ECA del éster de cetona del Buck Institute (BIKE)

Evaluación (Teléfono y Visita 1): Los sujetos son evaluados para determinar su elegibilidad por teléfono para los principales criterios de exclusión. Luego asisten a una visita de selección. Al comienzo de la visita, los sujetos deben cumplir con los requisitos previos a la prueba (ayuno ≥ 10 h, sin alcohol ≥ 10 h, sin ejercicio ≥ 10 h, sin productos de cannabis ≥ 10 h). Durante esta visita, se obtiene el consentimiento, seguido de una entrevista de historial médico, una evaluación física (que incluye signos vitales, peso corporal y circunferencia de la cintura) y se recolectan muestras de sangre en ayunas para análisis de detección de: química clínica, hematología, perfil de lípidos, tiroides hormonas También se recolecta una muestra de orina limpia para análisis de orina. Los sujetos elegibles y dispuestos a participar en el estudio se aleatorizan para tomar uno de los dos tamaños de porción de éster de cetona (12,5 g, 25 g) para la visita de cinética de cetona (Visita 2). Los sujetos recibirán un kit de recolección de muestras de heces para que lo lleven a casa para la recolección de muestras en el hogar hasta 3 días antes de la Visita 2, la muestra de heces se devolverá a los investigadores mediante un correo prepago.

Visita de Ketone Kinetics (Visita 2): Los sujetos deben cumplir con los requisitos previos a la prueba (como se indicó anteriormente). Se utiliza un BTQ (Beverage Tolerability Questionnaire) para observar la tolerabilidad de las bebidas cetónicas antes y después de su consumo. Los niveles de glucosa y cetonas en sangre se miden a partir de una muestra de punción en el dedo de un medidor de cetonas al inicio y en puntos de tiempo de 30, 60, 90, 120, 180 y 240 minutos. Luego, los sujetos se asignan al azar a su grupo experimental de éster de cetona o placebo durante el resto de las visitas (Visita 3-5). Los sujetos recibirán un kit de recolección de muestras de heces para que lo lleven a casa para la recolección de muestras en el hogar hasta 3 días antes de la Visita 3; las muestras se devuelven por correo.

Visita inicial (Visita 3- Semana 0): Los sujetos deben cumplir con los requisitos previos a la prueba (como se indicó anteriormente). Se recolectan muestras de sangre en ayunas para análisis de detección de: química clínica, hematología, perfil de lípidos, hormonas tiroideas. Se recolecta una muestra de orina limpia para análisis de detección y análisis de orina y se almacena plasma adicional para futuros análisis de biomarcadores de envejecimiento. Los sujetos se someterán a una entrevista para las actividades de la vida diaria (ADL) de Katz, las actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) de Lawton y la puntuación de fragilidad de CSHA (estudio canadiense de salud y envejecimiento). Los sujetos también completan los siguientes cuestionarios en papel: Perfil de estados de ánimo (forma corta), Cuestionario de calidad de vida sexual (versión masculina o femenina), Encuesta de salud de forma corta-36, Índice de calidad del sueño de Pittsburgh, Escala de fatiga de Pittsburgh y Escala de depresión geriátrica. Las medidas físicas y cognitivas se evalúan a través de las siguientes pruebas: Evaluación cognitiva de Montreal, Tarea de sustitución de símbolos de dígitos y Pruebas A y B. Los sujetos también completan pruebas de función física al inicio (Visita 3) y la visita final (Visita 5): Batería corta de rendimiento físico, 1 repetición máxima de prensa de piernas, repeticiones submáximas de prensa de piernas hasta el fallo, prueba de caminata de 6 minutos y fuerza de agarre.

Al final de la prueba, se aplica un monitor continuo de glucosa y cetonas (con una duración de 2 semanas). Los sujetos recibirán un kit de recolección de muestras de heces para que se lo lleven a casa para obtener una muestra en el hogar entre las semanas 1 y 2; las muestras se devuelven por correo. El sujeto recibirá un suministro de producto de estudio para un mes para que se lo lleve a casa. Se recordará a los sujetos las instrucciones del estudio (para el consumo de bebidas del estudio, completar el registro diario del estudio y mantener el ejercicio habitual, la comida/dieta y el uso de medicamentos/suplementos).

Procedimientos en el hogar (Semana 0 - 12): Cada día en el hogar, los sujetos deben consumir su primera comida del día a la misma hora y consumir el producto del estudio dentro de los 5 minutos de haber terminado su primera comida. Los sujetos completarán el Registro del estudio inmediatamente antes de consumir su segunda comida del día o un refrigerio (3 a 6 horas después de la bebida del estudio). Para los días 1 a 14, el registro del estudio consultará la presencia de síntomas específicos con un cuestionario de tolerancia a bebidas (BTQ) y confirmará que los sujetos consumieron su producto de estudio. Desde el día 15 en adelante, el Registro de estudio registra el consumo del producto del estudio, pero no se completa un BTQ completo; sin embargo, se puede observar cualquier síntoma para evaluar la tolerancia mediante una entrevista para el intervalo anterior de 2 semanas; en la Visita 4 - Semana 4, durante los registros telefónicos (Semanas 5, 8 y 10) y en la Visita 5. En la Semana 8, a los sujetos se les enviará por correo el suministro del producto del estudio para el mes final, un sensor continuo de glucosa y cetonas para aplicar en el hogar (Semana 10) y un kit de recolección de muestras de heces para la recolección de muestras en el hogar hasta 3 días antes de la Visita 5 (Semana 12), las muestras se devuelven por correo.

Visita intermedia (Visita 4- Semana 4): Los sujetos deben cumplir con los requisitos previos a la prueba (como se indicó anteriormente). Se recolectan muestras de sangre en ayunas para análisis de detección de: química clínica, hematología, perfil de lípidos, hormonas tiroideas. Se recolecta una muestra de orina limpia para análisis de detección y análisis de orina y se almacena plasma adicional para futuros análisis de biomarcadores de envejecimiento. La tolerancia de la bebida del estudio y los eventos adversos se evalúan mediante una entrevista. Los sujetos recibirán un suministro de producto de estudio para un mes para que se lo lleven a casa. Los sujetos recibirán un kit de recolección de muestras de heces para que lo lleven a casa para la recolección de muestras en el hogar hasta 3 días después de la Visita 4; las muestras se devuelven por correo.

Visita final (Visita 5- Semana 12): Sigue procedimientos de prueba idénticos a los de la Visita inicial (Visita 3, Semana 0).