Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilotproef van taVNS voor SRNS bij kinderen (kidNEY-VNS) (kidNEY-VNS)

14 april 2026 bijgewerkt door: Northwell Health

Een pilot gerandomiseerde klinische proef van transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie voor de behandeling van steroïdresistent nefrotisch syndroom bij kinderen

Kinderen met steroïdresistent nefrotisch syndroom (SRNS) worden blootgesteld aan langdurige kuren met immunosuppressiva. Gezien de bijwerkingenprofielen en de variabele werkzaamheid van deze medicijnen, is er een dringende behoefte aan nieuwe en veilige therapieën om het nefrotisch syndroom bij kinderen te behandelen. Stimulatie van de nervus vagus, die niet-invasief kan worden geactiveerd door transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS), heeft immunomodulerende effecten die worden gemedieerd door de ontstekingsreflex en de milt. taVNS is een interessante therapie geworden voor de behandeling van chronische immuungemedieerde ziekten. De doelstellingen van de studie zijn (1) het bepalen van de haalbaarheid van protocolimplementatie en de verdraagbaarheid van taVNS bij de behandeling van nefrotisch syndroom bij kinderen (2) het vaststellen van proof-of-concept en het genereren van statistische schattingen van variantieparameters en effectgroottes voor behandeling responsresultaten bij kinderen met nefrotisch syndroom gerandomiseerd naar taVNS-therapie vergeleken met schijntherapie (3) Om de effecten van taVNS op inflammatoire markers bij kinderen met nefrotisch syndroom te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een parallelle, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie worden uitgevoerd waarin dagelijks taVNS-gebruik wordt vergeleken met schijntherapie bij kinderen van 3 tot 17 jaar met SRNS. Tien deelnemers met SRNS, gedefinieerd als een gebrek aan respons op steroïden na 4 weken, worden 1 op 1 gerandomiseerd naar taVNS of schijntherapie. Deelnemers zullen gedurende een periode van twee jaar worden ingeschreven in twee pediatrische tertiaire ziekenhuizen, met voltooiing van het onderzoek tegen jaar drie. Alle deelnemers zullen gedurende in totaal 26 weken dagelijks gedurende 5 minuten elke dag taVNS-therapie uitvoeren (actief voor taVNS-arm of inactief voor schijnarm).

Deelnemers controleren de hartslag bij elke behandeling en loggen de urineresultaten in. Deelnemers worden maandelijks gecontroleerd met persoonlijke studiebezoeken in week 8, 16 en 26 afgewisseld met virtuele telehealth-bezoeken in week 4, 12 en 20. Biosample-specimens worden verzameld bij baseline, 8 weken, 16 weken en 26 weken. Er komt een vervolgperiode van nog eens 26 weken. Alle deelnemers krijgen de mogelijkheid om aan het einde van de gerandomiseerde periode de actieve taVNS-behandeling te krijgen.

Studiefasen De studie zal uit drie delen bestaan. Deel 1 - Screeningperiode - tot 8 weken. Geïnformeerde toestemming/instemming zal worden verkregen bij de screening voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures. Deelnemers worden gescreend om te bevestigen dat aan de opname-/uitsluitingscriteria is voldaan. Deelnemers moeten gedurende 14 dagen voorafgaand aan dag 1 geen behandeling met steroïden ondergaan en de deelnemer moet op dag 1 in remissie zijn (negatieve UPC op eerste ochtendurine).

Deel 2 - Gerandomiseerde controleperiode - 26 weken: Dertig deelnemers met FRNS die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd naar taVNS of schijnbehandeling. Bij het randomisatiebezoek zal een trainer de ouder/verzorger instrueren over het gebruik van het apparaat. Deelnemers gebruiken het interventie-apparaat zoals voorgeschreven gedurende 26 weken gedurende 5 minuten per dag. Deelnemers worden maandelijks gevolgd met persoonlijke studiebezoeken in week 8, 16 en 26 afgewisseld met virtuele videobezoeken op afstand in week 4, 12 en 20. Het bezoekvenster is +/- 7 dagen. Bij elk persoonlijk bezoek voeren we het volgende uit:

  • Vitale functies en lichamelijk onderzoek
  • Beoordeling voor terugvallen van het nefrotisch syndroom. De eiwitlogboeken van de urine thuis zullen worden beoordeeld.
  • Bij elk persoonlijk bezoek worden bloed- en urinemonsters verzameld.
  • Beoordeling van de therapietrouw van de studie-interventie. Ouders/verzorgers zullen een ontmoeting hebben met de trainer en zullen bij elk bezoek worden geheroriënteerd op het gebruik van taVNS-apparaten als veiligheidsmaatregel. Het tellernummer van het apparaat wordt geregistreerd als maatstaf voor therapietrouw.
  • Controleer op bijwerkingen en verdraagbaarheid: Ouders/verzorgers zullen een studielogboek delen met onderzoekers, waarin het dagelijkse taVNS-gebruik, bijwerkingen en eventuele veranderingen in de hartslag worden beschreven.

Bij elk virtueel videobezoek op afstand observeren we de deelnemer tijdens de interventieprocedure, beoordelen we op terugvallen van het nefrotisch syndroom en controleren we op eventuele bijwerkingen.

Deel 3 - Follow-upperiode - 26 weken: Aan het einde van de gerandomiseerde periode worden de deelnemers nog eens 26 weken gevolgd om de klinische status te beoordelen. Voor degenen die stoppen met de interventie, zullen de studiebezoeken persoonlijk plaatsvinden tijdens regelmatig geplande klinische bezoeken of via telegezondheidsbezoek om de 8 weken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers worden beoordeeld op het aantal recidieven van het nefrotisch syndroom en de eiwitlogboeken van de urine thuis worden beoordeeld. UPC van de eerste ochtend wordt opgenomen. Alle deelnemers krijgen de mogelijkheid om aan het einde van de gerandomiseerde periode de actieve taVNS-behandeling te krijgen. Deblindering van de behandelingstoewijzing vanuit de gerandomiseerde fase zal niet plaatsvinden voordat er toestemming is gegeven voor open-label gebruik. Aangezien open-label extensieonderzoeken aanzienlijke vertekening kunnen introduceren, zullen de gegevens die van deze deelnemers zijn verkregen, niet worden beschouwd als onderdeel van dit onderzoek en zal er geen statistische analyse worden uitgevoerd. De klinische status en veiligheid zullen echter gemonitord blijven worden. Persoonlijke studiebezoeken vinden om de 8 weken plaats voor degenen die taVNS blijven gebruiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Werving
        • Cohen Children's Medical Center
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew Taylor, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Kevin Tracey, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sangeeta Chavan, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Stavros Zanos, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Cliff Deutschman, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Joanna Fishbein, MS
        • Onderonderzoeker:
          • Martin Lesser, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine B Sethna, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin Meyers, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 maanden tot 13 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Steroïdresistent nefrotisch syndroom - gedefinieerd als gebrek aan remissie na 4 weken behandeling met prednisolon/prednison in de standaarddosis1
  • Leeftijd 3-17 jaar
  • eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (volgens gewijzigde Schwartz-formule)
  • MCD of FSGS diagnose (per biopsie)
  • Urine-eiwit: creatinine (UPC) groter dan 1,0
  • Stabiele immunosuppressie en behandeling met ACE-remmer/angiotensinereceptorblokker gedurende ten minste drie maanden
  • Bewijs van B-celrepletie voor degenen die zijn blootgesteld aan rituximab
  • Geïnformeerde toestemming van de ouder of voogd en toestemming van een minderjarige van ≥ 7 jaar
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Secundaire oorzaken van nefrotisch syndroom (bijv. genetisch, aangeboren, besmettelijk)
  • Steroïdgevoelig nefrotisch syndroom
  • Geschiedenis van genetische defecten waarvan bekend is dat ze rechtstreeks het nefrotisch syndroom veroorzaken (d.w.z. NPHS2 [podocin], NPHS1 [nefrine], PLCE1, WT1 of een andere bekende genetische oorzaak)
  • Elke bekende inflammatoire aandoening
  • Voorgeschiedenis van hartaandoeningen (aritmieën, structurele/functionele afwijkingen)
  • Implanteerbare elektronische apparaten (pacemakers, defibrillatoren, gehoorapparaten, cochleaire implantaten of diepe hersenstimulatoren)
  • Chronische huiduitslag of huidafbraak van het linkeroor ter hoogte van de cymba concha
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie groep
De intensiteitsinstelling voor pulsamplitude wordt aangepast aan de tolerantie van de deelnemer (als er een gevoel wordt gevoeld) tot een maximumniveau van 3.
Apparaat: trascutane auriculaire nervus vagus stimulatie
Het te gebruiken apparaat is de Roscoe Medical TENS 7000, een in de handel verkrijgbare draagbare elektrische pulsgenerator, en een oorclip die voor stimulatie aan het linkeroor wordt geplaatst. Op maat gemaakte oorclips met elektrode-gel worden bij de ingang van het oorkanaal geplaatst om de auriculaire tak te stimuleren. De draagbare elektrische pulsgenerator wordt geprogrammeerd om elektrische stimulatiepulsen af ​​te geven aan de cimba concha die de auriculaire tak van de nervus vagus stimuleren.
Andere namen:
  • Roscoe TENS 7000
Sham-vergelijker: Sham-groep
Het schijnapparaat wordt intern gewijzigd zodat er geen elektrische stimulatie wordt afgegeven, maar het lijkt alsof het apparaat werkt. Extern zal het nep-apparaat er identiek uitzien als het taVNS-apparaat. De deelnemer zal worden verteld om de intensiteit te verhogen totdat het wordt getolereerd als een sensatie wordt gevoeld, maar zal worden gevraagd om te stoppen bij een maximum niveau van 3.
Apparaat: Sham-apparaat
Het apparaat lijkt te werken, maar er wordt geen elektrische stimulatie afgegeven.
Andere namen:
  • Roscoe TENS 7000

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succes van pilotproef
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken

  1. Mislukt: hoofdonderzoek niet uitvoerbaar

    1. Aan geen van de primaire haalbaarheids- en tolerantiebenchmarks wordt voldaan, of
    2. Aan een of meer van de primaire benchmarks wordt niet voldaan en de kans dat benchmarks worden bereikt, is klein, zelfs niet met protocolwijzigingen of
    3. Ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling.
  2. Waarschijnlijk succes: hoofdonderzoek uitvoerbaar met aanpassingen aan het protocol. Aan een of meer van de primaire benchmarks wordt niet voldaan, maar de kans is groot dat met protocolaanpassingen aan de benchmark kan worden voldaan.
  3. Geslaagd: hoofdstudie uitvoerbaar zonder aanpassingen. Aan alle primaire benchmarks wordt voldaan.
Basislijn tot 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectgrootte voor verandering in verandering in kwaliteit van leven (PedsQL)
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Om effectgroottes te berekenen voor de resultaten van de continue hoofdstudie met behulp van een t-toets, wordt de Cohen's d-toets gebruikt.
Basislijn tot 26 weken
Effectgrootte voor verandering in urine-eiwit: creatinine
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Om effectgroottes te berekenen voor de resultaten van de continue hoofdstudie met behulp van een t-toets, wordt de Cohen's d-toets gebruikt.
Basislijn tot 26 weken
Effectgrootte voor verandering in lipidenprofiel
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Om effectgroottes te berekenen voor de resultaten van de continue hoofdstudie met behulp van een t-toets, wordt de Cohen's d-toets gebruikt.
Basislijn tot 26 weken
Effectgrootte voor verandering in verhouding met minimaal 30 procent reductie in UPC
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Om effectgroottes te schatten voor dichotome effectiviteitsuitkomsten van het hoofdonderzoek met behulp van de Fisher's exact-test, worden odds ratio's berekende uitkomsten met behulp van een t-test, en de Cohen's d-test wordt gebruikt.
Basislijn tot 26 weken
Aanwervingspercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Haalbaarheid- %
Basislijn tot 26 weken
Voltooiingsgraad van de studie
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Haalbaarheid- %
Basislijn tot 26 weken
Succesvol dubbelblind
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Haalbaarheid- %
Basislijn tot 26 weken
Therapietrouw uit thuislogboeken
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Haalbaarheid- %
Basislijn tot 26 weken
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Verdraagbaarheid-%
Basislijn tot 26 weken
Incidentie van terugtrekking als gevolg van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Verdraagbaarheid-%
Basislijn tot 26 weken
Proof of Concept-beslissingscriteria
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Een beslissing om al dan niet verder te gaan met een grotere proef zal worden genomen op basis van vooraf bepaalde proof of concept-beslissingscriteria. Zodra de gegevens van de twee proefonderzoeken zijn geobserveerd en verzameld, zullen 1.000 bootstrap-herbemonsteringen met vervanging worden uitgevoerd om het empirische 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het relatieve risico te construeren.
Basislijn tot 26 weken
Cytokinen
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
TNF, IL-6
Basislijn tot 26 weken
Anti-nefrine antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 weken
Basislijn tot 26 weken
Volbloed monocyt stimulatietest
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur
Verandering in cytokines van monocyten bij baseline en 2 uur na taVNS
0 uur, 2 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwell Health

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-0488-A
  • 1R01DK131091-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD wordt beschikbaar gesteld aan andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 12 maanden na sluiting studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toestemmingsformulieren worden geüpload naar clinical trials.gov. Gegevens zijn op verzoek verkrijgbaar bij de PI.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren