Skojarzenie niwolumabu/ipilimumabu i chemioterapii u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z HIV, HBV, HCV i zespołem Long Covid (LUNGVIR)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie NSCLC z przerzutami lub nieoperacyjnego;
• Brak uczulających zmian EGFR, ALK, ROS1, BRAF i NTRK;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-1 (fizycznie zdolny do wykonywania lekkich prac domowych lub biurowych aż do pełnej aktywności, tak jak przed rakiem);
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej;
• Dostępne są wyniki tkanki lub ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1);
• Przewlekła infekcja HIV-1 lub HIV-2, zdefiniowana jako i) dodatni wynik testu Western blot na HIV 1-2 lub inny test potwierdzający HIV zatwierdzony przez FDA/CE (niezależnie od wyników zastosowanego testu przesiewowego w kierunku HIV 1-2 [2, 3, 4 testy generacji, szybkie testy lub testy laboratoryjne (tj. ELISA, EIA, CLIA itp.)], ii) pisemny zapis lekarza kierującego, że zakażenie wirusem HIV zostało udokumentowane, wraz z dodatkowymi informacjami na temat odpowiedniej historii medycznej uczestnika i/lub aktualnego leczenia przeciwretrowirusowego na zakażenie wirusem HIV;
• Kwalifikować się mogą tylko osoby z przewlekłymi lub uleczonymi zakażeniami HBV. Przewlekłe zakażenie HBV definiuje się jako: utrzymywanie się dodatniego wyniku HBsAg powyżej 6 miesięcy (niezależnie od wyniku HBeAg, poziomu HBV-DNA i obecności martwiczego zapalenia wątroby). Ustąpienie zakażenia HBV definiowane jest przez: brak zapalenia wątroby (klinicznego i laboratoryjnego), ujemny wynik HBsAg i dodatni wynik HBsAb (przeciwciała anty-HBs) i HBcAb (IgG anty-HBc);
• Kwalifikować się mogą tylko osoby z wyleczonymi infekcjami HCV. Pacjenci z nowo rozpoznanym przewlekłym zakażeniem HCV (zdefiniowanym jako: dodatnie przeciwciała HCV + wykrywalny HCV-RNA) powinni zostać poddani leczeniu zakażenia HCV przed włączeniem do badania. Ostra infekcja HCV [zdefiniowana jako dodatni wynik testu HCV-RNA oraz i) ujemny wynik testu serologicznego na obecność HCV (HCV-Ab) lub ii) pozytywny wynik testu serologicznego na obecność HCV (HCV-Ab) z ujemnym wynikiem testu 6 miesięcy wcześniej] nie może zostać wpisany do badanie.
• Należy wykluczyć pacjentów z przebytym zakażeniem HCV, bez objawów przewlekłego zakażenia (tj. z dodatnim wynikiem przeciwciał anty-HCV, ujemnym wynikiem HCV-RNA);
• Pacjenci z potwierdzonym zespołem Long Covid lub PASC zdefiniowanym, jak sugeruje Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), jako „stan występujący u osób z prawdopodobnym lub potwierdzonym zakażeniem SARS CoV-2 w wywiadzie, zwykle 3 miesiące od wystąpienia COVID-19 z objawów i które utrzymują się przez co najmniej 2 miesiące i nie mogą być wyjaśnione alternatywną diagnozą”. Warunek ten musi być obecny przy zapisie;
• Uczestnicy muszą mieć dodatni wymaz z nosogardzieli na Sars-Cov2 w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją;
• Uczestnicy muszą odstawić kortykosteroidy albo stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym leczeniem;
• U uczestników musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm ze spiralną tomografią komputerową (CT), obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarką na podstawie badania klinicznego; skany muszą być wykonane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2;
• Nieleczone objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
• Inny aktywny współistniejący nowotwór złośliwy;
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna;
• Czynna infekcja HBV lub HCV, obecność jakiejkolwiek choroby zakaźnej wymagającej specyficznego leczenia.
• Aktywna infekcja Sars-Cov2.