Buck Institute Cetona Ester RCT (BIKE)

Triagem (Telefone e Visita 1): Os indivíduos são triados para elegibilidade por telefone para os principais critérios de exclusão. Eles então participam de uma visita de triagem. No início da visita, os indivíduos devem atender aos requisitos pré-teste (jejum ≥ 10 h, sem álcool ≥ 10 h, sem exercício ≥ 10 h, sem produtos de cannabis ≥ 10 h). Durante esta visita, o consentimento é obtido, seguido de uma entrevista de histórico médico, uma avaliação física (incluindo sinais vitais, peso corporal e circunferência da cintura) e amostras de sangue em jejum são coletadas para análise de triagem de: química clínica, hematologia, perfil lipídico, tireoide hormônios. Uma amostra de urina limpa também é coletada para análise de urina. Os indivíduos elegíveis e dispostos a participar do estudo são randomizados para tomar um dos dois tamanhos de porção de éster de cetona (12,5 g, 25 g) para a visita de cinética de cetona (Visita 2). Os indivíduos receberão um kit de coleta de amostras de fezes para levar para casa para coleta de amostra em casa até 3 dias antes da Visita 2, a amostra de fezes será devolvida aos investigadores usando uma correspondência pré-paga.

Visita de Cinética Cetônica (Visita 2): Os indivíduos devem atender aos requisitos pré-teste (conforme acima). Um BTQ (Beverage Tolerability Questionnaire) é usado para observar a tolerabilidade de bebidas cetônicas antes e depois de seu consumo. Os níveis de glicose e cetona no sangue são medidos a partir de uma amostra de dedo de um medidor de cetona na linha de base e em pontos de tempo de 30, 60, 90,120,180, 240 minutos. Os indivíduos são então randomizados para seu grupo experimental éster de cetona ou placebo para o restante das visitas (Visita 3-5). Os participantes receberão um kit de coleta de amostras de fezes para levar para casa para coleta de amostras em casa até 3 dias antes da Visita 3; as amostras são devolvidas pelo correio.

Visita de linha de base (Visita 3- Semana 0): Os indivíduos devem atender aos requisitos pré-teste (conforme acima). Amostras de sangue em jejum são coletadas para análise de triagem de: química clínica, hematologia, perfil lipídico, hormônios tireoidianos. Uma amostra de urina limpa é coletada para análise de triagem e urinálise e plasma adicional é armazenado para futura análise de biomarcador de envelhecimento. Os participantes passarão por uma entrevista para as Atividades da Vida Diária (ADL) de Katz, e Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVDs) de Lawton, e CSHA Frailty Score (Estudo Canadense de Saúde e Envelhecimento). Os indivíduos também preenchem os seguintes questionários em papel: Perfil de estados de humor (forma curta), Questionário de qualidade de vida sexual (versão masculina ou feminina), Pesquisa de saúde de forma curta-36, Índice de qualidade do sono de Pittsburgh, Escala de fadiga de Pittsburgh e Escala de depressão geriátrica. As medidas físicas e cognitivas são avaliadas por meio dos seguintes testes: Avaliação Cognitiva de Montreal, Tarefa de Substituição de Símbolos de Dígitos e Trilhas A e B. Os indivíduos também completam o teste de função física na linha de base (Visita 3) e na visita final (Visita 5): Bateria de Desempenho Físico Curto, 1 rep max leg press, repetições submáximas de leg press até a falha, teste de caminhada de 6 minutos e força de preensão.

No final do teste, é aplicado um monitor contínuo de glicose e cetona (com duração de 2 semanas). Os indivíduos receberão um kit de coleta de amostras de fezes para levar para casa para amostra em casa entre a Semana 1 e 2; as amostras são devolvidas pelo correio. O sujeito receberá um suprimento mensal de produto de estudo para levar para casa. Os participantes serão lembrados das instruções do estudo (para consumo de bebidas do estudo, preenchimento diário do Registro de Estudo e para manter o exercício habitual, refeição/dieta e uso de medicação/suplementação).

Procedimentos em casa (Semana 0 - 12): Todos os dias em casa, os indivíduos devem consumir sua primeira refeição do dia em um horário semelhante e consumir o produto do estudo dentro de 5 minutos após terminar sua primeira refeição. Os indivíduos completarão o registro do estudo imediatamente antes de consumirem sua segunda refeição do dia ou um lanche (3 a 6 horas após a bebida do estudo). Para os Dias 1 - 14, o Registro do Estudo consultará a presença de sintomas específicos com um questionário de tolerância a bebidas (BTQ) e confirmará que os indivíduos consumiram o produto do estudo. Do dia 15 em diante, o registro do estudo registra o consumo do produto do estudo, mas um BTQ completo não é concluído; no entanto, quaisquer sintomas podem ser observados para avaliar a tolerância por meio de entrevista no intervalo anterior de 2 semanas; na Visita 4- Semana 4, durante os check-ins por telefone (Semanas 5, 8 e 10) e na Visita 5. Na Semana 8, os participantes receberão por correio o suprimento final do mês do produto do estudo, um sensor contínuo de glicose e cetona para aplicar em casa (Semana 10) e um kit de coleta de amostras de fezes para coleta de amostras em casa até 3 dias antes da Visita 5 (Semana 12), as amostras são devolvidas pelo correio.

Visita Intermediária (Visita 4 - Semana 4): Os indivíduos devem atender aos requisitos pré-teste (conforme acima). Amostras de sangue em jejum são coletadas para análise de triagem de: química clínica, hematologia, perfil lipídico, hormônios tireoidianos. Uma amostra de urina limpa é coletada para análise de triagem e urinálise e plasma adicional é armazenado para futura análise de biomarcador de envelhecimento. A tolerância à bebida do estudo e os eventos adversos são avaliados por entrevista. Os participantes receberão um suprimento mensal de produto de estudo para levar para casa. Os participantes receberão um kit de coleta de amostras de fezes para levar para casa para coleta de amostra em casa até 3 dias após a visita 4; as amostras são devolvidas pelo correio.

Visita Final (Visita 5- Semana 12): Segue procedimentos de teste idênticos à Visita de Base (Visita 3, Semana 0).