Buck Institute Ketone Ester RCT (BIKE)

Screening (Telefon und Besuch 1): Die Probanden werden telefonisch auf ihre Eignung für wichtige Ausschlusskriterien überprüft. Anschließend nehmen sie an einem Screening-Besuch teil. Zu Beginn des Besuchs müssen die Probanden die Vortestanforderungen erfüllen (Nüchtern ≥ 10 h, kein Alkohol ≥ 10 h, keine Bewegung ≥ 10 h, keine Cannabisprodukte ≥ 10 h). Während dieses Besuchs wird die Einwilligung eingeholt, gefolgt von einem Anamnesegespräch, einer körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen, Körpergewicht und Taillenumfang) und Nüchternblutproben werden für Screening-Analysen entnommen von: klinischer Chemie, Hämatologie, Lipidprofil, Schilddrüse Hormone. Außerdem wird eine saubere Fangurinprobe zur Urinanalyse entnommen. Probanden, die zur Teilnahme an der Studie in Frage kommen und bereit sind, werden randomisiert, um eine der beiden Ketonester-Portionsgrößen (12,5 g, 25 g) für den Ketonkinetik-Besuch (Besuch 2) einzunehmen. Die Probanden erhalten bis zu 3 Tage vor Besuch 2 ein Stuhlproben-Sammelkit, das sie mit nach Hause nehmen können, um die Probe zu Hause zu entnehmen. Die Stuhlprobe wird mit einem vorausbezahlten Postversand an die Ermittler zurückgeschickt.

Ketonkinetik-Besuch (Besuch 2): Die Probanden müssen die Vortestanforderungen (wie oben) erfüllen. Mit einem BTQ (Beverage Tolerability Questionnaire) wird die Verträglichkeit von Ketongetränken vor und nach dem Konsum beobachtet. Blutzucker- und Ketonspiegel werden von einer Fingerstichprobe eines Ketonmessgeräts zu Beginn und zu Zeitpunkten von 30, 60, 90, 120, 180, 240 Minuten gemessen. Die Probanden werden dann für den Rest der Besuche (Besuch 3-5) in ihre Versuchsgruppe Ketonester oder Placebo randomisiert. Die Probanden erhalten bis zu 3 Tage vor Besuch 3 ein Stuhlprobenentnahme-Kit, das sie mit nach Hause nehmen können, um eine Probe zu Hause zu entnehmen; Proben werden per Post zurückgeschickt.

Baseline-Besuch (Besuch 3 – Woche 0): Die Probanden müssen die Vortestanforderungen (wie oben) erfüllen. Nüchternblutproben werden für folgende Screening-Analysen gesammelt: klinische Chemie, Hämatologie, Lipidprofil, Schilddrüsenhormone. Eine saubere Fangurinprobe wird für Screening-Analysen und Urinanalysen gesammelt, und zusätzliches Plasma wird für zukünftige Alterungs-Biomarker-Analysen eingelagert. Die Probanden werden einem Interview für Katz's Activities of Daily Living (ADL) und Lawtons Instrumental Activities of Daily Living (IADLs) und CSHA Frailty Score (Canadian Study of Health and Aging) unterzogen. Die Probanden füllen auch die folgenden Papierfragebögen aus: Profile of Mood States (Kurzform), The Sexual Quality of Life Questionnaire (männliche oder weibliche Version), Short Form Health Survey-36, Pittsburgh Sleep Quality Index, Pittsburgh Fatiguability Scale und Geriatric Depression Scale. Physische und kognitive Messungen werden durch die folgenden Tests bewertet: Montreal Cognitive Assessment, Digit Symbol Substitution Task und Trails A und B. Die Probanden absolvieren auch körperliche Funktionstests zu Studienbeginn (Besuch 3) und zum Abschlussbesuch (Besuch 5): Short Physical Performance Battery, 1 Wiederholung maximale Beinpresse, submaximale Wiederholungen der Beinpresse bis zum Muskelversagen, 6-Minuten-Gehtest und Griffstärke.

Am Ende des Tests wird ein kontinuierlicher Glukose- und Ketonmonitor angewendet (Dauer 2 Wochen). Die Probanden erhalten zwischen Woche 1 und 2 ein Stuhlprobenentnahme-Kit, das sie für die Probe zu Hause mit nach Hause nehmen können. Proben werden per Post zurückgeschickt. Der Proband erhält einen Monatsvorrat an Studienprodukten zum Mitnehmen. Die Probanden werden an die Studienanweisungen erinnert (für den Konsum von Studiengetränken, das tägliche Ausfüllen des Studienprotokolls und die Aufrechterhaltung der gewohnten Bewegung, Mahlzeit/Ernährung und Einnahme von Medikamenten/Ergänzungen).

Verfahren zu Hause (Woche 0–12): Jeden Tag zu Hause sollten die Probanden ihre erste Mahlzeit des Tages zu einer ähnlichen Zeit zu sich nehmen und das Studienprodukt innerhalb von 5 Minuten nach Beendigung ihrer ersten Mahlzeit zu sich nehmen. Die Probanden vervollständigen das Studienprotokoll unmittelbar bevor sie ihre zweite Mahlzeit des Tages oder einen Snack zu sich nehmen (3–6 h nach dem Studiengetränk). Für die Tage 1 bis 14 wird das Studienprotokoll das Vorhandensein spezifischer Symptome mit einem Fragebogen zur Getränketoleranz (BTQ) abfragen und bestätigen, dass die Probanden ihr Studienprodukt konsumiert haben. Ab Tag 15 zeichnet das Studienprotokoll den Konsum des Studienprodukts auf, aber ein vollständiger BTQ wird nicht abgeschlossen; es können jedoch alle Symptome festgestellt werden, um die Verträglichkeit durch ein Interview für das vorangegangene 2-Wochen-Intervall zu beurteilen; bei Besuch 4 – Woche 4, während telefonischer Check-ins (Woche 5, 8 und 10) und bei Besuch 5. In Woche 8 erhalten die Probanden den letzten Monatsvorrat des Studienprodukts, einen kontinuierlichen Glukose- und Ketonsensor zur Anwendung zu Hause (Woche 10) und ein Stuhlprobenentnahmekit für die Probenentnahme zu Hause bis zu 3 Tage vor Besuch 5 (Woche 12), Proben werden per Post zurückgeschickt.

Zwischenbesuch (Besuch 4 – Woche 4): Die Probanden müssen die Vortestanforderungen (wie oben) erfüllen. Nüchternblutproben werden für folgende Screening-Analysen gesammelt: klinische Chemie, Hämatologie, Lipidprofil, Schilddrüsenhormone. Eine saubere Fangurinprobe wird für Screening-Analysen und Urinanalysen gesammelt, und zusätzliches Plasma wird für zukünftige Alterungs-Biomarker-Analysen eingelagert. Die Verträglichkeit des Studiengetränks und Nebenwirkungen werden durch Interview beurteilt. Die Probanden erhalten einen Monatsvorrat an Studienprodukten zum Mitnehmen. Die Probanden erhalten bis zu 3 Tage nach Besuch 4 ein Stuhlprobenentnahme-Kit, das sie mit nach Hause nehmen können, um eine Probe zu Hause zu entnehmen; Proben werden per Post zurückgeschickt.

Abschließender Besuch (Besuch 5 – Woche 12): Befolgt identische Testverfahren wie beim Baseline-Besuch (Besuch 3, Woche 0).