer Kontakt Backup
- Navn: xiaobei luo, PhD
- Telefonnummer: 86 17688881428
- E-post: luoxiaobei63@126.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Hui Yang, PhD
- Telefonnummer: 86 15915822551
-
Ta kontakt med:
- Yangzhi Xu, PhD
- Telefonnummer: 86 13632392962
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
Ta kontakt med:
- Side Liu, PhD
- Telefonnummer: 86 13902212459
-
Ta kontakt med:
- Xiaobei Luo, PhD
- Telefonnummer: 86 17688881428
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
-
Ta kontakt med:
- Beiping Zhang, PhD
- Telefonnummer: 86 13602762766
-
Ta kontakt med:
- Sufen Wei, PhD
- Telefonnummer: 86 13825081143
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Shenzhen Pingshan District People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiaofeng Wang, MD
- Telefonnummer: 86 13724310636
-
Ta kontakt med:
- Zhiwei Yao
- Telefonnummer: 86 18118747115
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Second Affiliated Hospital The Chinese University of Hong Kong, Shenzhen & Longgang District People's Hospital of Shenzhen
-
Ta kontakt med:
- Li Xiang, PhD
- Telefonnummer: 86 18025482496
-
Ta kontakt med:
- Chunlin Chen, MD
- Telefonnummer: 86 13688849579
-
Yangjiang, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Yangjiang People's Hospital of Guangdong Medical University
-
Ta kontakt med:
- Rongguo Du, MD
- Telefonnummer: 86 13432558666
-
Ta kontakt med:
- Dongyun Chen, MD
- Telefonnummer: 86 13680625011
-
Zhuhai, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Zhuhai People's Hospital (Zhuhai Hospital Affiliated to Jinan University)
-
Ta kontakt med:
- Xiaohong Xu, PhD
- Telefonnummer: 86 13798199161
-
Ta kontakt med:
- Zhenjiang Wang, MD
- Telefonnummer: 86 15363971671
-
-
Hong Kong SAR
-
Hong Kong, Hong Kong SAR, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Prince of Wales Hospital
-
Ta kontakt med:
- James Lau, MD
- Telefonnummer: 35052640
- E-post: laujyw@surgery.cuhk.edu.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- - Pasienter i alderen ≥18 år som hadde gjennomgått øsophagogastroduodenoskopi (OGD) for tegn og symptomer på anemi eller øvre GI-blødninger inkludert hematochezia, melaena eller hematemesis, og funnet en ikke-variceal øvre GI-årsak til blødning (peptiske sår, malforysår, Weiss rive med aktiv blødning eller større stigmata av blødning
- Større stigmata av nylige blødninger inkluderer magesår med sprutende eller sivende blødninger (henholdsvis Forrest-klassifisering Ia og Ib), med et ikke-blødende synlig kar (Forrest-klassifisering IIa) eller en adherent blodpropp (Forrest-klassifisering IIb). For magesår med en adherent koagel (Forrest-klassifisering IIb), vil koagelen bli løftet (ved skylling med sprøytebolus eller vannpumpeanordning, eller manipulering med en snare eller alligator etc.) og sårbasen undersøkt for å se etter underliggende kar. Når blodproppen er fjernet, bør enhver identifisert underliggende aktiv blødning eller ikke-blødende synlig kar få endoskopisk hemostase
- Pasienter som hadde gjennomgått endoskopisk hemostatisk behandling (en kombinasjon av hemoklippingsterapi eller kontakttermokoagulasjon ved bruk av multipolare/bipolare elektrokauteriprober eller hemostatisk tang, med eller uten preinjeksjon av fortynnet adrenalin. Endoskopisk hemostase er definert som ingen tegn på blødning etter irrigasjon og 3 minutters observasjon
Ekskluderingskriterier:
- Ingen samtykke
- Pasienter under 18 år
- Pasienter som var gravide eller ammende
- Overfølsomhet overfor PPI eller Vonoprazan eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
- Pasienter som ble funnet å ha tumorblødning, øsofagusvaricer som årsak til NVGIB
- NVGIB på grunn av postterapeutisk endoskopisk behandling som gastrisk polypektomi, endoskopisk slimhinnereseksjon, endoskopisk submukosal disseksjon etc.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: PPI infusjon
esomeprazol 80 mg iv bolus etterfulgt av 8 mg per time i 72 timer
|
En høydose PPI-infusjon (esomeprazol 80mg iv bolus etterfulgt av 8mg per time i 72 timer), og fra dag 4-30 oral esomeprazol daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vonoprazan
Vonoprazan 40 mg to ganger oralt i 72 timer, og fra dag 4-30 VPZ 20 mg daglig
|
Vonoprazan 40 mg to ganger oralt i 72 timer, og fra dag 4-30 VPZ 20 mg daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet gjentatte blødninger
Tidsramme: innen 30 dager etter randomisering
|
Antallet gjentatte blødninger som oppsto etter 1. endoskopisk hemostase og bekreftet ved endoskopi
|
innen 30 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
videre behandling for hemostase
Tidsramme: innen 30 dager etter randomisering
|
frekvensen av pasienter som krevde endoskopisk behandling/kirurgi/embolisering for hemostase
|
innen 30 dager etter randomisering
|
|
Totalt antall dager med sykehusopphold og intensivavdeling
Tidsramme: innen 30 dager etter randomisering
|
sykehusopphold og intensivavdelingsopphold
|
innen 30 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Side Liu, PhD, Southern Medical University - Southern Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Blødning
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Gastrointestinal blødning
- 2-pyridinylmetylsulfinylbenzimidazoler
- Sulfoksider
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Benzimidazoles
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Omeprazol
- Esomeprazol
- 1- (5- (2-fluorofenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1H-pyrrol-3-yl) -N-metylmetanamin
Andre studie-ID-numre
- PPI vs VPZ study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .