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Ein Pilotversuch mit taVNS für SRNS bei Kindern (kidNEY-VNS) (kidNEY-VNS)

17. Januar 2024 aktualisiert von: Northwell Health

Eine randomisierte klinische Pilotstudie zur transkutanen Aurikular-Vagus-Nerv-Stimulation zur Behandlung des steroidresistenten nephrotischen Syndroms bei Kindern

Kinder mit Steroid-resistentem nephrotischem Syndrom (SRNS) sind längeren Behandlungen mit immunsuppressiven Medikamenten ausgesetzt. Angesichts der unerwünschten Nebenwirkungsprofile und der unterschiedlichen Wirksamkeit dieser Medikamente besteht ein dringender Bedarf, neue und sichere Therapien zur Behandlung des nephrotischen Syndroms bei Kindern zu identifizieren. Die Stimulation des Vagusnervs, der nichtinvasiv durch transkutane aurikuläre Vagusnervstimulation (taVNS) aktiviert werden kann, hat immunmodulatorische Effekte, die durch den Entzündungsreflex und die Milz vermittelt werden. taVNS ist zu einer interessanten Therapie für die Behandlung chronischer immunvermittelter Erkrankungen geworden. Die Ziele der Studie sind (1) die Machbarkeit der Protokollimplementierung und die Verträglichkeit von taVNS bei der Behandlung des nephrotischen Syndroms bei Kindern zu bestimmen (2) den Machbarkeitsnachweis zu erbringen und statistische Schätzungen von Varianzparametern und Effektstärken für die Behandlung zu generieren Ansprechergebnisse bei Kindern mit nephrotischem Syndrom, die für eine taVNS-Therapie randomisiert wurden, im Vergleich zu einer Scheintherapie (3) Untersuchung der Auswirkungen von taVNS auf Entzündungsmarker bei Kindern mit nephrotischem Syndrom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei Kindern im Alter von 3 bis 17 Jahren mit SRNS wird eine parallele, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie durchgeführt, in der die tägliche taVNS-Anwendung mit einer Scheintherapie verglichen wird. Zehn Teilnehmer mit SRNS, definiert als fehlendes Ansprechen auf Steroide nach 4 Wochen, werden 1 zu 1 auf taVNS oder Scheintherapie randomisiert. Die Teilnehmer werden über einen Zeitraum von zwei Jahren in zwei pädiatrischen tertiären Krankenhäusern eingeschrieben, wobei die Studie im dritten Jahr abgeschlossen wird. Alle Teilnehmer führen für insgesamt 26 Wochen täglich 5 Minuten lang eine tägliche taVNS-Therapie (aktiv für den taVNS-Arm oder inaktiv für den Scheinarm) durch.

Die Teilnehmer überwachen bei jeder Behandlung die Herzfrequenz und protokollieren die Urinergebnisse zu Hause. Die Teilnehmer werden monatlich mit persönlichen Studienbesuchen in den Wochen 8, 16 und 26 im Wechsel mit virtuellen telemedizinischen Besuchen in den Wochen 4, 12 und 20 überwacht. Bioproben werden zu Studienbeginn, nach 8 Wochen, 16 Wochen und 26 Wochen entnommen. Es wird eine Nachbeobachtungszeit von weiteren 26 Wochen geben. Alle Teilnehmer haben die Möglichkeit, am Ende des randomisierten Zeitraums die aktive taVNS-Behandlung zu erhalten.

Studienphasen Das Studium besteht aus drei Teilen. Teil 1 – Screening-Zeitraum – bis zu 8 Wochen. Die Einverständniserklärung/Zustimmung wird beim Screening vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eingeholt. Die Teilnehmer werden überprüft, um zu bestätigen, dass die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind. Die Teilnehmer müssen 14 Tage vor Tag 1 keine Steroidbehandlung erhalten und der Teilnehmer muss sich an Tag 1 in Remission (negative UPC im ersten Morgenurin) befinden.

Teil 2 – Randomisierter Kontrollzeitraum – 26 Wochen: Dreißig Teilnehmer mit FRNS, die alle Eignungskriterien erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 entweder zu taVNS oder Scheinbehandlung randomisiert. Ein Trainer weist die Eltern/Erziehungsberechtigten beim Randomisierungsbesuch in die Verwendung des Geräts ein. Die Teilnehmer verwenden das Interventionsgerät 26 Wochen lang wie angegeben 5 Minuten pro Tag. Die Teilnehmer werden monatlich mit persönlichen Studienbesuchen in den Wochen 8, 16 und 26 überwacht, abwechselnd mit virtuellen Remote-Videobesuchen in den Wochen 4, 12 und 20. Das Besuchsfenster beträgt +/- 7 Tage. Bei jedem persönlichen Besuch führen wir Folgendes durch:

  • Vitalfunktionen und körperliche Untersuchung
  • Bewertung für Rückfälle des nephrotischen Syndroms. Proteinprotokolle im Heimurin werden überprüft.
  • Blut- und Urinproben werden bei jedem persönlichen Besuch gesammelt.
  • Bewertung der Einhaltung der Studienintervention. Eltern/Erziehungsberechtigte treffen sich mit dem Trainer und werden als Sicherheitsmaßnahme bei jedem Besuch erneut über die Verwendung des taVNS-Geräts informiert. Als Maß für die Einhaltung wird die Gerätezählernummer erfasst.
  • Überwachung auf unerwünschte Ereignisse und Verträglichkeit: Eltern/Erziehungsberechtigte teilen den Prüfärzten ein Studienprotokoll, das die tägliche taVNS-Nutzung, Nebenwirkungen und Änderungen der Herzfrequenz beschreibt.

Bei jedem virtuellen Remote-Video-Besuch beobachten wir den Teilnehmer während des Interventionsverfahrens, beurteilen ihn auf Rückfälle des nephrotischen Syndroms und überwachen ihn auf unerwünschte Ereignisse.

Teil 3 – Nachbeobachtungszeitraum – 26 Wochen: Nach Abschluss des randomisierten Zeitraums werden die Teilnehmer weitere 26 Wochen lang nachbeobachtet, um den klinischen Status zu beurteilen. Für diejenigen, die die Intervention beenden, finden Studienbesuche persönlich während regelmäßig geplanter klinischer Besuche oder alle 8 Wochen per Telemedizinbesuch statt, je nachdem, was früher eintritt. Die Teilnehmer werden auf die Anzahl der Schübe des nephrotischen Syndroms untersucht, und die Proteinprotokolle des Heimurins werden überprüft. UPC am ersten Morgen wird aufgezeichnet. Alle Teilnehmer haben die Möglichkeit, am Ende des randomisierten Zeitraums die aktive taVNS-Behandlung zu erhalten. Die Entblindung der Behandlungszuweisung aus der randomisierten Phase erfolgt nicht vor der Zustimmung zur offenen Anwendung. Da Open-Label-Verlängerungsstudien zu erheblichen Verzerrungen führen können, werden die von diesen Teilnehmern erhaltenen Daten nicht als Teil dieser Forschung betrachtet und es wird keine statistische Analyse durchgeführt. Der klinische Status und die Sicherheit werden jedoch weiterhin überwacht. Für diejenigen, die weiterhin taVNS verwenden, finden alle 8 Wochen persönliche Studienbesuche statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Rekrutierung
        • Cohen Children's Medical Center
        • Unterermittler:
          • Matthew Taylor, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Kevin Tracey, MD
        • Unterermittler:
          • Sangeeta Chavan, PhD
        • Unterermittler:
          • Stavros Zanos, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Cliff Deutschman, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Joanna Fishbein, MS
        • Unterermittler:
          • Martin Lesser, PhD
        • Hauptermittler:
          • Christine B Sethna, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kevin Meyers, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 15 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Steroidresistentes nephrotisches Syndrom – definiert als fehlende Remission nach 4-wöchiger Therapie mit Prednisolon/Prednison in Standarddosis1
  • Alter 3-17 Jahre
  • eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (nach modifizierter Schwartz-Formel)
  • MCD- oder FSGS-Diagnose (per Biopsie)
  • Protein:Kreatinin (UPC) im Urin größer als 1,0
  • Stabile Immunsuppression und ACE-Hemmer/Angiotensin-Rezeptorblocker-Behandlungsschema für mindestens drei Monate
  • Nachweis einer B-Zell-Repletion bei Personen, die Rituximab ausgesetzt waren
  • Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und Zustimmung eines Minderjährigen von ≥ 7 Jahren
  • Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Sekundäre Ursachen des nephrotischen Syndroms (z. genetisch, angeboren, infektiös)
  • Steroidsensitives nephrotisches Syndrom
  • Vorgeschichte von genetischen Defekten, von denen bekannt ist, dass sie direkt ein nephrotisches Syndrom verursachen (d. h. NPHS2 [Podocin], NPHS1 [Nephrin], PLCE1, WT1 oder andere bekannte genetische Ursachen)
  • Jeder bekannte entzündliche Zustand
  • Anamnese einer Herzerkrankung (Arrhythmien, strukturelle/funktionelle Anomalien)
  • Implantierbare elektronische Geräte (Herzschrittmacher, Defibrillatoren, Hörgeräte, Cochlea-Implantate oder Tiefenhirnstimulatoren)
  • Chronischer Hautausschlag oder Hautschädigung des linken Ohrs an der Cymba Concha
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsgruppe
Die Intensitätseinstellung für die Pulsamplitude wird an die Toleranz des Teilnehmers angepasst (wenn ein Gefühl empfunden wird) auf eine maximale Stufe von 3.
Gerät: transkutane aurikuläre Vagusnervstimulation
Das zu verwendende Gerät ist das Roscoe Medical TENS 7000, ein handelsüblicher tragbarer elektrischer Impulsgenerator, und ein Ohrclip, der zur Stimulation am linken Ohr angebracht wird. Maßgeschneiderte Ohrclips mit Elektrodengel werden in der Nähe des Gehörgangseingangs platziert, um den Ohrmuschelast zu stimulieren. Der tragbare elektrische Impulsgenerator wird so programmiert, dass er elektrische Stimulationsimpulse an die Cymba Concha abgibt, die den Ohrmuschelast des Vagusnervs stimulieren.
Andere Namen:
  • Roscoe TENS 7000
Schein-Komparator: Sham-Gruppe
Das Scheingerät wird intern so verändert, dass keine elektrische Stimulation abgegeben wird, aber das Gerät scheint zu funktionieren. Äußerlich sieht das Scheingerät identisch mit dem taVNS-Gerät aus. Der Teilnehmer wird aufgefordert, die Intensität zu erhöhen, bis er toleriert wird, wenn ein Gefühl empfunden wird, wird jedoch gebeten, bei einer maximalen Stufe von 3 aufzuhören.
Gerät: Scheingerät
Das Gerät scheint zu funktionieren, aber es wird keine elektrische Stimulation abgegeben.
Andere Namen:
  • Roscoe TENS 7000

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erfolg des Pilotversuchs
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen

  1. Erfolglos: Hauptstudium nicht durchführbar

    1. Keiner der primären Machbarkeits- und Verträglichkeits-Benchmarks wird erfüllt, oder
    2. Einer oder mehrere der primären Benchmarks werden nicht erfüllt und es besteht eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass Benchmarks auch bei Protokolländerungen oder erreicht werden
    3. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung.
  2. Wahrscheinlicher Erfolg: Hauptstudie durchführbar mit Modifikationen des Protokolls. Einer oder mehrere der primären Benchmarks werden nicht erfüllt, aber es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass der Benchmark mit Protokolländerungen erreicht werden kann.
  3. Erfolgreich: Hauptstudium ohne Modifikationen durchführbar. Alle primären Benchmarks werden erfüllt.
Baseline bis 26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Effektgröße für Veränderung der Lebensqualität (PedsQL)
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Zur Berechnung der Effektstärken für kontinuierliche Wirksamkeitsergebnisse der Hauptstudie unter Verwendung eines t-Tests wird der d-Test von Cohen verwendet.
Baseline bis 26 Wochen
Effektgröße für die Veränderung des Urinproteins:Kreatinin
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Zur Berechnung der Effektstärken für kontinuierliche Wirksamkeitsergebnisse der Hauptstudie unter Verwendung eines t-Tests wird der d-Test von Cohen verwendet.
Baseline bis 26 Wochen
Effektgröße für die Änderung des Lipidprofils
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Zur Berechnung der Effektstärken für kontinuierliche Wirksamkeitsergebnisse der Hauptstudie unter Verwendung eines t-Tests wird der d-Test von Cohen verwendet.
Baseline bis 26 Wochen
Effektgröße für eine proportionale Änderung bei einer Reduzierung des UPC um mindestens 30 Prozent
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Zur Schätzung der Effektgrößen für die Wirksamkeitsergebnisse der dichotomen Hauptstudie unter Verwendung des exakten Fisher-Tests werden die Odds Ratios berechnete Ergebnisse unter Verwendung eines t-Tests und des d-Tests von Cohen verwendet.
Baseline bis 26 Wochen
Rekrutierungsrate
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Durchführbarkeit- %
Baseline bis 26 Wochen
Abschlussquote des Studiums
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Durchführbarkeit- %
Baseline bis 26 Wochen
Erfolgreiche Doppelverblindung
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Durchführbarkeit- %
Baseline bis 26 Wochen
Therapietreue aus Heimprotokollen
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Durchführbarkeit- %
Baseline bis 26 Wochen
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Verträglichkeit- %
Baseline bis 26 Wochen
Entzugshäufigkeit aufgrund von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Verträglichkeit- %
Baseline bis 26 Wochen
Proof-of-Concept-Entscheidungskriterien
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Eine Entscheidung, ob mit einer größeren Studie fortgefahren werden soll, wird auf der Grundlage vorher festgelegter Entscheidungskriterien für den Machbarkeitsnachweis getroffen. Sobald die Daten aus den beiden Pilotversuchen beobachtet und gesammelt wurden, werden 1.000 Bootstrap-Resamples mit Ersatz durchgeführt, um das empirische 95-%-Konfidenzintervall (KI) für das relative Risiko zu konstruieren.
Baseline bis 26 Wochen
Zytokine
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
TNF, IL-6
Baseline bis 26 Wochen
Anti-Nephrin-Antikörper
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen
Baseline bis 26 Wochen
Vollblut-Monozyten-Stimulationstest
Zeitfenster: 0 Stunden, 2 Stunden
Veränderung der Monozyten-Zytokine zu Studienbeginn und 2 Stunden nach taVNS
0 Stunden, 2 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwell Health

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-0488-A
  • 1R01DK131091-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD wird anderen Forschern zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Einwilligungsformulare werden auf clinical trials.gov hochgeladen. Daten sind auf Anfrage beim PI erhältlich.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fokale segmentale Glomerulosklerose

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