Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotforsøk av taVNS for SRNS hos barn (kidNEY-VNS) (kidNEY-VNS)

14. april 2026 oppdatert av: Northwell Health

En pilot randomisert klinisk studie av transkutan Auricular Vagus nervestimulering for behandling av steroidresistent nefrotisk syndrom hos barn

Barn med steroidresistent nefrotisk syndrom (SRNS) er utsatt for langvarige kurer med immundempende medisiner. Gitt de uønskede bivirkningsprofilene og den varierende effekten av disse medisinene, er det et presserende behov for å identifisere nye og sikre terapier for å behandle nefrotisk syndrom hos barn. Stimulering av vagusnerven, som kan aktiveres ikke-invasivt ved transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS), har immunmodulerende effekter mediert av inflammatorisk refleks og milt. taVNS har blitt en terapi av interesse for behandling av kroniske immunmedierte sykdommer. Målet med studien er (1) Å bestemme gjennomførbarheten av protokollimplementering og tolerabilitet av taVNS i behandling av nefrotisk syndrom hos barn (2) Å etablere proof-of-concept og generere statistiske estimater av variansparametere og effektstørrelser for behandling responsutfall hos barn med nefrotisk syndrom randomisert til taVNS-terapi sammenlignet med shamterapi (3) For å undersøke effekten av taVNS på inflammatoriske markører hos barn med nefrotisk syndrom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En parallell, dobbeltblindet, randomisert placebokontrollert studie som sammenligner daglig taVNS-bruk med falsk terapi vil bli utført hos barn i alderen 3 til 17 år med SRNS. Ti deltakere med SRNS, definert som manglende respons på steroider etter 4 uker, vil bli randomisert 1 til 1 til taVNS eller shamterapi. Deltakerne vil bli registrert ved to pediatriske tertiære sykehus over en periode på to år, med fullføring av studien innen år tre. Alle deltakerne vil utføre daglig taVNS-terapi (aktiv for taVNS-arm eller inaktiv for falsk arm) i 5 minutter hver dag i totalt 26 uker.

Deltakerne vil overvåke hjertefrekvensen med hver behandling og logge hjemme urinresultater. Deltakerne vil bli overvåket månedlig med personlige studiebesøk i uke 8, 16 og 26 vekslende med virtuelle telehelsebesøk i uke 4, 12 og 20. Bioprøveprøver vil bli tatt ved baseline, 8 uker, 16 uker og 26 uker. Det vil være en oppfølgingsperiode på ytterligere 26 uker. Alle deltakere vil få muligheten til å motta den aktive taVNS-behandlingen ved slutten av den randomiserte perioden.

Studiefaser Studien vil bestå av tre deler. Del 1 - Screeningperiode - opptil 8 uker. Informert samtykke/samtykke vil bli innhentet ved screening før gjennomføring av eventuelle studierelaterte prosedyrer. Deltakerne vil bli screenet for å bekrefte at inkluderings-/ekskluderingskriteriene er oppfylt. Deltakerne må være fri for steroidbehandling i 14 dager før dag 1, og deltakeren må være i remisjon (negativ UPC på første morgenurin) på dag 1.

Del 2 - Randomisert kontrollperiode - 26 uker: Tretti deltakere med FRNS som oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert 1:1 til enten taVNS eller falsk behandling. En trener vil instruere foreldre/foresatte om bruk av enheten ved randomiseringsbesøket. Deltakerne vil bruke intervensjonsapparatet som anvist i 5 minutter per dag i 26 uker. Deltakerne vil bli overvåket månedlig med personlige studiebesøk i uke 8, 16 og 26 vekslende med virtuelle fjernvideobesøk i uke 4, 12 og 20. Besøksvinduet vil være +/- 7 dager. Ved hvert personlig besøk vil vi gjennomføre:

  • Vitale tegn og fysisk undersøkelse
  • Vurdering for tilbakefall av nefrotisk syndrom. Hjemmeurinproteinlogger vil bli gjennomgått.
  • Blod- og urinprøver vil bli tatt ved hvert personlig besøk.
  • Vurdering av studieintervensjonsetterlevelse. Foreldre/foresatte vil møte treneren og vil bli reorientert om bruk av taVNS-enheter ved hvert besøk som et sikkerhetstiltak. Enhetstellernummeret vil bli registrert som et mål på overholdelse.
  • Overvåk for uønskede hendelser og toleranse: Foreldre/foresatte vil dele en studielogg med etterforskere, som beskriver daglig bruk av taVNS, bivirkninger og eventuelle endringer i hjertefrekvens.

Ved hvert virtuelle fjernvideobesøk vil vi observere deltakeren mens vi utfører intervensjonsprosedyren, vurdere for tilbakefall av nefrotisk syndrom og overvåke for eventuelle uønskede hendelser.

Del 3 - Oppfølgingsperiode - 26 uker: Ved fullføring av den randomiserte perioden vil deltakerne bli fulgt i ytterligere 26 uker for å vurdere klinisk status. For de som stopper intervensjonen vil studiebesøk skje personlig under regelmessige kliniske besøk eller via telehelsebesøk hver 8. uke, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakerne vil bli vurdert for antall tilbakefall av nefrotisk syndrom og proteinlogger for hjemmeurin vil bli gjennomgått. Første morgen UPC vil bli tatt opp. Alle deltakere vil få muligheten til å motta den aktive taVNS-behandlingen ved slutten av den randomiserte perioden. Avblinding av behandlingsoppdrag fra den randomiserte fasen vil ikke skje før samtykke for åpen bruk. Siden åpne utvidelsesforsøk kan introdusere betydelig skjevhet, vil data innhentet fra disse deltakerne ikke anses som en del av denne forskningen, og ingen statistisk analyse vil bli utført. Imidlertid vil klinisk status og sikkerhet fortsatt overvåkes. Personlige studiebesøk vil finne sted hver 8. uke for de som fortsetter å bruke taVNS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Rekruttering
        • Cohen Children's Medical Center
        • Underetterforsker:
          • Matthew Taylor, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Kevin Tracey, MD
        • Underetterforsker:
          • Sangeeta Chavan, PhD
        • Underetterforsker:
          • Stavros Zanos, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Cliff Deutschman, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Joanna Fishbein, MS
        • Underetterforsker:
          • Martin Lesser, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Christine B Sethna, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Meyers, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

9 måneder til 13 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Steroidresistent nefrotisk syndrom - definert som manglende remisjon etter 4 ukers behandling med prednisolon/prednison ved standarddose1
  • Alder 3-17 år
  • eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (ved modifisert Schwartz-formel)
  • MCD eller FSGS diagnose (per biopsi)
  • Urinprotein:kreatinin (UPC) større enn 1,0
  • Stabil immunsuppresjon og behandlingsregime for ACE-hemmere/angiotensinreseptorblokkere i minst tre måneder
  • Bevis på B-celle-replesjon for de som er utsatt for rituximab
  • Informert samtykke fra forelder eller verge og samtykke fra en mindreårig på ≥ 7 år
  • Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundære årsaker til nefrotisk syndrom (f. genetisk, medfødt, smittsom)
  • Steroidsensitivt nefrotisk syndrom
  • Historie med genetiske defekter kjent for å direkte forårsake nefrotisk syndrom (dvs. NPHS2 [podocin], NPHS1 [nefrin], PLCE1, WT1 eller annen kjent genetisk årsak)
  • Enhver kjent betennelsestilstand
  • Anamnese med hjertesykdom (arytmier, strukturelle/funksjonelle abnormiteter)
  • Implanterbare elektroniske enheter (pacemakere, defibrillatorer, høreapparater, cochleaimplantater eller dype hjernestimulatorer)
  • Kronisk utslett eller hudnedbrytning av venstre øre ved cymba concha
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Intensitetsinnstillingen for pulsamplitude vil bli justert til deltakerens toleranse (hvis en følelse føles) til et maksimalt nivå på 3.
Enhet: traskutan auricular vagus nervestimulering
Enheten som skal brukes er Roscoe Medical TENS 7000, en kommersielt tilgjengelig håndholdt elektrisk pulsgenerator, og en øreklemme som skal plasseres ved venstre øre for stimulering. Skreddersydde øreklips med elektrodegelé vil bli plassert nær inngangen til ørekanalen for å gi stimulering til aurikulærgrenen. Den håndholdte elektriske pulsgeneratoren vil bli programmert til å levere elektriske stimuleringspulser til cymba concha som stimulerer aurikulærgrenen til vagusnerven.
Andre navn:
  • Roscoe TENS 7000
Sham-komparator: Sham Group
Den falske enheten vil bli endret internt slik at elektrisk stimulering ikke leveres, men enheten ser ut til å fungere. Eksternt vil den falske enheten se identisk ut med taVNS-enheten. Deltakeren vil bli bedt om å øke intensiteten til den tolereres hvis en følelse kjennes, men vil bli bedt om å stoppe på et maksimalt nivå på 3.
Enhet: Sham-enhet
Enheten ser ut til å fungere, men ingen elektrisk stimulering vil bli levert.
Andre navn:
  • Roscoe TENS 7000

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Suksess med pilotforsøk
Tidsramme: Baseline til 26 uker

  1. Mislykket: hovedstudie ikke gjennomførbar

    1. Ingen av de primære gjennomførbarhets- og tolerabilitetsstandardene er oppfylt, eller
    2. En eller flere av de primære referanseverdiene er ikke oppfylt, og det er liten sannsynlighet for å nå referanseverdiene selv med protokollendringer eller
    3. Alvorlige bivirkninger relatert til behandlingen.
  2. Sannsynlig suksess: hovedstudie praktisk mulig med modifikasjoner av protokoll. En eller flere av de primære referansene er ikke oppfylt, men det er stor sannsynlighet for at referansen kan oppfylles med protokollendringer.
  3. Vellykket: hovedstudie gjennomførbar uten modifikasjoner. Alle de primære referansene er oppfylt.
Baseline til 26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektstørrelse for endring i endring i livskvalitet (PedsQL)
Tidsramme: Baseline til 26 uker
For å beregne effektstørrelser for kontinuerlige hovedforsøks effektivitetsutfall ved bruk av en t-test, vil Cohens d-test bli brukt.
Baseline til 26 uker
Effektstørrelse for endring i urinprotein: kreatinin
Tidsramme: Baseline til 26 uker
For å beregne effektstørrelser for kontinuerlige hovedforsøks effektivitetsutfall ved bruk av en t-test, vil Cohens d-test bli brukt.
Baseline til 26 uker
Effektstørrelse for endring i lipidprofil
Tidsramme: Baseline til 26 uker
For å beregne effektstørrelser for kontinuerlige hovedforsøks effektivitetsutfall ved bruk av en t-test, vil Cohens d-test bli brukt.
Baseline til 26 uker
Effektstørrelse for endring i proporsjon med minst 30 prosent reduksjon i UPC
Tidsramme: Baseline til 26 uker
For å estimere effektstørrelser for dikotome hovedforsøks effektutfall ved bruk av Fishers eksakte test, vil oddsratio beregnes utfall ved bruk av en t-test, Cohens d-test vil bli brukt.
Baseline til 26 uker
Rekrutteringsgrad
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Gjennomførbarhet- %
Baseline til 26 uker
Gjennomføringsgrad av studiet
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Gjennomførbarhet- %
Baseline til 26 uker
Vellykket dobbeltblinding
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Gjennomførbarhet- %
Baseline til 26 uker
Behandlingsvedheft fra hjemmetømmerstokker
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Gjennomførbarhet- %
Baseline til 26 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Tolerabilitet- %
Baseline til 26 uker
Forekomst av abstinenser på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Tolerabilitet- %
Baseline til 26 uker
Proof of Concept beslutningskriterier
Tidsramme: Baseline til 26 uker
En beslutning om å gå videre med en større rettssak vil bli tatt basert på forhåndsbestemte proof of concept beslutningskriterier. Når data fra de to pilotforsøkene er observert og samlet inn, vil 1000 bootstrap-resamples med erstatning bli utført for å konstruere det empiriske 95 % konfidensintervallet (CI) for den relative risikoen.
Baseline til 26 uker
Cytokiner
Tidsramme: Baseline til 26 uker
TNF, IL-6
Baseline til 26 uker
Anti-nefrin antistoffer
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Baseline til 26 uker
Helblodsmonocyttstimuleringstest
Tidsramme: 0 timer, 2 timer
Endring i monocyttcytokiner ved baseline og 2 timer etter taVNS
0 timer, 2 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwell Health

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-0488-A
  • 1R01DK131091-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD vil bli gjort tilgjengelig for andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Innen 12 måneder etter studieavslutning.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Samtykkeskjemaer vil bli lastet opp til clinical trials.gov. Data er tilgjengelig fra PI på forespørsel.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere