Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et pilotforsøg med taVNS for SRNS hos børn (kidNEY-VNS) (kidNEY-VNS)

14. april 2026 opdateret af: Northwell Health

Et randomiseret pilotforsøg med transkutan Auricular Vagus Nerve-stimulering til behandling af steroidresistent nefrotisk syndrom hos børn

Børn med steroidresistent nefrotisk syndrom (SRNS) er udsat for længerevarende forløb med immunsuppressiv medicin. I betragtning af de uønskede bivirkningsprofiler og varierende virkning af disse medikamenter er der et presserende behov for at identificere nye og sikre terapier til behandling af nefrotisk syndrom hos børn. Stimulering af vagusnerven, som kan aktiveres non-invasivt ved transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS), har immunmodulerende virkninger medieret af den inflammatoriske refleks og milt. taVNS er blevet en terapi af interesse til behandling af kroniske immunmedierede sygdomme. Formålet med undersøgelsen er (1) At bestemme gennemførligheden af ​​protokolimplementering og tolerabilitet af taVNS i behandlingen af ​​nefrotisk syndrom hos børn (2) At etablere proof-of-concept og generere statistiske estimater af variansparametre og effektstørrelser for behandling responsresultater hos børn med nefrotisk syndrom randomiseret til taVNS-terapi sammenlignet med sham-terapi (3) For at undersøge virkningerne af taVNS på inflammatoriske markører hos børn med nefrotisk syndrom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et parallelt, dobbeltblindet, randomiseret placebokontrolleret forsøg, der sammenligner daglig taVNS-brug med sham-terapi, vil blive udført hos børn i alderen 3 til 17 år med SRNS. Ti deltagere med SRNS, defineret som manglende respons på steroider efter 4 uger, vil blive randomiseret 1 til 1 til taVNS eller sham-terapi. Deltagerne vil blive indskrevet på to pædiatriske tertiære hospitaler over en periode på to år, med færdiggørelse af undersøgelsen inden år tre. Alle deltagere vil udføre daglig taVNS-terapi (aktiv for taVNS-arm eller inaktiv for falsk arm) i 5 minutter hver dag i i alt 26 uger.

Deltagerne vil overvåge hjertefrekvensen med hver behandling og logge hjemme urinresultater. Deltagerne vil blive overvåget månedligt med personlige studiebesøg i uge 8, 16 og 26 alternerende med virtuelle telesundhedsbesøg i uge 4, 12 og 20. Bioprøveprøver vil blive indsamlet ved baseline, 8 uger, 16 uger og 26 uger. Der vil være en opfølgningsperiode på yderligere 26 uger. Alle deltagere vil få mulighed for at modtage den aktive taVNS-behandling i slutningen af ​​den randomiserede periode.

Studiefaser Studiet vil bestå af tre dele. Del 1 - Screeningsperiode - op til 8 uger. Informeret samtykke/samtykke vil blive indhentet ved screening forud for gennemførelsen af ​​undersøgelsesrelaterede procedurer. Deltagerne vil blive screenet for at bekræfte, at inklusions-/eksklusionskriterierne er opfyldt. Deltagerne skal være fri for steroidbehandling i 14 dage før dag 1, og deltageren skal være i remission (negativ UPC ved første morgenurin) på dag 1.

Del 2 - Randomiseret kontrolperiode - 26 uger: Tredive deltagere med FRNS, der opfylder alle berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret 1:1 til enten taVNS eller sham-behandling. En træner vil instruere forælder/værge om brugen af ​​enheden ved randomiseringsbesøget. Deltagerne vil bruge interventionsanordningen som anvist i 5 minutter om dagen i 26 uger. Deltagerne vil blive overvåget månedligt med personlige studiebesøg i uge 8, 16 og 26 alternerende med virtuelle fjernvideobesøg i uge 4, 12 og 20. Besøgsvinduet vil være +/- 7 dage. Ved hvert personligt besøg gennemfører vi:

  • Vitale tegn og fysisk undersøgelse
  • Vurdering for tilbagefald af nefrotisk syndrom. Hjemmeurinproteinlogfiler vil blive gennemgået.
  • Blod- og urinprøver vil blive indsamlet ved hvert personligt besøg.
  • Vurdering af studieinterventionsoverholdelse. Forældre/værger vil mødes med træneren og vil blive reorienteret om brug af taVNS-enheder ved hvert besøg som en sikkerhedsforanstaltning. Enhedens tællernummer vil blive registreret som et mål for overholdelse.
  • Overvåg for uønskede hændelser og tolerabilitet: Forældre/værger deler en undersøgelseslog med efterforskerne, som beskriver daglig brug af taVNS, bivirkninger og eventuelle ændringer i hjertefrekvens.

Ved hvert virtuelt fjernvideobesøg vil vi observere deltageren, mens vi udfører interventionsproceduren, vurdere for tilbagefald af nefrotisk syndrom og overvåge for eventuelle bivirkninger.

Del 3 - Opfølgningsperiode - 26 uger: Ved afslutningen af ​​den randomiserede periode vil deltagerne blive fulgt i yderligere 26 uger for at vurdere klinisk status. For dem, der stopper interventionen, vil studiebesøg ske personligt under regelmæssige planlagte kliniske besøg eller via telesundhedsbesøg hver 8. uge, alt efter hvad der kommer først. Deltagerne vil blive vurderet for antallet af nefrotisk syndrom-tilbagefald, og hjemmeurinproteinlogfiler vil blive gennemgået. UPC første morgen vil blive optaget. Alle deltagere vil få mulighed for at modtage den aktive taVNS-behandling i slutningen af ​​den randomiserede periode. Afblænding af behandlingstildeling fra den randomiserede fase vil ikke ske før samtykke til åbent brug. Da åbne forlængelsesforsøg kan introducere betydelig bias, vil data opnået fra disse deltagere ikke blive betragtet som en del af denne forskning, og der vil ikke blive udført statistisk analyse. Klinisk status og sikkerhed vil dog fortsat blive overvåget. Personlige studiebesøg vil finde sted hver 8. uge for dem, der fortsætter med at bruge taVNS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Rekruttering
        • Cohen Children's Medical Center
        • Underforsker:
          • Matthew Taylor, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Kevin Tracey, MD
        • Underforsker:
          • Sangeeta Chavan, PhD
        • Underforsker:
          • Stavros Zanos, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Cliff Deutschman, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Joanna Fishbein, MS
        • Underforsker:
          • Martin Lesser, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Christine B Sethna, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Meyers, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

9 måneder til 13 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Steroidresistent nefrotisk syndrom - defineret som manglende remission efter 4 ugers behandling med prednisolon/prednison i standarddosis1
  • Alder 3-17 år
  • eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (ved modificeret Schwartz-formel)
  • MCD eller FSGS diagnose (pr. biopsi)
  • Urinprotein:kreatinin (UPC) større end 1,0
  • Stabil immunsuppression og behandling med ACE-hæmmer/angiotensinreceptorblokker i mindst tre måneder
  • Bevis for B-celle-genopfyldning for dem, der er udsat for rituximab
  • Informeret samtykke fra forælder eller værge og samtykke fra en mindreårig på ≥ 7 år
  • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundære årsager til nefrotisk syndrom (f. genetisk, medfødt, infektiøs)
  • Steroidfølsomt nefrotisk syndrom
  • Anamnese med genetiske defekter, der vides at direkte forårsage nefrotisk syndrom (dvs. NPHS2 [podocin], NPHS1 [nephrin], PLCE1, WT1 eller anden kendt genetisk årsag)
  • Enhver kendt betændelsestilstand
  • Anamnese med hjertesygdom (arytmier, strukturelle/funktionelle abnormiteter)
  • Implanterbare elektroniske enheder (pacemakere, defibrillatorer, høreapparater, cochleaimplantater eller dybe hjernestimulatorer)
  • Kronisk udslæt eller hudnedbrydning af venstre øre ved cymba concha
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Intensitetsindstillingen for pulsamplitude vil blive justeret til deltagerens tolerance (hvis en fornemmelse mærkes) til et maksimalt niveau på 3.
Enhed: traskutan aurikulær vagus nervestimulering
Enheden, der skal bruges, er Roscoe Medical TENS 7000, en kommercielt tilgængelig håndholdt elektrisk impulsgenerator og en øreklemme, der skal placeres ved venstre øre til stimulering. Skræddersyede øreclips med elektrodegel vil blive placeret i nærheden af ​​indgangen til ørekanalen for at give stimulering til øregrenen. Den håndholdte elektriske impulsgenerator vil blive programmeret til at levere elektriske stimuleringsimpulser til cymba concha, der stimulerer vagusnervens aurikulære gren.
Andre navne:
  • Roscoe TENS 7000
Sham-komparator: Sham Group
Den falske enhed vil blive ændret internt, så elektrisk stimulation ikke leveres, men enheden ser ud til at fungere. Eksternt vil sham-enheden se identisk ud med taVNS-enheden. Deltageren vil blive bedt om at øge intensiteten, indtil den tolereres, hvis en fornemmelse mærkes, men vil blive bedt om at stoppe ved et maksimalt niveau på 3.
Enhed: Sham enhed
Enheden ser ud til at fungere, men der vil ikke blive leveret nogen elektrisk stimulation.
Andre navne:
  • Roscoe TENS 7000

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Succes med pilotforsøg
Tidsramme: Baseline til 26 uger

  1. Mislykket: hovedundersøgelse ikke gennemførlig

    1. Ingen af ​​de primære gennemførligheds- og tolerabilitetsbenchmarks er opfyldt, eller
    2. Et eller flere af de primære benchmarks er ikke opfyldt, og der er lav sandsynlighed for at nå benchmarks selv med protokolændringer eller
    3. Alvorlige bivirkninger relateret til behandlingen.
  2. Sandsynlig succes: hovedundersøgelse praktisk mulig med ændringer af protokol. Et eller flere af de primære benchmarks er ikke opfyldt, men der er stor sandsynlighed for, at benchmark kan opfyldes med protokolændringer.
  3. Vellykket: Hovedstudiet er praktisk muligt uden ændringer. Alle de primære benchmarks er opfyldt.
Baseline til 26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektstørrelse for ændring i Ændring i livskvalitet (PedsQL)
Tidsramme: Baseline til 26 uger
For at beregne effektstørrelser for kontinuerlige hovedforsøgs effektivitetsresultater ved hjælp af en t-test, vil Cohens d-test blive brugt.
Baseline til 26 uger
Effektstørrelse for ændring i urinprotein: kreatinin
Tidsramme: Baseline til 26 uger
For at beregne effektstørrelser for kontinuerlige hovedforsøgs effektivitetsresultater ved hjælp af en t-test, vil Cohens d-test blive brugt.
Baseline til 26 uger
Effektstørrelse for ændring i lipidprofil
Tidsramme: Baseline til 26 uger
For at beregne effektstørrelser for kontinuerlige hovedforsøgs effektivitetsresultater ved hjælp af en t-test, vil Cohens d-test blive brugt.
Baseline til 26 uger
Effektstørrelse for ændring i forhold med mindst 30 procent reduktion i UPC
Tidsramme: Baseline til 26 uger
For at estimere effektstørrelser for dikotome hovedforsøgs effektivitetsresultater ved hjælp af Fishers eksakte test, vil oddsratio blive beregnet udfald ved hjælp af en t-test, Cohens d-test vil blive brugt.
Baseline til 26 uger
Rekrutteringsgrad
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Gennemførlighed- %
Baseline til 26 uger
Studiets gennemførelsesgrad
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Gennemførlighed- %
Baseline til 26 uger
Vellykket dobbeltblindning
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Gennemførlighed- %
Baseline til 26 uger
Behandlingsvedhæftning fra hjemmets logs
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Gennemførlighed- %
Baseline til 26 uger
Uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Tolerabilitet- %
Baseline til 26 uger
Forekomst af abstinenser på grund af uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Tolerabilitet- %
Baseline til 26 uger
Proof of Concept beslutningskriterier
Tidsramme: Baseline til 26 uger
En beslutning om, hvorvidt der skal gå videre med et større forsøg, vil blive truffet baseret på forudbestemte proof of concept beslutningskriterier. Når data fra de to pilotforsøg er observeret og indsamlet, vil der blive udført 1.000 bootstrap-resamples med erstatning for at konstruere det empiriske 95 % konfidensinterval (CI) for den relative risiko.
Baseline til 26 uger
Cytokiner
Tidsramme: Baseline til 26 uger
TNF, IL-6
Baseline til 26 uger
Anti-nephrin antistoffer
Tidsramme: Baseline til 26 uger
Baseline til 26 uger
Helblods monocytstimuleringstest
Tidsramme: 0 timer, 2 timer
Ændring i monocytcytokiner ved baseline og 2 timer efter taVNS
0 timer, 2 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwell Health

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-0488-A
  • 1R01DK131091-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD vil blive gjort tilgængelig for andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Inden for 12 måneder efter studieafslutning.

IPD-delingsadgangskriterier

Samtykkeformularer vil blive uploadet til clinical trials.gov. Data er tilgængelige fra PI efter anmodning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner