Buck Institute Ketone Ester RCT (BIKE)

Screening (telefon a návštěva 1): Subjekty jsou prověřovány na způsobilost telefonicky podle hlavních kritérií vyloučení. Poté se zúčastní screeningové návštěvy. Na začátku návštěvy musí subjekty splnit požadavky před testem (půst ≥ 10 h, žádný alkohol ≥ 10 h, žádné cvičení ≥ 10 h, žádné produkty z konopí ≥ 10 h). Během této návštěvy je získán souhlas, následuje pohovor s anamnézou, fyzické vyšetření (včetně vitálních funkcí, tělesné hmotnosti a obvodu pasu) a jsou odebrány vzorky krve nalačno pro screeningovou analýzu: klinické chemie, hematologie, lipidového profilu, štítné žlázy hormony. Pro analýzu moči se také odebírá čistý vzorek moči. Subjekty způsobilé a ochotné zúčastnit se studie jsou randomizovány tak, aby si vzali jednu ze dvou velikostí porcí ketonesteru (12,5 g, 25 g) pro návštěvu ketonové kinetiky (návštěva 2). Subjektům bude poskytnuta souprava pro odběr vzorků stolice, kterou si odnesou domů pro domácí odběr vzorků až 3 dny před návštěvou 2, vzorek stolice bude vrácen vyšetřovatelům pomocí předplacené zásilky.

Návštěva ketonové kinetiky (návštěva 2): Subjekty musí splňovat požadavky před testem (jak je uvedeno výše). K pozorování snášenlivosti ketonových nápojů před a po jejich konzumaci se používá BTQ (Beverage Tolerability Questionnaire). Hladiny glukózy v krvi a ketonů se měří ze vzorku z prstu ketonometru na začátku a v časových bodech 30, 60, 90, 120, 180, 240 minut. Subjekty jsou poté randomizovány do své experimentální skupiny ketonových esterů nebo placeba po zbytek návštěv (návštěva 3-5). Subjektům bude poskytnuta souprava pro odběr vzorků stolice, kterou si odnesou domů pro domácí odběr vzorků až 3 dny před návštěvou 3; vzorky jsou vráceny poštou.

Základní návštěva (návštěva 3 - týden 0): Subjekty musí splňovat požadavky před testem (jak je uvedeno výše). Vzorky krve nalačno se odebírají pro screeningovou analýzu: klinické chemie, hematologie, lipidového profilu, hormonů štítné žlázy. Pro screeningovou analýzu a analýzu moči se odebere čistý vzorek moči a další plazma se uloží pro budoucí analýzu biomarkerů stárnutí. Subjekty podstoupí pohovor pro Katzovy aktivity každodenního života (ADL) a Lawtonovy instrumentální aktivity každodenního života (IADL) a CSHA Frailty Score (kanadská studie zdraví a stárnutí). Subjekty také vyplňují následující papírové dotazníky: Profil stavů nálady (krátká forma), Dotazník sexuální kvality života (verze pro muže nebo ženy), Short Form Health Survey-36, Pittsburghský index kvality spánku, Pittsburghská škála únavy a škála geriatrické deprese. Fyzická a kognitivní měření jsou hodnocena prostřednictvím následujících testů: Montreal Cognitive Assessment, Úkol pro nahrazení číslicových symbolů a Trails A a B. Subjekty také dokončí testování fyzické funkce na začátku (návštěva 3) a na závěrečné návštěvě (návštěva 5): Baterie s krátkou fyzickou výkonností, 1 opakování max. leg press, submaximální opakování leg pressu do selhání, 6minutový test chůze a síly úchopu.

Na konci testování je aplikován kontinuální monitor glukózy a ketonů (trvá 2 týdny). Subjektům bude mezi 1. a 2. týdnem poskytnuta souprava pro odběr vzorků stolice, kterou si odnesou domů pro domácí odběr; vzorky jsou vráceny poštou. Subjekt dostane zásobu studijního produktu na měsíc, kterou si odnese domů. Subjektům budou připomenuty pokyny ke studii (pro konzumaci studijních nápojů, vyplňování denního studijního deníku a pro udržení obvyklého cvičení, jídla/diety a užívání léků/doplňků).

Procedury doma (týden 0 - 12): Každý den doma by subjekty měly zkonzumovat své první jídlo dne v podobnou dobu a zkonzumovat studovaný produkt do 5 minut po dokončení prvního jídla. Subjekty vyplní protokol studie bezprostředně předtím, než zkonzumují své druhé jídlo dne nebo svačinu (3 až 6 hodin po nápoji ze studie). Pro dny 1 - 14 se bude protokol studie dotazovat na přítomnost specifických symptomů pomocí dotazníku tolerance nápojů (BTQ) a potvrdí, že subjekty konzumovaly svůj studijní produkt. Od 15. dne dále protokol studie zaznamenává spotřebu studijního produktu, ale úplný BTQ není dokončen; lze však zaznamenat jakékoli příznaky pro posouzení tolerance rozhovorem za předchozí 2týdenní interval; při návštěvě 4 – 4. týdnu, při telefonickém odbavení (5., 8. a 10. týden) a při návštěvě 5. V týdnu 8 bude subjektům zaslána závěrečná dodávka studijního produktu, kontinuální glukózový a ketonový senzor k aplikaci doma (10. týden) a souprava pro odběr vzorků stolice pro domácí odběr vzorků až 3 dny před návštěvou 5. (12. týden), vzorky se vracejí poštou.

Průběžná návštěva (návštěva 4-týden 4): Subjekty musí splňovat požadavky před testem (jak je uvedeno výše). Vzorky krve nalačno se odebírají pro screeningovou analýzu: klinické chemie, hematologie, lipidového profilu, hormonů štítné žlázy. Pro screeningovou analýzu a analýzu moči se odebere čistý vzorek moči a další plazma se uloží pro budoucí analýzu biomarkerů stárnutí. Tolerance studijního nápoje a nežádoucí účinky jsou hodnoceny pohovorem. Subjektům bude poskytnuta zásoba studijního produktu na měsíc, kterou si odnesou domů. Subjektům bude poskytnuta souprava pro odběr vzorků stolice, kterou si odnesou domů k odběru vzorků doma až 3 dny po návštěvě 4; vzorky jsou vráceny poštou.

Závěrečná návštěva (návštěva 5 - týden 12): Provádí se identické testovací postupy jako základní návštěva (návštěva 3, týden 0).