Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi/ipilimumabi ja kemoterapian yhdistelmä pitkälle edenneillä NSCLC-potilailla, joilla on HIV, HBV, HCV ja pitkä COVID-oireyhtymä (LUNGVIR)

keskiviikko 26. lokakuuta 2022 päivittänyt: Lorenzo Belluomini, Universita di Verona

Vaihe 2, monikeskus, avoin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan nivolumabin/ipilimumabin ja kemoterapian yhdistelmän turvallisuutta ja aktiivisuutta pitkälle edenneillä NSCLC-potilailla, joilla on HIV, HBV, HCV ja SARS-CoV2-infektion jälkeiset jälkiseuraukset (PASC).

Tutkimustyyppi: Vaihe 2 - Interventiotutkimus Ilmoittautuvien potilaiden lukumäärä: 105 Osallistujamaat: Italia Tutkimuslääkkeet: nivolumabi ja ipilimumabi Kohortti A: HBV- ja HCV-potilaat Kohortti B: HIV-potilaat Kohortti C: Pitkä COVID-oireyhtymä Kerrostumistekijät ovat HBV/ HCV-positiivinen (kohortti A), HIV-positiivinen (kohortti B), potilaat, joilla on Long Covid -oireyhtymä (kohortti C), histologia (squamous vs ei-squamous histologia) ja sukupuoli (mies vs. nainen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujilla (≥ 18 vuotta) on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (sekä ei-levyepiteeli- että levyepiteelisyöpä), ilman herkistäviä EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- ja NTRK-muutoksia, ja kroonisia virusinfektioita, kuten HBV ja HCV kohortissa A ja HIV kohortissa B ja Long Covid -oireyhtymä kohortissa C.

Tutkimus on monikeskus, avoin tutkimus, joka on suunniteltu Bryantin ja Dayn mukaan ja joka sisältää 1) seulontavaiheen tutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseksi, 2) avoimen hoitovaiheen, jossa potilaat saavat nivolumabia ja ipilimumabia yhdessä histologisen perustuva kemoterapia (2 induktiosykliä) sen turvallisuuden varmistamiseksi, mikä määritellään asteen 3 tai 4 (G3/4) hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) ilmaantuvuuden ja aktiivisuuden, 3) ja seurantavaiheen, jolla seurataan eloonjäämistilaa ja myöhempiä terapioita.

Tarkemmin sanottuna tutkimus sisältää:

  1. Seulontavaihe tutkimuskelpoisuuden selvittämiseksi (mukaan lukien esimerkiksi kasvainkudoksen saatavuus molekyylianalyysejä varten) ja dokumentoida lähtötilanteen arvioinnit.
  2. Avoin hoitovaihe, jossa potilaita hoidetaan kahdella kemoterapiasyklillä ja nivolumabilla ja ipilimumabilla taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai enintään 2 vuoden ajan. Taudin edetessä tai koehoidon päätyttyä jatkohoidosta päättää hoitava lääkäri.
  3. Seurantavaihe turvallisuuden, eloonjäämistilan ja myöhempien hoitojen seuraamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

105

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Veneto/Verona
      • Verona, Veneto/Verona, Italia, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sara Pilotto, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Lorenzo Belluomini, MD
        • Alatutkija:
          • Michele Milella, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu metastasoituneen tai ei-leikkauksellisen NSCLC:n diagnoosi;
  • Ei herkistäviä EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- ja NTRK-muutoksia;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-1 (fyysisesti kykenevä tekemään kevyitä kotitöitä tai toimistotöitä täysin aktiiviseen toimintaan, kuten ennen syöpää);
  • Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa;
  • Kudos- tai ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -tulokset saatavilla;
  • Krooninen HIV-1- tai HIV-2-infektio, joka määritellään: i) positiivinen HIV 1-2 Western blot -testi tai muu FDA/CE:n hyväksymä HIV-vahvistustesti (riippumatta käytetyn HIV 1-2 -seulontatestin tuloksista [2., 3., 4. sukupolvitestit, pikatestit tai laboratoriotestit (eli ELISA, EIA, CLIA jne.)], ii) lähettäneen lääkärin kirjallinen selvitys siitä, että HIV-infektio on dokumentoitu, sekä tukitiedot osallistujan asiaankuuluvasta sairaushistoriasta ja/tai nykyisestä antiretroviraalisesta hoidosta HIV-infektioon;
  • Vain henkilöt, joilla on krooninen tai parantunut HBV-infektio, voivat olla kelvollisia. Krooniset HBV-infektiot määritellään seuraavasti: HBsAg-positiivisuuden säilyminen yli 6 kuukautta (riippumatta HBeAg-tuloksesta, HBV-DNA-tasosta ja maksan nekrotulehduksen esiintymisestä). Ratkaistu HBV-infektio määritellään: maksatulehduksen puuttuminen (kliinisesti ja laboratorio), HBsAg-negatiivisuus ja HBsAb (anti-HBs-vasta-aineet) ja HBcAb (anti-HBc IgG) positiivinen tulos;
  • Vain henkilöt, joilla on parantunut HCV-infektio, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu krooninen HCV-infektio (määritelty seuraavasti: positiiviset HCV-vasta-aineet + havaittava HCV-RNA), tulee hoitaa HCV-infektion varalta ennen ilmoittautumista. Akuuttia HCV-infektiota [määritelty positiiviseksi HCV-RNA:ksi ja i) negatiiviseksi serologiseksi HCV-analyysiksi (HCV-Ab) tai ii) positiiviseksi serologiseksi HCV-analyysiksi (HCV-Ab), jonka testi on negatiivinen 6 kuukautta aikaisemmin] ei voida ottaa mukaan opiskella.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, joilla ei ole merkkejä kroonisesta infektiosta (eli HCV-vasta-ainepositiivisuus, HCV-RNA-negatiivisuus), tulee sulkea pois.
  • Potilaat, joilla on vahvistettu Long Covid -oireyhtymä tai PASC, jotka on määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) ehdotuksen mukaisesti: "sairaus esiintyy henkilöillä, joilla on todennäköinen tai vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, yleensä 3 kuukautta COVID-19-taudin alkamisesta. oireita ja jotka kestävät vähintään 2 kuukautta, eikä niitä voida selittää vaihtoehtoisella diagnoosilla." Tämän ehdon on oltava läsnä ilmoittautumisen yhteydessä;
  • Osallistujilla on oltava Sars-Cov2-positiivinen nenänielun vanupuikko 12 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
  • Osallistujien tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaata tai alenevaa ≤ 10 mg:n päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) annosta vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä hoitoa;
  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta), joka on ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella; skannaukset on suoritettava 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
  • Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≥2;
  • Hoitamattomat oireenmukaiset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet;
  • Toinen aktiivinen samanaikainen pahanlaatuisuus;
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus;
  • Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, mikä tahansa tartuntatauti, joka vaatii erityistä hoitoa.
  • Aktiivinen Sars-Cov2-infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: HBV- ja HCV-potilaat

Osallistujilla (≥ 18 vuotta) on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (sekä ei-levyepiteeli- että levyepiteelisyöpä), ilman herkistäviä EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- ja NTRK-muutoksia, ja kroonisia virusinfektioita, kuten HBV ja HCV kohortissa A.

Squamous histologia: karboplatiini AUC 6 + paklitakseli 200 mg/m2 Ei-squamous histologia: karboplatiini AUC 5 tai 6 + pemetreksedi 500 mg/m2 tai sisplatiini 75 mg/m2 + pemetreksedi 500 mg/m2.
Lääke: Nivolumabi ja Ipilimumabi

Nivolumabi annetaan yhdessä ipilimumabin kanssa sekä 2 histologiaan perustuvaa platinadublettikemoterapiasykliä:

  • Squamous histologia: karboplatiinin AUC 6 + paklitakseli 200 mg/m2
  • Ei-squamous histologia: karboplatiinin AUC 5 tai 6 + pemetreksedi 500 mg/m2 tai sisplatiini 75 mg/m2 + pemetreksedi 500 mg/m Annostus: nivolumabi 360 mg joka 3. viikko + ipilimumabi 1 mg/kg enintään 6 viikon välein vuotta) + histologiaan perustuva platinaduplettikemoterapia (3 viikon välein kahden syklin ajan).
Muut nimet:
  • Opdivo ja Yervoy
Kokeellinen: Kohortti B: HIV-potilaat

Osallistujilla (≥ 18-vuotiaat) on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (sekä ei-levyepiteeli- että okasolusyöpä), ilman herkistäviä EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- ja NTRK-muutoksia, ja kohortissa on kroonisia virusinfektioita, kuten HIV B.

Squamous histologia: karboplatiini AUC 6 + paklitakseli 200 mg/m2 Ei-squamous histologia: karboplatiini AUC 5 tai 6 + pemetreksedi 500 mg/m2 tai sisplatiini 75 mg/m2 + pemetreksedi 500 mg/m2.
Lääke: Nivolumabi ja Ipilimumabi

Nivolumabi annetaan yhdessä ipilimumabin kanssa sekä 2 histologiaan perustuvaa platinadublettikemoterapiasykliä:

  • Squamous histologia: karboplatiinin AUC 6 + paklitakseli 200 mg/m2
  • Ei-squamous histologia: karboplatiinin AUC 5 tai 6 + pemetreksedi 500 mg/m2 tai sisplatiini 75 mg/m2 + pemetreksedi 500 mg/m Annostus: nivolumabi 360 mg joka 3. viikko + ipilimumabi 1 mg/kg enintään 6 viikon välein vuotta) + histologiaan perustuva platinaduplettikemoterapia (3 viikon välein kahden syklin ajan).
Muut nimet:
  • Opdivo ja Yervoy
Kokeellinen: Kohortti C: Pitkä COVID-oireyhtymä

Osallistujilla (≥ 18-vuotiaat) on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (sekä ei-levyepiteeli- että okasolusyöpä), ilman herkistäviä EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- ja NTRK-muutoksia, ja kroonisia virusinfektioita, kuten Long Covid -oireyhtymää kohortissa C.

Squamous histologia: karboplatiini AUC 6 + paklitakseli 200 mg/m2 Ei-squamous histologia: karboplatiini AUC 5 tai 6 + pemetreksedi 500 mg/m2 tai sisplatiini 75 mg/m2 + pemetreksedi 500 mg/m2.
Lääke: Nivolumabi ja Ipilimumabi

Nivolumabi annetaan yhdessä ipilimumabin kanssa sekä 2 histologiaan perustuvaa platinadublettikemoterapiasykliä:

  • Squamous histologia: karboplatiinin AUC 6 + paklitakseli 200 mg/m2
  • Ei-squamous histologia: karboplatiinin AUC 5 tai 6 + pemetreksedi 500 mg/m2 tai sisplatiini 75 mg/m2 + pemetreksedi 500 mg/m Annostus: nivolumabi 360 mg joka 3. viikko + ipilimumabi 1 mg/kg enintään 6 viikon välein vuotta) + histologiaan perustuva platinaduplettikemoterapia (3 viikon välein kahden syklin ajan).
Muut nimet:
  • Opdivo ja Yervoy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus, joka määritellään asteen 3 tai 4 (G3/4) hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) alkamisena, arvioituna National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) versiolla 5.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat turvallisuus, joka määritellään asteen 3 tai 4 (G3/4) hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) alkamisena, arvioituna National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) versiolla 5.
3 vuotta
Objektiivinen vastenopeus (ORR) mitattuna RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: 3 vuotta
Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmä platinapohjaisen solunsalpaajahoidon (2 sykliä) objektiivisen vasteen (ORR) suhteena ensilinjan pitkälle edenneillä NSCLC-potilailla, joilla on krooninen virusinfektio.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä. Käyttöjärjestelmä sensuroidaan viimeisenä päivänä, jonka osallistujan tiedettiin olevan elossa.
3 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS), paikallisten tutkijoiden arvioimien kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti, määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, kumpi tahansa tapahtui. ensimmäinen. RECIST 1.1:n mukaan PD määritellään ≥20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys ≥5 mm. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä.
3 vuotta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajaksi ensimmäisestä vahvistetun vasteen (CR tai PR) dokumentoinnista siihen päivään, jolloin ensimmäiset dokumentaatiot tapahtuvat etenemisestä tai oireiden huononemisesta tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta potilailla, jotka saavuttavat, arvioituna 6-vuotiaana ja 12 kuukautta.
3 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimustavoitteet
Aikaikkuna: 4 Vuotta

Tutkimusanalyysit sisältävät absoluuttisten CD4+-, CD4/CD8- ja HIV-viruskuormituksen muutosten arvioinnin vain kohortissa B. Kohortissa A HBV-muuttujat: HBsAg, HBeAg, HBsAb, HBcAb tot e IgM, HBeAb, HBV-DNA, ALT, AST , PLT:t, PT, bilirubiini; HCV-muuttujat: HCV-RNA, HCV-genotyyppi, ALT, AST, albumiini, PLT:t, PT, bilirubiini. Kohortissa C pitkän Covid -potilaiden tutkivaan analyysiin kuuluvat proteiini C -reaktiivinen (PCR), D-dimeeritasot, lymfosyyttialapopulaatiot (CD4+, CD8+, CD4/CD8, CD57+), interleukiini 1, 6 ja 8 sekä IFNy.

Toista tutkivaa tavoitetta edustaa objektiivinen vasteprosentti (ORR) potilailla, joilla ei ole nivolumabin ja ipilimumabin TRAES-asteen 3 tai 4 yhdistelmää platinapohjaisen kemoterapian kanssa. Suunnitteilla on myös translaatiotutkimuksia, joissa on mukana verenkierto- ja kudosbiomarkkereita immunologisen ja tulehduksellisen kasvaimen mikroympäristön arvioimiseksi. Erityisesti plasmanäytteet kerätään eri ajankohtina
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universita di Verona

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-002313-41 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa