Posouzení nového algoritmického systému pro bezpečnost a konzultace lékové léčby pacientů v polyfarmacii

Jedná se o observační retrospektivní studii prováděnou na deidentifikovaných elektronických zdravotních záznamech (EHR). Studie zahrnuje dvě fáze: Pilotní studie pro školení a ověření nového systému; a klinickou validační studii pro hodnocení výkonnosti systému MDI ve srovnání s klinickým farmaceutem.

Hlavním cílem studie je určit noninferioritu výkonu nového systému ve srovnání s klinickým farmaceutem pro vytvoření náhledů na základě analýzy EHR pacientů s více léky. Kvalitu a přesnost analýzy a postřehů posuzuje externí hodnotící komise (zlatý standard), složená ze dvou (2) vyšších akademických klinických farmaceutů (Pharm.D, Ph.D).

Divize informačních systémů klinického pracoviště skenovala EHR pacientů s více léky podle extrakčních kritérií. Nezpracovaná data ze záznamů pacientů byla přezkoumána hlavním zkoušejícím (PI). Definice lékařských kódů extrakčních kritérií byly upraveny podle nesrovnalostí zjištěných PI. Deidentifikované EHR pacientů byly randomizovány do tréninkové kohorty pro tréninkovou fázi a do kohorty klinické validace.

Fáze 1 studie byla zaměřena na trénování systému MDI na EHR pacientů v reálném životě. Deidentifikované EHR tréninkové kohorty byly nahrány na platformu MDI System, která vypočítává riziko každého pacienta pro problémy vyvolané léky podle pěti kategorií: 1) duplikace terapie, 2) problémy související s věkem, 3) nesprávná dávka, 4) aktuální strana účinky a 5) budoucí rizika vedlejších účinků. Výstupní zpráva systému MDI je přezkoumána klinickým týmem. Algoritmy jsou modifikovány na základě celosystémových závěrů a modelu výpočtu rizika.

Fáze 2 studie byla pro klinické ověření systému MDI. Systém MDI a kliničtí farmaceuti nezávisle vyhodnotili EHR klinické kohorty a uvedli poznatky na závěrečných listech podle pěti kategorií: 1) duplikace terapie, 2) problémy související s věkem, 3) nesprávná dávka, 4) aktuální vedlejší účinky a 5) budoucí rizika vedlejších účinků. Externí hodnotící komise složená ze dvou (2) vedoucích lékařů klinické farmacie, kteří byli zaslepeni ke zdroji závěrečných listů, posuzovala systém MDI a poznatky klinických farmaceutů.

Shoda je definována jako identický závěr mezi závěrem systému MDI/klinického lékárníka o kterékoli z kategorií/problémů zdokumentovaných v závěrečném listu pacienta a závěrem hodnotící komise (zlatý standard). Soudci byli také instruováni, aby doplnili jakékoli zjištění, které v jejich odborném posudku chybělo, z doložených pacientských závěrů. Shoda závěru se závěrem hodnotící komise je označena jako skutečně pozitivní. Nesouhlas závěru a závěr hodnotící komise je označen jako falešně pozitivní. Závěrečná proměnná, kterou hodnotící komise shledala chybějící, je označena jako falešně negativní. Skutečná negativa jsou definována jako shoda mezi závěrem ohledně chybějícího nálezu v jedné z kategorií.

Velikost vzorku pro klinickou validaci systému MDI byla založena na primárním cílovém parametru non-inferiority celkové diagnostické shody systému MDI ve srovnání s celkovou diagnostickou shodou klinických farmaceutů pro celkový počet kombinovaných kategorií. Zlatým standardem byla Hodnotící komise. Za předpokladu, že celková shoda je o 5 % vyšší pro systém MDI, s rozpětím non-inferiority 5 %, úrovní α 5 %, statistickou silou 90 % a očekávanou směrodatnou odchylkou 15 %, je minimální velikost vzorku asi 20 případů. Dosažená úroveň náboru byla ve skutečné klinické studii více než dvojnásobná.

Intervaly spolehlivosti 95 % (95 % CI) byly vypočteny podle T distribuce za předpokladu non-inferiority, že celková shoda systému algoritmu MDI nebude nižší než přesnost shody klinického farmaceuta. Pokud hranice 95% CI procentuálních rozdílů nepřesáhla 5% ve prospěch klinického farmaceuta, hypotéza non-inferiority byla potvrzena. Výpočet byl proveden pro primární cílový bod (celkem pět kategorií) a sekundární cílové parametry pro každou jednotlivou kategorii.

Diskrétní proměnné hodnocené v kategoriích: duplikace terapie, problémy související s věkem a nesprávná dávka byly léky. Samostatnými proměnnými hodnocenými v kategoriích: současné vedlejší účinky a budoucí vedlejší účinky byly jednotlivé vedlejší účinky. Diagnostická přesnost systému MDI a klinických farmaceutů byla hodnocena hodnotící komisí ("zlatý standard").

Pro každý subjekt byla vypočtena celková shoda, PPV, NPV, senzitivita a specificita pro všechny kombinované kategorie společně a pro každou samostatnou kategorii. Diagnostická přesnost všech subjektů je prezentována jako průměr, 95% CI průměru, standardní odchylka (Std), medián, minimum a maximum.

Kromě toho byly analyzovány parametry celkové platnosti (bez ohledu na subjekt) (celková shoda, PPV, NPV, citlivost a specificita) pomocí frekvence, procent a 95% CI.