Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное испытание taVNS для лечения SRNS у детей (kidNEY-VNS) (kidNEY-VNS)

14 апреля 2026 г. обновлено: Northwell Health

Пилотное рандомизированное клиническое исследование чрескожной стимуляции ушного блуждающего нерва для лечения стероидрезистентного нефротического синдрома у детей

Детям со стероидрезистентным нефротическим синдромом (СРНС) назначают длительные курсы иммунодепрессантов. Учитывая профили неблагоприятных побочных эффектов и переменную эффективность этих препаратов, существует острая необходимость в поиске новых и безопасных методов лечения нефротического синдрома у детей. Стимуляция блуждающего нерва, которая может быть активирована неинвазивно путем чрескожной стимуляции аурикулярного блуждающего нерва (taVNS), оказывает иммуномодулирующее действие, опосредованное воспалительным рефлексом и селезенкой. taVNS представляет интерес для лечения хронических иммуноопосредованных заболеваний. Цели исследования: (1) определить возможность реализации протокола и переносимость taVNS при лечении нефротического синдрома у детей (2) установить доказательство концепции и получить статистические оценки параметров дисперсии и величины эффекта для лечения. исходы ответа у детей с нефротическим синдромом, рандомизированных для терапии taVNS, по сравнению с фиктивной терапией (3) Исследовать влияние taVNS на маркеры воспаления у детей с нефротическим синдромом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Параллельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее ежедневное использование таВНС с плацебо-терапией, будет проведено у детей в возрасте от 3 до 17 лет со СРНС. Десять участников со СРНС, определяемым как отсутствие ответа на стероиды через 4 недели, будут рандомизированы 1 к 1 для лечения таВНС или ложной терапии. Участники будут зарегистрированы в двух педиатрических больницах третичного уровня в течение двухлетнего периода с завершением исследования к третьему году. Все участники будут проводить ежедневную терапию taVNS (активную для группы taVNS или неактивную для фиктивной руки) в течение 5 минут каждый день в общей сложности 26 недель.

Участники будут контролировать частоту сердечных сокращений при каждой процедуре и регистрировать результаты мочи дома. Участники будут контролироваться ежемесячно с личными визитами на 8, 16 и 26 неделе, чередующимися с виртуальными телемедицинскими визитами на 4, 12 и 20 неделе. Образцы биопроб будут собираться на исходном уровне, через 8 недель, 16 недель и 26 недель. Будет последующий период дополнительных 26 недель. Всем участникам будет предоставлена ​​возможность получить активное лечение taVNS в конце рандомизированного периода.

Этапы исследования Исследование будет состоять из трех частей. Часть 1 – период скрининга – до 8 недель. Информированное согласие/согласие будет получено при скрининге перед проведением любых процедур, связанных с исследованием. Участники будут проверены, чтобы подтвердить соответствие критериям включения/исключения. Участники должны прекратить лечение стероидами за 14 дней до 1-го дня, и участник должен находиться в ремиссии (отрицательный UPC в первой утренней моче) в 1-й день.

Часть 2 — Период рандомизированного контроля — 26 недель. Тридцать участников с FRNS, отвечающих всем критериям приемлемости, будут рандомизированы 1:1 для лечения таВНС или плацебо. Инструктор проинструктирует родителя/опекуна по использованию устройства во время визита для рандомизации. Участники будут использовать интервенционное устройство по назначению по 5 минут в день в течение 26 недель. Участники будут контролироваться ежемесячно с личными учебными визитами на 8, 16 и 26 неделях, чередующимися с виртуальными удаленными видео визитами на 4, 12 и 20 неделях. Окно посещения будет +/- 7 дней. При каждом личном визите мы будем проводить:

  • Жизненно важные признаки и физическое обследование
  • Оценка рецидивов нефротического синдрома. Будут рассмотрены журналы регистрации белка в домашней моче.
  • Образцы крови и мочи будут собираться при каждом личном посещении.
  • Оценка приверженности исследовательскому вмешательству. Родители/опекуны встретятся с инструктором и будут переориентированы на использование устройства taVNS при каждом посещении в качестве меры безопасности. Номер счетчика устройства будет записан как мера приверженности.
  • Мониторинг нежелательных явлений и переносимости: родители/опекуны будут делиться с исследователями журналом исследования, в котором описывается ежедневное использование taVNS, побочные эффекты и любые изменения частоты сердечных сокращений.

Во время каждого виртуального удаленного видеопосещения мы будем наблюдать за участником во время процедуры вмешательства, оценивать рецидивы нефротического синдрома и отслеживать любые неблагоприятные события.

Часть 3 — период наблюдения — 26 недель: по завершении рандомизированного периода за участниками будут наблюдать в течение дополнительных 26 недель для оценки клинического состояния. Для тех, кто прекратит вмешательство, учебные визиты будут проводиться лично во время регулярных запланированных клинических посещений или посредством телемедицинских визитов каждые 8 ​​недель, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники будут оцениваться на предмет количества рецидивов нефротического синдрома, и будут рассмотрены журналы регистрации белка в моче в домашних условиях. Будет записан первый утренний UPC. Всем участникам будет предоставлена ​​возможность получить активное лечение taVNS в конце рандомизированного периода. Расслепление назначенного лечения из рандомизированной фазы не произойдет до согласия на открытое использование. Поскольку открытые расширенные испытания могут привести к значительной систематической ошибке, данные, полученные от этих участников, не будут считаться частью этого исследования, и статистический анализ проводиться не будет. Тем не менее, клинический статус и безопасность будут продолжать контролироваться. Для тех, кто продолжает использовать taVNS, визиты для личного изучения будут происходить каждые 8 ​​недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Christine B Sethna, MD, EdM
  • Номер телефона: 718-470-3491
  • Электронная почта: csethna@northwell.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Suzanne Vento, RN
  • Номер телефона: 718-470-3491
  • Электронная почта: svento@northwell.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Рекрутинг
        • Cohen Children's Medical Center
        • Младший исследователь:
          • Matthew Taylor, MD
        • Контакт:
          • Suzanne Vento, RN
          • Номер телефона: 718-470-3491
          • Электронная почта: svento@northwell.edu
        • Младший исследователь:
          • Kevin Tracey, MD
        • Младший исследователь:
          • Sangeeta Chavan, PhD
        • Младший исследователь:
          • Stavros Zanos, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Cliff Deutschman, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Joanna Fishbein, MS
        • Младший исследователь:
          • Martin Lesser, PhD
        • Главный следователь:
          • Christine B Sethna, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Kevin Meyers, MD
          • Номер телефона: 215-590-2449
          • Электронная почта: meyersk@chop.edu
        • Главный следователь:
          • Kevin Meyers, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 месяцев до 13 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Стероидрезистентный нефротический синдром – определяется как отсутствие ремиссии после 4 недель терапии преднизолоном/преднизоном в стандартной дозе1
  • Возраст 3-17 лет
  • рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2 (по модифицированной формуле Шварца)
  • Диагноз MCD или FSGS (на биопсию)
  • Белок мочи: креатинин (СКП) более 1,0
  • Стабильный режим иммуносупрессии и лечения ингибиторами АПФ/блокаторами рецепторов ангиотензина в течение не менее трех месяцев
  • Доказательства воспроизводства В-клеток у лиц, подвергшихся воздействию ритуксимаба.
  • Информированное согласие родителя или опекуна и согласие несовершеннолетнего в возрасте ≥ 7 лет
  • Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя

Критерий исключения:

  • Вторичные причины нефротического синдрома (например, генетические, врожденные, инфекционные)
  • Стероидчувствительный нефротический синдром
  • Наличие в анамнезе генетических дефектов, которые, как известно, непосредственно вызывают нефротический синдром (например, NPHS2 [подоцин], NPHS1 [нефрин], PLCE1, WT1 или другая известная генетическая причина)
  • Любое известное воспалительное состояние
  • Заболевания сердца в анамнезе (аритмии, структурные/функциональные нарушения)
  • Имплантируемые электронные устройства (кардиостимуляторы, дефибрилляторы, слуховые аппараты, кохлеарные имплантаты или стимуляторы глубокого мозга)
  • Хроническая сыпь или поражение кожи левого уха в области цимба-раковины
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа вмешательства
Настройка интенсивности для амплитуды импульса будет регулироваться в соответствии с переносимостью участника (если ощущается ощущение) до максимального уровня 3.
Устройство: чрескожная стимуляция ушного блуждающего нерва
Используемым устройством является Roscoe Medical TENS 7000, имеющийся в продаже портативный генератор электрических импульсов, и ушной зажим, который нужно поместить в левое ухо для стимуляции. Изготовленные на заказ ушные клипсы с электродным гелем будут размещены возле входа в канал уха, чтобы обеспечить стимуляцию ушной ветви. Ручной генератор электрических импульсов будет запрограммирован на подачу импульсов электрической стимуляции в раковину цимбы, стимулирующую ушную ветвь блуждающего нерва.
Другие имена:
  • Роско ТЭНС 7000
Фальшивый компаратор: Шам Групп
Имитационное устройство будет изменено внутри, чтобы электрическая стимуляция не осуществлялась, но устройство, по-видимому, функционировало. Внешне фиктивное устройство будет выглядеть идентично устройству taVNS. Участнику будет предложено увеличить интенсивность до тех пор, пока он не перенесет ощущение, но его попросят остановиться на максимальном уровне 3.
Устройство: Шам-устройство
Устройство будет работать, но электрическая стимуляция производиться не будет.
Другие имена:
  • Роско ТЭНС 7000

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех пилотного испытания
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель

  1. Неудачно: основное исследование неосуществимо

    1. Ни один из основных контрольных показателей осуществимости и переносимости не соблюдается, или
    2. Один или несколько основных контрольных показателей не выполняются, и вероятность достижения контрольных показателей мала даже при модификации протокола или
    3. Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением.
  2. Вероятный успех: основное исследование возможно с изменениями протокола. Один или несколько основных эталонных показателей не выполняются, но существует высокая вероятность того, что эталонный показатель может быть достигнут с помощью модификаций протокола.
  3. Успешно: основное исследование возможно без модификаций. Все основные критерии соблюдены.
Исходный уровень до 26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Величина эффекта изменения качества жизни (PedsQL)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Для расчета величины эффекта для результатов непрерывной эффективности основных испытаний с использованием t-критерия будет использоваться d-критерий Коэна.
Исходный уровень до 26 недель
Величина эффекта изменения содержания белка в моче: креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Для расчета величины эффекта для результатов непрерывной эффективности основных испытаний с использованием t-критерия будет использоваться d-критерий Коэна.
Исходный уровень до 26 недель
Величина эффекта изменения липидного профиля
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Для расчета величины эффекта для результатов непрерывной эффективности основных испытаний с использованием t-критерия будет использоваться d-критерий Коэна.
Исходный уровень до 26 недель
Величина эффекта для изменения пропорции по крайней мере с 30-процентным снижением UPC
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Для оценки величины эффекта для исходов эффективности дихотомического основного испытания с использованием точного критерия Фишера будут рассчитаны отношения шансов исходов с использованием t-критерия, будет использоваться d-критерий Коэна.
Исходный уровень до 26 недель
Скорость набора
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Выполнимость- %
Исходный уровень до 26 недель
Скорость завершения обучения
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Выполнимость- %
Исходный уровень до 26 недель
Успешный двойной слепой
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Выполнимость- %
Исходный уровень до 26 недель
Приверженность к лечению из домашних журналов
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Выполнимость- %
Исходный уровень до 26 недель
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Переносимость- %
Исходный уровень до 26 недель
Частота отмены из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Переносимость- %
Исходный уровень до 26 недель
Проверка концепции Критерии принятия решения
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Решение о том, следует ли продвигаться вперед с более крупным испытанием, будет приниматься на основе заранее определенных критериев подтверждения концепции. После наблюдения и сбора данных двух пилотных испытаний будет проведено 1000 повторных выборок начальной загрузки с заменой для построения эмпирического 95% доверительного интервала (ДИ) для относительного риска.
Исходный уровень до 26 недель
Цитокины
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
ФНО, Ил-6
Исходный уровень до 26 недель
Антитела к нефрину
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Исходный уровень до 26 недель
Тест стимуляции моноцитов цельной крови
Временное ограничение: 0 часов, 2 часа
Изменение цитокинов моноцитов на исходном уровне и через 2 часа после taVNS
0 часов, 2 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwell Health

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-0488-A
  • 1R01DK131091-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD будет предоставлен другим исследователям.

Сроки обмена IPD

В течение 12 месяцев после закрытия исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Формы согласия будут загружены на сайт клинических испытаний.gov. Данные доступны от PI по запросу.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться