PPI-infuusio versus suun happopumpun estäjät verenvuotoon peptisiin haavaumiin
Suuriannoksisen PPI:n laskimonsisäisen infuusion ja oraalisen happopumpun estäjien vertailu endoskooppisen hemostaasin jälkeen verenvuotoon peptisiin haavaumiin
Vonopratsaani (VPZ), suun kautta otettava kaliumin kanssa kilpaileva hapon salpaaja (P-CAB), on tullut vaihtoehtoiseksi tehokkaaksi happoa vähentäväksi lääkkeeksi. Sen vaikutus alkaa nopeammin 1 päivässä (3-5 päivää PPI:ssä) ja se on vakaampi. happamassa tilassa kuin PPI. Monissa tutkimuksissa Vonopratsania verrattiin PPI:hen refluksiesofagiitin hoidossa, H. Pylorin hävittämisessä ja mahahaavojen hoidossa; toistaiseksi on vähän tietoa Vonoprazanin käytöstä vuotavien peptisten haavaumien hoitoon.
Suoritamme monikeskustutkimuksen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) vertaillaksemme oraalisen Vonoprataanin tehoa tavanomaiseen suuriannoksiseen PPI-hoitoon verenvuotoisissa mahahaavoissa, jotka olivat saaneet onnistuneen endoskooppisen hemostaasin. Oletamme, että potilailla, joilla on verenvuotoa peptinen haava, happopumpun estäjien Vonoprazanin käyttö. ei olisi huonompi kuin tavanomainen hoito boluksen ja suuren annoksen PPI:n laskimonsisäisellä infuusiolla estämään toistuva verenvuoto endoskooppisen hemostaasin jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ylempi maha-suolikanavan verenvuoto (UGIB) on edelleen tärkeä lääketieteellinen hätätilanne. Vaikka vuotuinen ilmaantuvuus on laskenut noin 100/100 000 aikuista 1990-luvulla 61-78/100 000 henkilöä vuosina 2009-2012, 30 päivän kuolleisuus on edelleen 11 %. Huolimatta erilaisten endoskooppisten hemostaattisten tekniikoiden edistymisestä, peri-endoskooppinen hoito on edelleen ensiarvoisen tärkeää tyydyttävän tuloksen saavuttamiseksi akuutissa ei- suonikohjujen maha-suolikanavan verenvuodossa (NVGIB), erityisesti mahahaavaverenvuodon yhteydessä. Toistuva verenvuoto johtaakin pitkäkestoiseen sairaalahoitoon ja on itsenäinen kuolleisuuden riskitekijä. Nykyiset kansainväliset ohjeet suosittelevat suuriannoksisten protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä, jotka määritellään ≥ 80 mg:ksi päivässä ≥ 3 päivän ajan ja jotka annetaan ajoittain tai jatkuvasti onnistuneen endoskooppisen hemostaattisen hoidon jälkeen. Oletetaan, että mahalaukun happamuuden alentaminen PPI:llä voi helpottaa hyytymän muodostumista ja stabiilisuutta, koska pepsiinin aiheuttama hyytymän hajoaminen estyy, kun pH on yli 4-5 uM. Tutkimukset, joihin sisältyivät RCT:t, ovat osoittaneet, että PPI-hoito vähensi merkittävästi lisävuotoa (RR = 0,43, 0,33-0,56), kuolleisuus (RR = 0,41, 0,22-0,79) ja leikkaus verrattuna (RR = 0,42, 0,25-0,71) lumelääkkeellä tai ilman hoitoa. Verrattuna muihin happoa vähentäviin aineisiin, kuten H2-salpaajaan (H2B), tutkimukset ovat osoittaneet, että PPI-hoito vähentää verenvuotoa, mutta ei kuolleisuutta tai lisätoimenpiteiden tarvetta. Tutkimus on osoittanut, että PPI-infuusio voi saavuttaa mahalaukunsisäisen pH 6:n pitoaikasuhteen (HTR) 67,8 %:lla ensimmäisen 24 tunnin aikana ja mahalaukunsisäisen pH:n 4 HTR:n 90,5 %:lla ajanjaksosta, kun taas pH 6 HTR bolus-PPI:llä 12 tunnin välein on osoitettu olla 49,0 %. Huolimatta näennäisestä erosta mahalaukun pH:ssa, PPI-hoidon optimaalista annosta ei vieläkään ole tarkasti määritelty, ja tiedot osoittavat vertailukelpoisia tuloksia infuusion ja jaksoittaisen annostelun välillä.
Viime vuosina Vonoprazan (VPZ), suun kautta otettava kaliumin kanssa kilpaileva hapon salpaaja (P-CAB), on noussut esiin vaihtoehtoisena tehokkaana happoa vähentävänä aineena. Se lanseerattiin ensimmäisen kerran Japanissa helmikuussa 2015, ja se on osoittanut tyydyttävän tehon ja turvallisuusprofiilin refluksiesofagiitin, H. Pylorin hävittämisen, NSAID-lääkkeisiin liittyvän haavan, endoskooppisen submukosaalisen dissektion (ESD) aiheuttaman mahahaavan ja peptisen haavataudin hoidossa jne. RCT on osoittanut, että Vonopratsaani ei ole huonompi verrattuna lansopratsoliin peptisen haavan hoidossa, kun taas muut tutkimukset osoittivat myös, että Vonopratsaani ei ole huonompi kuin PPI-hoito korkean riskin olosuhteissa, kuten potilaalla, joka saa kaksoisverihiutalehoitoa tai verenvuodon ehkäisyä endoskooppisesta submukosaalisesta dissektion aiheuttamat mahahaavat. Sen vaikutus alkaa nopeammin 1 päivässä (3-5 päivää PPI:ssä) ja se on vakaampi happamassa tilassa kuin PPI. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Vonoprazan 20 mg kerran vuorokaudessa saavuttaa 63 % pH4 HTR:n 24 tunnin kuluttua; ja Vonoprazanin pH4ajan mediaani (mahansisäinen pH ≥ 4 24 tunnin aikana ≥ 5 päivän hoidon jälkeen) 7 päivän jälkeen 10, 20, 30 ja 40 mg kerran vuorokaudessa oli 60,2 %, 85,2 %, 90,1 % ja 93,2 %. . Näiden tulosten ekstrapolointi PPI:iden pH-arvoon 4 aikaan viittaa siihen, että 10 mg Vonopratsania kerran päivässä vastaa suunnilleen 60 mg omepratsoliekvivalenttia (OE) tai 40 mg esomepratsolia; ja 20 mg vastaa 60 mg:aa OE:ta kahdesti tai esomepratsolia 40 mg kahdesti kahdesti.
Monissa tutkimuksissa Vonopratsania verrattiin PPI:hen refluksiesofagiitin hoidossa, H. Pylorin hävittämisessä ja mahahaavojen hoidossa; toistaiseksi on vähän tietoa Vonoprazanin käytöstä vuotavien peptisten haavaumien hoitoon. Täällä suoritamme monikeskustutkimuksen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) vertaillaksemme oraalisen Vonopratsaanin tehoa tavanomaiseen suuriannoksiseen PPI-hoitoon suuren annoksen laskimonsisäisenä bolusinjektiona (80 mg), jota seuraa jatkuva infuusio 72 tunnin ajan (8 mg/h). , verenvuotoisissa peptisissa haavaumissa, jotka olivat saaneet onnistuneen endoskooppisen hemostaasin. Oletuksena, että 10 mg Vonopratsania vastaa noin 40 mg esomepratsolia, bolusinjektion ja 72 tunnin infuusion kokonaistilavuus 656 mg esomepratsolia vastaa noin 164 mg Vonopratsolia. Siksi ehdotamme 40 mg:n annosta 12 tunnin välein 72 tunnin ajan vuotavien peptisten haavaumien hoitoon. Osana tutkimusta tutkimme myös Vonoprazanin vaikutusta mahalaukun pH:hon tässä kliinisessä ympäristössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: bingyee suen, Bachelor
- Puhelinnumero: 35052640
- Sähköposti: bingyeesuen@surgery.cuhk.edu.hk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: xiaobei luo, PhD
- Puhelinnumero: 86 17688881428
- Sähköposti: luoxiaobei63@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hui Yang, PhD
- Puhelinnumero: 86 15915822551
-
Ottaa yhteyttä:
- Yangzhi Xu, PhD
- Puhelinnumero: 86 13632392962
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Side Liu, PhD
- Puhelinnumero: 86 13902212459
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaobei Luo, PhD
- Puhelinnumero: 86 17688881428
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Beiping Zhang, PhD
- Puhelinnumero: 86 13602762766
-
Ottaa yhteyttä:
- Sufen Wei, PhD
- Puhelinnumero: 86 13825081143
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Shenzhen Pingshan District People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaofeng Wang, MD
- Puhelinnumero: 86 13724310636
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhiwei Yao
- Puhelinnumero: 86 18118747115
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The Second Affiliated Hospital The Chinese University of Hong Kong, Shenzhen & Longgang District People's Hospital of Shenzhen
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Xiang, PhD
- Puhelinnumero: 86 18025482496
-
Ottaa yhteyttä:
- Chunlin Chen, MD
- Puhelinnumero: 86 13688849579
-
Yangjiang, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Yangjiang People's Hospital of Guangdong Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Rongguo Du, MD
- Puhelinnumero: 86 13432558666
-
Ottaa yhteyttä:
- Dongyun Chen, MD
- Puhelinnumero: 86 13680625011
-
Zhuhai, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Zhuhai People's Hospital (Zhuhai Hospital Affiliated to Jinan University)
