Инфузионные ИПП в сравнении с пероральными ингибиторами кислотной помпы при кровоточащих пептических язвах
Сравнение внутривенной инфузии высоких доз ИПП и пероральных ингибиторов кислотной помпы после эндоскопического гемостаза при кровоточащих пептических язвах
Вонопразан (ВПЗ), пероральный блокатор кислоты, конкурирующий с калием (P-CAB), появился в качестве альтернативного сильнодействующего кислотоподавляющего средства. Он имеет более быстрое начало действия через 1 день (3-5 дней в ИПП) и более стабилен. в кислой среде, чем ИПП. В то время как многие исследования сравнивали Вонопразан с ИПП при лечении рефлюкс-эзофагита, эрадикации H. Pylori и язвы желудка; до сих пор мало данных об использовании вонопразана при кровоточащих пептических язвах.
Мы проводим многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для сравнения эффективности перорального вонопразана со стандартной терапией высокими дозами ИПП при кровоточащих пептических язвах, которым был проведен успешный эндоскопический гемостаз. не уступает стандартному лечению болюсом плюс внутривенная инфузия высокой дозы ИПП в предотвращении повторного кровотечения после эндоскопического гемостаза.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ВЖКТ) остается важным неотложным состоянием. В то время как ежегодная заболеваемость снизилась примерно со 100/100 000 взрослых в 1990-х годах до 61-78/100 000 человек в 2009-2012 годах, 30-дневная смертность остается на уровне 11%. Несмотря на прогресс в различных эндоскопических гемостатических технологиях, периэндоскопическое лечение остается первостепенным для достижения удовлетворительных результатов при остром неварикозном желудочно-кишечном кровотечении (НВЖК), особенно при кровотечении из пептической язвы. Действительно, рецидивирующее кровотечение приводит к длительному пребыванию в стационаре и является независимым фактором риска смертности. Текущие международные рекомендации рекомендуют использование высоких доз ингибиторов протонной помпы (ИПП), определяемых как ≥80 мг в день в течение ≥3 дней, которые следует вводить с перерывами или постоянно после успешной эндоскопической гемостатической терапии. Предполагается, что снижение кислотности желудка с помощью ИПП может способствовать образованию и стабильности сгустка, поскольку лизис сгустка, индуцированный пепсином, ингибируется при рН выше 4-5. Исследования, в том числе РКИ, показали, что терапия ИПП заметно снижает дальнейшее кровотечение (ОР = 0,43, 0,33-0,56). смертность (RR = 0,41, 0,22-0,79) и операция по сравнению (RR = 0,42, 0,25-0,71) с плацебо или без лечения. По сравнению с другими кислотоподавляющими средствами, такими как Н2-блокатор (Н2В), исследования продемонстрировали превосходство терапии ИПП в снижении повторного кровотечения, но не смертности или потребности в дальнейшем вмешательстве. Исследование показало, что инфузия ИПП может обеспечить внутрижелудочный показатель времени удержания (HTR) pH 6 на 67,8% в течение первых 24 часов и внутрижелудочный HTR pH 4 на 90,5% периода, в то время как HTR pH 6 для болюсного PPI каждые 12 часов было показано. быть 49,0%. Несмотря на очевидную разницу в воздействии на внутрижелудочный рН, оптимальная доза терапии ИПП до сих пор точно не определена, и данные показывают сопоставимые результаты при инфузии и прерывистом дозировании.
В последние годы Вонопразан (ВПЗ), пероральный блокатор кислоты, конкурирующий с калием (P-CAB), стал альтернативным сильнодействующим кислотоподавляющим средством. Впервые он был запущен в Японии в феврале 2015 года и показал удовлетворительный профиль эффективности и безопасности при лечении рефлюкс-эзофагита, эрадикации H. pylori, язвы, связанной с применением НПВП, эндоскопической подслизистой диссекции (ЭСД), вызванной язвой желудка и язвенной болезнью, и т. д. РКИ продемонстрировало не меньшую эффективность вонопразана по сравнению с лансопразолом при лечении пептической язвы, в то время как другие исследования также показали не меньшую эффективность вонопразана по сравнению с лечением ИПП в условиях высокого риска, таких как пациенты, получающие двойную антитромбоцитарную терапию или профилактика кровотечения из эндоскопических подслизистых оболочек. язвы желудка, вызванные расслоением. Он имеет более быстрое начало действия через 1 день (3-5 дней в ИПП) и более стабилен в кислой среде, чем ИПП. Исследования показали, что вонопразан 20 мг один раз в день достигает 63% pH4 HTR через 24 часа; а медиана pH4time (внутрижелудочный pH ≥ 4 в течение 24 часов после ≥ 5 дней терапии) для Вонопразана после 7 дней приема 10, 20, 30 и 40 мг один раз в день составила 60,2%, 85,2%, 90,1% и 93,2%. . Экстраполируя эти результаты на pH4time для ИПП, можно предположить, что 10 мг вонопразана один раз в день приблизительно эквивалентны 60 мг эквивалентов омепразола (OE) или 40 мг эзомепразола; и 20 мг эквивалентны 60 мг OE два раза в день или эзомепразолу 40 мг два раза в день.
В то время как многие исследования сравнивали Вонопразан с ИПП при лечении рефлюкс-эзофагита, эрадикации H. Pylori и язвы желудка; до сих пор мало данных об использовании вонопразана при кровоточащих пептических язвах. Здесь мы проводим многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для сравнения эффективности перорального вонопразана со стандартной терапией высокими дозами ИПП в форме внутривенной болюсной инъекции высокой дозы (80 мг) с последующей непрерывной инфузией в течение 72 часов (8 мг/ч). , при кровоточащих пептических язвах, которые получили успешный эндоскопический гемостаз. С учетом гипотезы о том, что 10 мг вонопразана приблизительно эквивалентны 40 мг эзомепразола, общий объем болюсной инъекции и 72-часовой инфузии 656 мг эзомепразола приблизительно эквивалентен 164 мг вонопразола. Поэтому мы предлагаем дозу 40 мг каждые 12 часов в течение 72 часов для лечения кровоточащих пептических язв. В рамках исследования мы также изучаем влияние вонопразана на внутрижелудочный рН в этой клинической ситуации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: bingyee suen, Bachelor
- Номер телефона: 35052640
- Электронная почта: bingyeesuen@surgery.cuhk.edu.hk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: xiaobei luo, PhD
- Номер телефона: 86 17688881428
- Электронная почта: luoxiaobei63@126.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Hui Yang, PhD
- Номер телефона: 86 15915822551
-
Контакт:
- Yangzhi Xu, PhD
- Номер телефона: 86 13632392962
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
Контакт:
- Side Liu, PhD
- Номер телефона: 86 13902212459
-
Контакт:
- Xiaobei Luo, PhD
- Номер телефона: 86 17688881428
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
-
Контакт:
- Beiping Zhang, PhD
- Номер телефона: 86 13602762766
-
Контакт:
- Sufen Wei, PhD
- Номер телефона: 86 13825081143
-
Shenzhen, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- Shenzhen Pingshan District People's Hospital
-
Контакт:
- Xiaofeng Wang, MD
- Номер телефона: 86 13724310636
-
Контакт:
- Zhiwei Yao
- Номер телефона: 86 18118747115
-
Shenzhen, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- The Second Affiliated Hospital The Chinese University of Hong Kong, Shenzhen & Longgang District People's Hospital of Shenzhen
-
Контакт:
- Li Xiang, PhD
- Номер телефона: 86 18025482496
-
Контакт:
- Chunlin Chen, MD
- Номер телефона: 86 13688849579
-
Yangjiang, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- Yangjiang People's Hospital of Guangdong Medical University
-
Контакт:
- Rongguo Du, MD
- Номер телефона: 86 13432558666
-
Контакт:
- Dongyun Chen, MD
- Номер телефона: 86 13680625011
-
Zhuhai, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- Zhuhai People's Hospital (Zhuhai Hospital Affiliated to Jinan University)
-
Контакт:
- Xiaohong Xu, PhD
- Номер телефона: 86 13798199161
-
Контакт:
- Zhenjiang Wang, MD
- Номер телефона: 86 15363971671
-
-
Hong Kong SAR
-
Hong Kong, Hong Kong SAR, Китай
- Еще не набирают
- Prince of Wales Hospital
-
Контакт:
- James Lau, MD
- Номер телефона: 35052640
- Электронная почта: laujyw@surgery.cuhk.edu.hk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- - Пациенты в возрасте ≥18 лет, которым была проведена эзофагогастродуоденоскопия (ОГД) по поводу признаков и симптомов анемии или кровотечения из верхних отделов ЖКТ, включая гематохезию, мелену или кровавую рвоту, и обнаружена неварикозная причина кровотечения из верхних отделов ЖКТ (пептические язвы, поражения Дьелафуа, синдром Мэллори). Разрыв Вейса с активным кровотечением или большими стигматами кровоизлияния
- Основные стигмы недавнего кровотечения включают пептические язвы с фонтанирующим или сочащимся кровотечением (классификация Форреста Ia и Ib соответственно), с некровоточащим видимым сосудом (классификация Форреста IIa) или прилипшим сгустком крови (классификация Форреста IIb). При пептических язвах с прилипшим сгустком (классификация Форреста IIb) сгусток поднимают (путем орошения с использованием болюсов из шприца или водяного насоса, или манипулируя петлей или крокодилом и т. д.) и исследуют дно язвы для поиска подлежащих сосудов. После удаления сгустка любой идентифицированный активный кровоточащий или некровоточащий видимый сосуд должен быть подвергнут эндоскопическому гемостазу.
- Пациенты, перенесшие эндоскопическое гемостатическое лечение (комбинация гемоклипирующей терапии или контактной термокоагуляции с использованием мультиполярных/биполярных электрокоагуляционных зондов или гемостатических щипцов, с предварительной инъекцией разведенного адреналина или без нее). Эндоскопический гемостаз определяется как отсутствие признаков кровотечения после ирригации и наблюдения в течение 3 минут.
Критерий исключения:
- Нет согласия
- Пациенты в возрасте до 18 лет
- Пациенты, которые были беременны или в период лактации
- Повышенная чувствительность к ИПП или Вонопразану или любому компоненту препарата.
- Пациенты, у которых выявлено опухолевое кровотечение, варикозно расширенные вен пищевода как причина НВЖК.
- NVGIB из-за посттерапевтического эндоскопического лечения, такого как полипэктомия желудка, эндоскопическая резекция слизистой оболочки, эндоскопическая диссекция подслизистого слоя и т. д.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Инфузия ИПП
эзомепразол 80 мг внутривенно болюсно, затем по 8 мг в час в течение 72 часов
|
Инфузия высокой дозы ИПП (эзомепразол 80 мг внутривенно болюсно, затем 8 мг в час в течение 72 часов) и с 4-го по 30-й день пероральный эзомепразол ежедневно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вонопразан
Вонопразан 40 мг 2 раза в день перорально в течение 72 часов и с 4-го по 30-й день ВПЗ 20 мг ежедневно
|
Вонопразан 40 мг 2 раза в день перорально в течение 72 часов и с 4-го по 30-й день ВПЗ 20 мг ежедневно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество рецидивирующих кровотечений
Временное ограничение: в течение 30 дней после рандомизации
|
Количество рецидивирующих кровотечений, возникших после 1-го эндоскопического гемостаза и подтвержденных эндоскопически
|
в течение 30 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
дальнейшее лечение гемостаза
Временное ограничение: в течение 30 дней после рандомизации
|
количество пациентов, которым потребовалось эндоскопическое лечение/операция/эмболизация для гемостаза
|
в течение 30 дней после рандомизации
|
|
Общее количество дней пребывания в больнице и отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: в течение 30 дней после рандомизации
|
Пребывание в больнице и в отделении интенсивной терапии
|
в течение 30 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Side Liu, PhD, Southern Medical University - Southern Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кровотечение
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Желудочно-кишечное кровотечение
- 2-пиридинилметилсульфинилбензимидазолы
- Сульфоксиды
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Бензимидазолы
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Омепразол
- Эзомепразол
- 1- (5- (2-фторфенил) -1- (пиридин-3-илсульфонил) -1H-пиррол-3-ил) -n-метилметанамин
Другие идентификационные номера исследования
- PPI vs VPZ study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .