多药患者用药安全与咨询新算法系统评估

这是一项对去识别化电子健康记录 (EHR) 进行的观察性回顾性研究。 该研究包括两个阶段： 用于培训和验证新系统的试点研究；以及与临床药剂师相比评估 MDI 系统性能的临床验证研究。

该研究的主要目的是确定新型系统性能与临床药剂师相比的非劣效性，以便根据对多药患者 EHR 的分析得出见解。 分析和见解的质量和准确性由外部评审委员会（黄金标准）评判，该委员会由两 (2) 名高级学术临床药剂师（Pharm.D、Ph.D）组成。

临床站点的信息系统部门根据提取标准扫描使用多种药物的患者的 EHR。 主要研究者 (PI) 审查了患者记录的原始数据。 提取标准的医学编码定义根据 PI 发现的差异进行了修改。 患者的身份不明的 EHR 被随机分配到训练阶段的训练队列和临床验证队列。

试验的第 1 阶段是在真实患者 EHR 上训练 MDI 系统。 培训队列的去识别 EHR 被上传到 MDI 系统平台，该平台根据五类计算每个患者的药物引起问题的风险：1）重复治疗，2）与年龄相关的问题，3）不正确的剂量，4）当前侧影响和 5) 未来的副作用风险。 MDI 系统输出报告由临床团队审核。 算法根据全系统的结论和风险计算模型进行修改。

试验的第 2 阶段用于 MDI 系统的临床验证。 MDI 系统和临床药剂师独立评估临床队列 EHR，并根据五个类别报告结论表的见解：1) 重复治疗，2) 年龄相关问题，3) 剂量不正确，4) 当前副作用和 5)未来的副作用风险。 由两 (2) 名对结论表的来源不知情的高级临床药学医生组成的外部评审委员会对 MDI 系统和临床药师的见解进行了评审。

协议被定义为 MDI 系统/临床药剂师对患者结论表上记录的任何类别/问题的结论与评审委员会的结论（金标准）之间的相同结论。 法官还被指示从记录的患者结论表中添加他们的专业意见中遗漏的任何发现。 结论与评审委员会的结论一致被标记为真阳性。 结论与评审委员会的结论不一致被标记为误报。 评审委员会发现缺失的结论变量被标记为假阴性。 真阴性被定义为关于其中一个类别中缺失发现的结论之间的一致性。

MDI 系统临床验证的样本量基于 MDI 系统的诊断总一致性与临床药剂师对组合类别总数的诊断总一致性相比的非劣效性的主要终点。 黄金标准是评审委员会。 假设 MDI 系统的总一致性高 5%，非劣效性边际为 5%，α 水平为 5%，统计功效为 90%，预期标准差为 15%，最小样本量为约20例。 所达到的募集水平是实际临床试验的两倍多。

在非劣效性假设下，MDI算法系统的总一致性不会劣于临床药师的一致性准确性，根据T分布计算95%（95%CI）的置信区间。 如果百分比差异的 95% CI 限值不超过 5% 有利于临床药师，则非劣效性假设得到证实。 对主要终点（五个类别的总和）和每个单独类别的次要终点进行了计算。

在以下类别中评估的离散变量：重复治疗、与年龄相关的问题和不正确的剂量是药物。 在类别中评估的离散变量：当前副作用和未来副作用是单独的副作用。 MDI 系统和临床药剂师的诊断准确性由评审委员会（“金标准”）进行评估。

对于每个主题，总协议、PPV、NPV、敏感性和特异性针对所有组合类别一起计算，并针对每个单独类别计算。 总受试者的诊断准确性表示为平均值、平均值的 95%CI、标准偏差 (Std)、中值、最小值和最大值。

此外，使用频率、百分比和 95% CI 分析了总体（不考虑受试者）有效性参数（总体一致性、PPV、NPV、灵敏度和特异性）。