Buck Institute Ketoni Ester RCT (BIKE)

Seulonta (Puhelin ja käynti 1): Koehenkilöiden kelpoisuus seulotaan puhelimitse tärkeimpien poissulkemiskriteerien osalta. Sitten he osallistuvat seulontakäynnille. Vierailun alkaessa koehenkilöiden on täytettävä testiä edeltävät vaatimukset (paasto ≥ 10 h, ei alkoholia ≥ 10 h, ei liikuntaa ≥ 10 h, ei kannabistuotteita ≥ 10 h). Tämän käynnin aikana hankitaan suostumus, jota seuraa sairaushistorian haastattelu, fyysinen arviointi (mukaan lukien elintoiminnot, ruumiinpaino ja vyötärön ympärysmitta) ja paastoverinäytteet otetaan seulontaanalyysiä varten: kliininen kemia, hematologia, lipidiprofiili, kilpirauhanen hormonit. Virtsaanalyysiä varten otetaan myös puhdas virtsanäyte. Koehenkilöt, jotka ovat kelvollisia ja halukkaita osallistumaan tutkimukseen, satunnaistetaan ottamaan toinen kahdesta ketoniesteriannoskoosta (12,5 g, 25 g) ketonikinetiikan käynnille (käynti 2). Koehenkilöille annetaan ulostenäytteenottopakkaus kotiin vietäväksi kotiin näytteenottoa varten enintään 3 päivää ennen käyntiä 2. Ulostenäyte palautetaan tutkijoille etukäteen maksetulla kirjeellä.

Ketonikinetiikan käynti (käynti 2): Koehenkilöiden on täytettävä testiä edeltävät vaatimukset (kuten yllä). BTQ:ta (Beverage Tolerability Questionnaire) käytetään ketonijuomien siedettävyyden tarkkailuun ennen ja jälkeen niiden nauttimisen. Veren glukoosi- ja ketonitasot mitataan ketonimittarin sormentikkunäytteestä lähtötilanteessa ja 30, 60, 90, 120, 180, 240 minuutin aikapisteissä. Koehenkilöt satunnaistetaan sitten kokeelliseen ryhmäänsä ketoniesteri tai lumelääke käyntien loppuosaksi (käynti 3-5). Koehenkilöille annetaan ulostenäytteenottopakkaus kotiin vietäväksi näytteenottoa varten kotona enintään 3 päivää ennen käyntiä 3; näytteet palautetaan postitse.

Peruskäynti (käynti 3 - viikko 0): Koehenkilöiden on täytettävä testiä edeltävät vaatimukset (kuten yllä). Paastoverinäytteitä kerätään seuraavien seulonta-analyysien tekemistä varten: kliininen kemia, hematologia, lipidiprofiili, kilpirauhashormonit. Puhdas virtsanäyte kerätään seulonta- ja virtsaanalyysiä varten ja lisää plasmaa tallennetaan tulevaa ikääntymisen biomarkkerianalyysiä varten. Koehenkilöt käyvät läpi haastattelun Katzin päivittäisen elämän toiminnalle (ADL), Lawtonin päivittäisen elämän instrumentaaliselle toiminnalle (IADL) ja CSHA Frailty Score -tutkimukselle (Canadian Study of Health and Aging). Koehenkilöt täyttävät myös seuraavat paperikyselyt: Mielialaprofiili (lyhyt lomake), Seksuaalisen elämänlaadun kyselylomake (mies- tai naisversio), lyhytmuotoinen terveystutkimus-36, Pittsburghin unen laatuindeksi, Pittsburghin väsymysasteikko ja ikäihmisten masennusasteikko. Fyysisiä ja kognitiivisia mittareita arvioidaan seuraavilla testeillä: Montrealin kognitiivinen arviointi, numeroiden vaihtotehtävä ja polut A ja B. Koehenkilöt suorittavat myös fyysisen toiminnan testauksen lähtötilanteessa (käynti 3) ja viimeisellä käynnillä (käynti 5): lyhyt fyysinen suorituskyky, akku, 1 toisto maksimi jalkapunnistelu, alle maksimi jalkojen painalluksen toistot epäonnistumiseen, 6 minuutin kävelytesti ja pitovoima.

Testin lopussa käytetään jatkuvaa glukoosi- ja ketonimittaria (kesto 2 viikkoa). Koehenkilöille annetaan ulostenäytteenottopakkaus kotiin vietäväksi kotona ottamista varten viikoilla 1–2; näytteet palautetaan postitse. Koehenkilölle annetaan kuukauden verran tutkimustuotetta kotiin vietäväksi. Koehenkilöitä muistutetaan tutkimusohjeista (tutkimusjuomien kulutuksen, päivittäisen tutkimuslokin täyttämisen ja tavanomaisen liikunnan, aterian/ruokavalion ja lääkkeiden/lisäravinteiden ylläpitämisen osalta).

Kotitoimenpiteet (viikko 0 - 12): Koehenkilöiden tulee joka päivä kotona nauttia päivän ensimmäinen ateriansa samaan aikaan ja tutkimustuote 5 minuutin kuluessa ensimmäisen ateriansa lopettamisesta. Koehenkilöt täyttävät tutkimuslokin välittömästi ennen kuin he nauttivat päivän toista ateriaa tai välipalaa (3-6 h tutkimusjuoman jälkeen). Päivien 1–14 aikana tutkimusloki kysyy tiettyjen oireiden esiintymistä juoman sietokyselylomakkeella (BTQ) ja vahvistaa, että koehenkilöt söivät tutkimustuotteensa. Päivästä 15 eteenpäin tutkimusloki kirjaa tutkimustuotteen kulutuksen, mutta täyttä BTQ:ta ei ole suoritettu. Kaikki oireet voidaan kuitenkin havaita toleranssin arvioimiseksi haastattelulla edellisen 2 viikon ajanjakson aikana; Vierailulla 4 - Viikolla 4, puhelimitse tehtyjen lähtöselvitysten yhteydessä (viikot 5, 8 ja 10) ja vierailulla 5. Viikolla 8 koehenkilöille lähetetään postitse viimeisen kuukauden tutkimustuote, jatkuva glukoosi- ja ketonianturi kotona käytettäväksi (viikko 10) ja ulostenäytteenottopakkaus kotinäytteenottoa varten enintään 3 päivää ennen käyntiä 5 (viikko 12), näytteet palautetaan postitse.

Välikäynti (käynti 4 - viikko 4): Koehenkilöiden on täytettävä testiä edeltävät vaatimukset (kuten edellä). Paastoverinäytteitä kerätään seuraavien seulonta-analyysien tekemistä varten: kliininen kemia, hematologia, lipidiprofiili, kilpirauhashormonit. Puhdas virtsanäyte kerätään seulonta- ja virtsaanalyysiä varten ja lisää plasmaa tallennetaan tulevaa ikääntymisen biomarkkerianalyysiä varten. Tutkimusjuoman sietokyky ja haittatapahtumat arvioidaan haastattelulla. Koehenkilöt saavat kuukauden verran tutkimustuotetta kotiin vietäväksi. Koehenkilöille annetaan ulostenäytteenottopakkaus kotiin vietäväksi näytteenottoa varten kotona enintään 3 päivää käynnin 4 jälkeen; näytteet palautetaan postitse.

Viimeinen käynti (käynti 5 - viikko 12): Noudattaa identtisiä testausmenettelyjä kuin peruskäynti (käynti 3, viikko 0).