Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab/ipilimumab a kombinace chemoterapie u pacientů s pokročilým NSCLC s HIV, HBV, HCV a Long Covid syndromem (LUNGVIR)

26. října 2022 aktualizováno: Lorenzo Belluomini, Universita di Verona

Fáze 2, multicentrická, otevřená, klinická studie hodnotící bezpečnost a aktivitu nivolumabu/ipilimumabu a kombinace chemoterapie u pacientů s pokročilým NSCLC s HIV, HBV, HCV a postakutními následky infekce SARS-CoV2 (PASC).

Typ studie: Fáze 2 – Intervenční studie Počet pacientů, kteří mají být zařazeni: 105 Zúčastněné země: Itálie Studované léky: nivolumab a ipilimumab Kohorta A: Pacienti s HBV a HCV Kohorta B: Pacienti HIV Kohorta C: Dlouhý COVID syndrom Stratifikační faktory jsou HBV/ HCV pozitivní (kohorta A), HIV pozitivní (kohorta B), pacienti se syndromem Long Covid (skupina C), histologie (skvamózní vs neskvamózní histologie) a pohlaví (muž vs žena).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci (≥ 18 let) musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic (jak neskvamózní, tak skvamózní), bez senzibilizujících změn EGFR, ALK, ROS1, BRAF a NTRK, s chronickými virovými infekcemi, jako je HBV a HCV v kohortě A a HIV v kohortě B a s Long Covid syndromem v kohortě C.

Studie je multicentrická, otevřená studie navržená podle Bryanta a Daye a zahrnuje 1) screeningovou fázi ke stanovení způsobilosti ke studii, 2) otevřenou léčebnou fázi, ve které budou pacienti dostávat nivolumab plus ipilimumab v kombinaci s histologickým vyšetřením. chemoterapie (2 indukční cykly), aby se zjistila její bezpečnost, definovaná jako incidence 3. nebo 4. (G3/4) nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE) a aktivita, 3) a následná fáze sledování stavu přežití a následné terapie.

Podrobně studie zahrnuje:

  1. Screeningová fáze ke stanovení způsobilosti studie (včetně například dostupnosti nádorové tkáně pro molekulární analýzy) a dokumentování základních hodnocení.
  2. Otevřená léčebná fáze, ve které budou pacienti léčeni 2 cykly chemoterapie a nivolumabem plus ipilimumabem až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo po dobu maximálně 2 let. Po progresi onemocnění nebo dokončení zkušební léčby bude další terapie na uvážení ošetřujícího lékaře.
  3. Následná fáze pro sledování bezpečnosti, stavu přežití a následných terapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Veneto/Verona
      • Verona, Veneto/Verona, Itálie, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara Pilotto, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lorenzo Belluomini, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michele Milella, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí mít histologicky potvrzenou diagnózu metastatického nebo neresekabilního NSCLC;
  • Žádné senzibilizující změny EGFR, ALK, ROS1, BRAF a NTRK;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-1 (fyzicky schopný vykonávat lehké domácí nebo kancelářské práce až po plnou aktivitu jako před rakovinou);
  • Žádná předchozí systémová protinádorová léčba;
  • K dispozici jsou výsledky tkáňového nebo programovaného ligandu smrti 1 (PD-L1);
  • Chronická infekce HIV-1 nebo HIV-2, definovaná jako i) pozitivní HIV 1-2 western blot nebo jiný potvrzující test HIV schválený FDA/CE (bez ohledu na výsledky použitého screeningového testu HIV 1-2 [2., 3., 4. generační testy, rychlé testy nebo laboratorní testy (tj. ELISA, EIA, CLIA atd.)], ii) písemný záznam odesílajícího lékaře, že byla zdokumentována infekce HIV, s podpůrnými informacemi o relevantní anamnéze účastníka a/nebo současné antiretrovirové léčbě pro infekci HIV;
  • Vhodné mohou být pouze subjekty s chronickou nebo vyřešenou infekcí HBV. Chronické infekce HBV jsou definovány jako: přetrvávání pozitivity HBsAg déle než 6 měsíců (bez ohledu na výsledek HBeAg, hladinu HBV-DNA a přítomnost nekrozánětu jater). Vyřešená infekce HBV je definována: nepřítomností zánětu jater (klinicky i laboratorně), negativitou HBsAg a pozitivním výsledkem HBsAb (anti-HBs protilátky) a HBcAb (anti-HBc IgG);
  • Vhodné mohou být pouze subjekty s vyřešenou infekcí HCV. Subjekty s nově diagnostikovanou chronickou HCV infekcí (definovanou jako: pozitivní HCV protilátky + detekovatelná HCV-RNA) by měli být před zařazením léčeni na HCV infekci. Akutní HCV infekce [definovaná jako pozitivní HCV-RNA a i) negativní sérologický test HCV (HCV-Ab) nebo ii) pozitivní sérologický test HCV (HCV-Ab) s negativním testem před 6 měsíci] nelze zapsat do studie.
  • Pacienti s prodělanou infekcí HCV bez známek chronické infekce (tj. pozitivita protilátek proti HCV, negativita HCV-RNA) by měli být vyloučeni;
  • Pacienti s potvrzeným Long Covid syndromem nebo PASC definovaným, jak navrhuje Světová zdravotnická organizace (WHO), jako „stav se vyskytuje u jedinců s anamnézou pravděpodobné nebo potvrzené infekce SARS CoV-2, obvykle 3 měsíce od začátku onemocnění COVID-19 s příznaky a které trvají nejméně 2 měsíce a nelze je vysvětlit alternativní diagnózou“. Tato podmínka musí být přítomna při zápisu;
  • Účastníci musí mít pozitivní výtěr z nosohltanu na Sars-Cov2 do 12 měsíců před zařazením;
  • Účastníci musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před první léčbou;
  • Účastníci musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření; skenování musí být provedeno do 4 týdnů před registrací.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku;
  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.

Kritéria vyloučení:

  • skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≥2;
  • Neléčené symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy;
  • Další aktivní doprovodná malignita;
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
  • Aktivní infekce HBV nebo HCV, přítomnost jakéhokoli infekčního onemocnění vyžadujícího specifickou léčbu.
  • Aktivní infekce Sars-Cov2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: Pacienti s HBV a HCV

Účastníci (≥ 18 let) musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic (jak neskvamózní, tak skvamózní), bez senzibilizujících změn EGFR, ALK, ROS1, BRAF a NTRK, s chronickými virovými infekcemi, jako je HBV a HCV v kohortě A.

Skvamózní histologie: karboplatina AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2 Neskvamózní histologie: karboplatina AUC 5 nebo 6 + pemetrexed 500 mg/m2 nebo cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Lék: Nivolumab a Ipilimumab

Nivolumab bude podáván s ipilimumabem plus 2 cykly histologické chemoterapie platinovým dubletem:

  • Skvamózní histologie: AUC 6 karboplatiny + paklitaxel 200 mg/m2
  • Neskvamózní histologie: karboplatina AUC 5 nebo 6 + pemetrexed 500 mg/m2 nebo cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Dávkování: nivolumab 360 mg každé 3 týdny + ipilimumab 1 mg/kg každých 6 týdnů (až do maxima let) + chemoterapie platinovým dubletem založená na histologii (každé 3 týdny ve dvou cyklech).
Ostatní jména:
  • Opdivo a Yervoy
Experimentální: Kohorta B: Pacienti s HIV

Účastníci (≥ 18 let) musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný nemalobuněčný karcinom plic (jak neskvamózní, tak skvamózní), bez senzibilizujících změn EGFR, ALK, ROS1, BRAF a NTRK, s chronickými virovými infekcemi, jako je HIV v kohortě B.

Skvamózní histologie: karboplatina AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2 Neskvamózní histologie: karboplatina AUC 5 nebo 6 + pemetrexed 500 mg/m2 nebo cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Lék: Nivolumab a Ipilimumab

Nivolumab bude podáván s ipilimumabem plus 2 cykly histologické chemoterapie platinovým dubletem:

  • Skvamózní histologie: AUC 6 karboplatiny + paklitaxel 200 mg/m2
  • Neskvamózní histologie: karboplatina AUC 5 nebo 6 + pemetrexed 500 mg/m2 nebo cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Dávkování: nivolumab 360 mg každé 3 týdny + ipilimumab 1 mg/kg každých 6 týdnů (až do maxima let) + chemoterapie platinovým dubletem založená na histologii (každé 3 týdny ve dvou cyklech).
Ostatní jména:
  • Opdivo a Yervoy
Experimentální: Kohorta C: Long COVID syndrom

Účastníci (≥ 18 let) musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic (jak neskvamózní, tak skvamózní), bez senzibilizujících změn EGFR, ALK, ROS1, BRAF a NTRK, s chronickými virovými infekcemi, jako je Long Covid syndrom v kohortě C.

Skvamózní histologie: karboplatina AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2 Neskvamózní histologie: karboplatina AUC 5 nebo 6 + pemetrexed 500 mg/m2 nebo cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Lék: Nivolumab a Ipilimumab

Nivolumab bude podáván s ipilimumabem plus 2 cykly histologické chemoterapie platinovým dubletem:

  • Skvamózní histologie: AUC 6 karboplatiny + paklitaxel 200 mg/m2
  • Neskvamózní histologie: karboplatina AUC 5 nebo 6 + pemetrexed 500 mg/m2 nebo cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Dávkování: nivolumab 360 mg každé 3 týdny + ipilimumab 1 mg/kg každých 6 týdnů (až do maxima let) + chemoterapie platinovým dubletem založená na histologii (každé 3 týdny ve dvou cyklech).
Ostatní jména:
  • Opdivo a Yervoy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost, definovaná jako nástup nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) stupně 3 nebo 4 (G3/4), hodnocená podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) verze 5 National Cancer Institute.
Časové okno: 3 roky
Primárními cíli studie je bezpečnost, definovaná jako nástup nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) 3. nebo 4. stupně (G3/4), hodnocená podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) verze 5 Národního institutu pro rakovinu.
3 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) měřená jako pro kritéria RECIST 1.1
Časové okno: 3 roky
Aktivita z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR) nivolumabu plus ipilimumabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny (2 cykly) u pacientů s pokročilým NSCLC v první linii s chronickými virovými infekcemi.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. OS bude cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
Přežití bez progrese (PFS), podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, jak bylo hodnoceno místními vyšetřovateli, je definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která nastala První. Podle RECIST 1.1 je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm. Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
3 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 3 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od data první dokumentace potvrzené odpovědi (CR nebo PR) do data první dokumentace progrese nebo symptomatického zhoršení nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů, kteří dosáhli, hodnoceno v 6. 12 měsíců.
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné cíle
Časové okno: 4 roky

Průzkumné analýzy zahrnují hodnocení absolutních změn virové nálože CD4+, CD4/CD8, HIV pouze v kohortě B. V kohortě A jsou proměnné HBV: HBsAg, HBeAg, HBsAb, HBcAb tot e IgM, HBeAb, HBV-DNA, ALT, AST , PLT, PT, bilirubin; HCV proměnné: HCV-RNA, HCV genotyp, ALT, AST, albumin, PLT, PT, bilirubin. V kohortě C zahrnují průzkumné analýzy u pacientů s Long Covidem reaktivní protein C (PCR), hladiny D-dimerů, subpopulace lymfocytů (CD4+, CD8+, CD4/CD8, CD57+), interleukin 1, 6 a 8 a IFNy.

Dalším explorativním cílem je míra objektivní odpovědi (ORR) u pacientů, kteří nevykazují TRAE 3. nebo 4. stupně nivolumabu plus ipilimumabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny. Plánují se také translační výzkumy zahrnující cirkulační a tkáňové biomarkery k posouzení imunologického a zánětlivého nádorového mikroprostředí. Zejména vzorky plazmy budou odebírány v různých časových bodech
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universita di Verona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. února 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

30. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-002313-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit