Combinatie van nivolumab/ipilimumab en chemotherapie bij NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium met HIV, HBV, HCV en Long Covid-syndroom (LUNGVIR)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van gemetastaseerde of inoperabele NSCLC;
• Geen sensibiliserende EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- en NTRK-veranderingen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1 (fysiek in staat om licht huishoudelijk werk of kantoorwerk uit te voeren tot volledig actief te zijn zoals ze waren vóór kanker);
• Geen eerdere systemische antikankertherapie;
• Weefsel of geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) resultaten beschikbaar;
• HIV-1 of HIV-2 chronische infectie, gedefinieerd als i) een positieve HIV 1-2 western blot of andere door de FDA/CE goedgekeurde HIV-bevestigingstest (ongeacht de resultaten van de gebruikte HIV 1-2 screeningtest [2e, 3e, 4e generatietesten, snelle tests of laboratoriumtesten (d.w.z. ELISA, EIA, CLIA, enz.)], ii) het schriftelijke verslag van de verwijzende arts dat HIV-infectie gedocumenteerd was, met ondersteunende informatie over de relevante medische geschiedenis van de deelnemer en/of huidige antiretrovirale behandeling voor HIV-infectie;
• Alleen proefpersonen met chronische of verdwenen HBV-infecties komen mogelijk in aanmerking. Chronische HBV-infecties wordt gedefinieerd als: het aanhouden van HBsAg-positiviteit gedurende meer dan 6 maanden (ongeacht HBeAg-resultaat, HBV-DNA-niveau en de aanwezigheid van levernecrose). Opgeloste HBV-infectie wordt gedefinieerd door: de afwezigheid van leverontsteking (klinisch en laboratorium), HBsAg-negativiteit en HBsAb (anti-HBs-antilichamen) en HBcAb (anti-HBc IgG) positief resultaat;
• Alleen proefpersonen met verdwenen HCV-infecties komen mogelijk in aanmerking. Proefpersonen met een nieuw gediagnosticeerde chronische HCV-infectie (gedefinieerd als: positieve HCV-antilichamen + detecteerbaar HCV-RNA) moeten vóór inschrijving worden behandeld voor HCV-infectie. Acute HCV-infectie [gedefinieerd als een positieve HCV-RNA en i) een negatieve serologische HCV-assay (HCV-Ab) of ii) een positieve serologische HCV-assay (HCV-Ab) met een negatieve test 6 maanden eerder] kan niet worden ingeschreven in de studie.
• Patiënten met een eerdere HCV-infectie, zonder bewijs van chronische infectie (d.w.z. anti-HCV-antilichaampositiviteit, HCV-RNA-negativiteit) moeten worden uitgesloten;
• Patiënten met bevestigd Long Covid-syndroom of PASC gedefinieerd, zoals voorgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), als "aandoening komt voor bij personen met een voorgeschiedenis van waarschijnlijke of bevestigde SARS CoV-2-infectie, meestal 3 maanden vanaf het begin van COVID-19 met symptomen en die minstens 2 maanden aanhouden en niet verklaard kunnen worden door een alternatieve diagnose". Deze voorwaarde moet bij inschrijving aanwezig zijn;
• Deelnemers moeten binnen 12 maanden voor inschrijving een nasofaryngeaal uitstrijkje hebben dat positief is voor Sars-Cov2;
• Deelnemers moeten ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling;
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek; scans dienen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving te zijn uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≥2;
• Onbehandelde symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen;
• Een andere actieve bijkomende maligniteit;
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte;
• Actieve HBV- of HCV-infectie, aanwezigheid van een infectieziekte die een specifieke behandeling vereist.
• Actieve Sars-Cov2-infectie.