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaohong Xu, PhD
- Puhelinnumero: 86 13798199161
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhenjiang Wang, MD
- Puhelinnumero: 86 15363971671
-
-
Hong Kong SAR
-
Hong Kong, Hong Kong SAR, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Prince of Wales Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- James Lau, MD
- Puhelinnumero: 35052640
- Sähköposti: laujyw@surgery.cuhk.edu.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - Yli 18-vuotiaat potilaat, joille on tehty esophagogastroduodenoscopy (OGD) anamian tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon merkkien ja oireiden vuoksi, mukaan lukien hematochesia, melaena tai hematemesis, ja joilla on todettu ei-huomiomainen ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuodon syy (peptiset haavat, leesionit, mallit Weissin repeämä ja aktiivinen verenvuoto tai suuri verenvuoto
- Viimeaikaisen verenvuodon merkittävimmät leimahaavat sisältävät peptiset haavaumat, joihin liittyy spurkkivaa tai vuotavaa verenvuotoa (Forrest-luokituksen Ia ja Ib), joissa on vuotamaton näkyvä suoni (Forrestin luokka IIa) tai kiinnittynyt hyytymä (Forrest-luokka IIb). Peptisten haavaumien, joissa on kiinnittyvä hyytymä (Forrestin luokitus IIb), hyytymä nostetaan (kastelemalla ruiskuboluksia tai vesipumppulaitetta käyttäen tai manipuloimalla virvelillä tai alligaattorilla jne.) ja haavan pohja tutkitaan alla olevien verisuonten etsimiseksi. Kun hyytymä on poistettu, kaikille tunnistetuille taustalla olevalle aktiiviselle verenvuodolle tai näkyvälle verisuonelle, joka ei vuoda, tulee endoskooppinen hemostaasi
- Potilaat, joille on tehty endoskooppinen hemostaattinen hoito (yhdistelmä hemoclipping-hoitoa tai kontaktilämpökoagulaatiota käyttämällä moninapaisia/bipolaarisia sähköpolttoantureita tai hemostaattisia pihtejä, laimennettua epinefriiniä esiinjektion kanssa tai ilman. Endoskooppinen hemostaasi määritellään siten, että verenvuodosta ei ole merkkejä huuhtelun ja 3 minuutin tarkkailun jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei suostumusta
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, jotka olivat raskaana tai imettäneet
- Yliherkkyys PPI:lle tai Vonoprazanille tai jollekin valmisteen aineosalle
- Potilaat, joilla todettiin kasvainverenvuotoa, ruokatorven suonikohjuja NVGIB:n syynä
- NVGIB johtuu terapeuttisesta endoskooppisesta hoidosta, kuten mahalaukun polypektomiasta, endoskooppisesta limakalvon resektiosta, endoskooppisesta submukosaalista dissektiosta jne.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: PPI-infuusio
esomepratsoli 80 mg iv bolus, jonka jälkeen 8 mg tunnissa 72 tunnin ajan
|
Suuriannoksinen PPI-infuusio (esomepratsoli 80 mg iv bolus, jonka jälkeen 8 mg tunnissa 72 tunnin ajan) ja päivästä 4-30 suun kautta otettava esomepratsoli päivittäin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vonopratsaani
Vonopratsaani 40 mg kahdesti suun kautta 72 tunnin ajan ja päivästä 4-30 VPZ 20 mg päivässä
|
Vonopratsaani 40 mg kahdesti suun kautta 72 tunnin ajan ja päivästä 4-30 VPZ 20 mg päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuvien verenvuotojen määrä
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
Ensimmäisen endoskooppisen hemostaasin jälkeen esiintyneiden ja endoskopialla vahvistettujen toistuvien verenvuotojen määrä
|
30 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hemostaasin lisähoito
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsivat endoskooppista hoitoa/leikkausta/embolisaatiota hemostaasin vuoksi
|
30 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Sairaalapäivien ja intensiivisen yksikön oleskelupäivien kokonaismäärä
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
sairaalahoidot ja intensiiviset yksiköt
|
30 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Side Liu, PhD, Southern Medical University - Southern Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Verenvuoto
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto
- 2-pyridinyylimetyylisulfinyylibentsimidatsolit
- Sulfoksidit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Bentsimidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Omepratsoli
- Esomepratsoli
- 1- (5- (2-fluorofenyyli) -1- (pyridiini-3-yylsulfonyyli) -1H-pyrrol-3-yyli) -n-metyylimetanamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PPI vs VPZ study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .