Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní zkušební verze taVNS pro SRNS u dětí (ledvina-VNS) (kidNEY-VNS)

14. dubna 2026 aktualizováno: Northwell Health

Pilotní randomizovaná klinická studie transkutánní stimulace ušního vagusového nervu pro léčbu nefrotického syndromu rezistentního vůči steroidům u dětí

Děti s nefrotickým syndromem rezistentním na steroidy (SRNS) jsou vystaveny prodlouženým cyklům imunosupresivních léků. Vzhledem k profilům nežádoucích vedlejších účinků a různé účinnosti těchto léků existuje naléhavá potřeba identifikovat nové a bezpečné terapie k léčbě nefrotického syndromu u dětí. Stimulace n. vagus, kterou lze neinvazivně aktivovat transkutánní aurikulární stimulací n. vagus (taVNS), má imunomodulační účinky zprostředkované zánětlivým reflexem a slezinou. taVNS se stala terapií zájmu pro léčbu chronických imunitně zprostředkovaných onemocnění. Cíle studie jsou (1) Zjistit proveditelnost implementace protokolu a snášenlivost taVNS v léčbě nefrotického syndromu u dětí (2) Stanovit důkaz o konceptu a generovat statistické odhady parametrů rozptylu a velikosti účinku pro léčbu výsledky odezvy u dětí s nefrotickým syndromem randomizovaných k léčbě taVNS ve srovnání s falešnou terapií (3) Prozkoumat účinky taVNS na zánětlivé markery u dětí s nefrotickým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Paralelní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie srovnávající denní užívání taVNS se simulovanou terapií bude provedena u dětí ve věku 3 až 17 let se SRNS. Deset účastníků se SRNS, definovaným jako nedostatečná odpověď na steroidy po 4 týdnech, bude randomizováno 1 ku 1 do taVNS nebo falešné terapie. Účastníci budou zapsáni do dvou dětských terciárních nemocnic po dobu dvou let, přičemž studie bude dokončena do třetího roku. Všichni účastníci budou provádět denní terapii taVNS (aktivní pro rameno taVNS nebo neaktivní pro falešné rameno) po dobu 5 minut každý den po dobu celkem 26 týdnů.

Účastníci budou při každém ošetření sledovat srdeční frekvenci a zaznamenávat výsledky domácí moči. Účastníci budou měsíčně sledováni s osobními studijními návštěvami v týdnech 8, 16 a 26, které se střídají s návštěvami virtuálního telehealth ve 4., 12. a 20. týdnu. Biovzorky budou odebrány na začátku, 8 týdnů, 16 týdnů a 26 týdnů. Bude následovat období sledování dalších 26 týdnů. Všichni účastníci dostanou na konci randomizovaného období možnost podstoupit aktivní léčbu taVNS.

Fáze studie Studie se bude skládat ze tří částí. Část 1 - Období prověřování - až 8 týdnů. Informovaný souhlas/souhlas bude získán při screeningu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Účastníci budou prověřeni, aby se potvrdilo, že jsou splněna kritéria pro zařazení/vyloučení. Účastníci musí být 14 dní před 1. dnem bez léčby steroidy a 1. den musí být v remisi (negativní UPC na první ranní moči).

Část 2 – Randomizované kontrolní období – 26 týdnů: Třicet účastníků s FRNS, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, bude randomizováno v poměru 1:1 buď k léčbě taVNS, nebo k simulované léčbě. Trenér poučí rodiče/opatrovníka o použití zařízení při randomizační návštěvě. Účastníci budou používat intervenční zařízení podle pokynů po dobu 5 minut denně po dobu 26 týdnů. Účastníci budou měsíčně sledováni osobními studijními návštěvami v týdnech 8, 16 a 26, které se střídají s virtuálními vzdálenými video návštěvami v týdnech 4, 12 a 20. Doba návštěvy bude +/- 7 dní. Při každé osobní návštěvě provedeme:

  • Vitální funkce a fyzikální vyšetření
  • Hodnocení relapsů nefrotického syndromu. Budou přezkoumány záznamy o bílkovinách v domácí moči.
  • Při každé osobní návštěvě budou odebrány vzorky krve a moči.
  • Posouzení dodržování studijní intervence. Rodiče/zákonní zástupci se setkají s trenérem a při každé návštěvě se jako bezpečnostní opatření přeorientují na používání zařízení taVNS. Číslo počítadla zařízení bude zaznamenáno jako míra dodržování.
  • Monitorování nežádoucích účinků a snášenlivosti: Rodiče/opatrovníci budou sdílet protokol studie s vyšetřovateli, který popisuje každodenní používání taVNS, vedlejší účinky a jakékoli změny srdeční frekvence.

Při každé virtuální vzdálené videonávštěvě budeme pozorovat účastníka při provádění intervenční procedury, hodnotit relapsy nefrotického syndromu a monitorovat případné nežádoucí příhody.

Část 3 – Období sledování – 26 týdnů: Po dokončení randomizovaného období budou účastníci sledováni dalších 26 týdnů za účelem posouzení klinického stavu. U těch, kteří intervenci ukončí, se studijní návštěvy uskuteční osobně během pravidelných plánovaných klinických návštěv nebo prostřednictvím telehealth návštěv každých 8 týdnů, podle toho, co nastane dříve. U účastníků bude hodnocen počet recidiv nefrotického syndromu a budou přezkoumány protokoly proteinů v domácí moči. První ranní UPC bude zaznamenáno. Všichni účastníci dostanou na konci randomizovaného období možnost podstoupit aktivní léčbu taVNS. Odslepení přiřazení léčby z randomizované fáze nenastane před udělením souhlasu s otevřeným použitím. Vzhledem k tomu, že otevřené rozšířené studie mohou způsobit významné zkreslení, nebudou data získaná od těchto účastníků považována za součást tohoto výzkumu a nebudou prováděny žádné statistické analýzy. Klinický stav a bezpečnost však budou nadále sledovány. Osobní studijní návštěvy se budou konat každých 8 týdnů pro ty, kteří pokračují v užívání taVNS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Nábor
        • Cohen Children's Medical Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew Taylor, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kevin Tracey, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sangeeta Chavan, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stavros Zanos, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cliff Deutschman, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joanna Fishbein, MS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Martin Lesser, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christine B Sethna, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Meyers, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 měsíců až 13 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nefrotický syndrom rezistentní na steroidy – definovaný jako chybějící remise po 4 týdnech léčby prednisolonem/prednisonem ve standardní dávce1
  • Věk 3-17 let
  • eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (podle upraveného Schwartzova vzorce)
  • Diagnóza MCD nebo FSGS (na biopsii)
  • Protein v moči:kreatinin (UPC) vyšší než 1,0
  • Stabilní imunosuprese a léčebný režim ACE inhibitor/blokátor angiotenzinového receptoru po dobu alespoň tří měsíců
  • Důkaz doplňování B buněk u osob vystavených rituximabu
  • Informovaný souhlas rodiče nebo opatrovníka a souhlas nezletilé osoby ve věku ≥ 7 let
  • Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

  • Sekundární příčiny nefrotického syndromu (např. genetické, vrozené, infekční)
  • Nefrotický syndrom citlivý na steroidy
  • Historie genetických defektů, o kterých je známo, že přímo způsobují nefrotický syndrom (tj. NPHS2 [podocin], NPHS1 [nefrin], PLCE1, WT1 nebo jiná známá genetická příčina)
  • Jakýkoli známý zánětlivý stav
  • Srdeční onemocnění v anamnéze (arytmie, strukturální/funkční abnormality)
  • Implantovatelná elektronická zařízení (kardiostimulátory, defibrilátory, sluchadla, kochleární implantáty nebo hluboké mozkové stimulátory)
  • Chronická vyrážka nebo poškození kůže levého ucha u cymba concha
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahová skupina
Nastavení intenzity pro amplitudu pulzu bude upraveno podle tolerance účastníka (pokud pociťuje vjem) na maximální úroveň 3.
Přístroj: traskutánní stimulace ušního nervu vagus
Zařízení, které se má použít, je Roscoe Medical TENS 7000, komerčně dostupný ruční generátor elektrických pulzů a ušní svorka, která se umístí na levé ucho za účelem stimulace. Na zakázku vyrobené ušní spony s elektrodovým gelem budou umístěny blízko vstupu do ušního kanálu, aby byla zajištěna stimulace ušní větve. Ruční generátor elektrických pulzů bude naprogramován tak, aby dodával elektrické stimulační pulzy do cymba concha stimulující ušní větev bloudivého nervu.
Ostatní jména:
  • Roscoe TENS 7000
Falešný srovnávač: Falešná skupina
Falešné zařízení bude vnitřně změněno tak, že nedojde k elektrické stimulaci, ale zařízení bude vypadat, že funguje. Navenek bude falešné zařízení vypadat stejně jako zařízení taVNS. Účastník bude vyzván, aby zvýšil intenzitu, dokud nebude tolerován, pokud pociťuje pocit, ale bude požádán, aby zastavil na maximální úrovni 3.
Přístroj: Falešné zařízení
Zdá se, že zařízení funguje, ale nedojde k žádné elektrické stimulaci.
Ostatní jména:
  • Roscoe TENS 7000

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěch pilotního testu
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů

  1. Neúspěšný: hlavní studium není proveditelné

    1. Žádný z primárních měřítek proveditelnosti a snášenlivosti není splněn, popř
    2. Jeden nebo více primárních benchmarků není splněno a je nízká pravděpodobnost dosažení benchmarků i při úpravách protokolu nebo
    3. Závažné nežádoucí příhody související s léčbou.
  2. Pravděpodobný úspěch: hlavní studie proveditelná s úpravami protokolu. Jeden nebo více primárních benchmarků není splněno, ale existuje vysoká pravděpodobnost, že benchmark bude splněn s úpravami protokolu.
  3. Úspěšné: hlavní studium proveditelné bez úprav. Všechny primární benchmarky jsou splněny.
Výchozí stav do 26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velikost účinku pro změnu ve změně kvality života (PedsQL)
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Pro výpočet velikosti účinku pro kontinuální výsledky účinnosti hlavní studie pomocí t testu se použije Cohenův d test.
Výchozí stav do 26 týdnů
Velikost účinku na změnu v moči protein:kreatinin
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Pro výpočet velikosti účinku pro kontinuální výsledky účinnosti hlavní studie pomocí t testu se použije Cohenův d test.
Výchozí stav do 26 týdnů
Velikost účinku na změnu lipidového profilu
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Pro výpočet velikosti účinku pro kontinuální výsledky účinnosti hlavní studie pomocí t testu se použije Cohenův d test.
Výchozí stav do 26 týdnů
Velikost efektu pro změnu v poměru s alespoň 30procentním snížením UPC
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Pro odhad velikosti účinku pro dichotomické výsledky účinnosti hlavní studie pomocí Fisherova exaktního testu budou poměry šancí vypočteny jako výsledky pomocí t testu, použije se Cohenův d test.
Výchozí stav do 26 týdnů
Míra náboru
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Proveditelnost - %
Výchozí stav do 26 týdnů
Míra ukončení studia
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Proveditelnost - %
Výchozí stav do 26 týdnů
Úspěšné dvojité zaslepení
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Proveditelnost - %
Výchozí stav do 26 týdnů
Dodržování léčby z domácích protokolů
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Proveditelnost - %
Výchozí stav do 26 týdnů
Nežádoucí události
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Snášenlivost - %
Výchozí stav do 26 týdnů
Výskyt vysazení v důsledku nežádoucích účinků
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Snášenlivost - %
Výchozí stav do 26 týdnů
Proof of Concept rozhodovací kritéria
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Rozhodnutí o tom, zda pokročit s rozsáhlejším pokusem, bude učiněno na základě předem stanovených rozhodovacích kritérií důkazu konceptu. Jakmile budou pozorována a shromážděna data ze dvou pilotních studií, provede se 1 000 opakovaných vzorků bootstrap s výměnou, aby se sestrojil empirický 95% interval spolehlivosti (CI) pro relativní riziko.
Výchozí stav do 26 týdnů
Cytokiny
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
TNF, IL-6
Výchozí stav do 26 týdnů
Protilátky proti nefrinu
Časové okno: Výchozí stav do 26 týdnů
Výchozí stav do 26 týdnů
Test stimulace monocytů plné krve
Časové okno: 0 hodin, 2 hodin
Změna v monocytových cytokinech na začátku a 2 hodiny po taVNS
0 hodin, 2 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwell Health

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-0488-A
  • 1R01DK131091-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD bude zpřístupněn dalším výzkumníkům.

Časový rámec sdílení IPD

Do 12 měsíců od ukončení studia.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Formuláře souhlasu budou nahrány na stránku Clinical Trials.gov. Data jsou na vyžádání k dispozici od PI.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit