Комбинация ниволумаб/ипилимумаб и химиотерапия у пациентов с запущенным НМРЛ с ВИЧ, ВГВ, ВГС и синдромом длительного Ковида (LUNGVIR)

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз метастатического или нерезектабельного НМРЛ;
• Отсутствие сенсибилизирующих изменений EGFR, ALK, ROS1, BRAF и NTRK;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0–1 (физически способны выполнять легкую домашнюю или офисную работу вплоть до полной активности, какой они были до рака);
• отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии;
• Доступны результаты исследования ткани или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1);
• Хроническая инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2, определяемая как i) положительный вестерн-блоттинг на ВИЧ 1-2 или другой подтверждающий тест на ВИЧ, одобренный FDA/CE (независимо от результатов использованного скринингового теста на ВИЧ 1-2 [2-й, 3-й, 4-й генерационные тесты, экспресс-тесты или лабораторные тесты (например, ELISA, EIA, CLIA и т. д.)], ii) письменное заключение направляющего врача о том, что ВИЧ-инфекция была задокументирована, с подтверждающей информацией о соответствующем анамнезе участника и/или текущем антиретровирусном лечении. на ВИЧ-инфекцию;
• Только субъекты с хронической или разрешенной инфекцией HBV могут иметь право на участие. Хронические HBV-инфекции определяются как: сохранение положительного HBsAg в течение более 6 месяцев (независимо от результата HBeAg, уровня HBV-ДНК и наличия некровоспаления в печени). Разрешившаяся HBV-инфекция определяется по: отсутствию воспаления печени (клинически и лабораторно), HBsAg-негативному результату и HBsAb (анти-HBs антитела) и HBcAb (анти-HBc IgG) положительному результату;
• Только субъекты с разрешившейся инфекцией HCV могут иметь право на участие. Субъекты с недавно диагностированной хронической инфекцией ВГС (определяемой как: положительные антитела к ВГС + обнаруживаемая РНК ВГС) должны пройти курс лечения от ВГС до включения в исследование. Острая инфекция ВГС [определяемая как положительная РНК ВГС и i) отрицательный серологический анализ на ВГС (HCV-Ab) или ii) положительный серологический анализ на ВГС (HCV-Ab) с отрицательным тестом 6 месяцев назад] не может быть включена в исследование. изучать.
• Следует исключить пациентов с перенесенной инфекцией ВГС без признаков хронической инфекции (т. е. с положительным результатом на антитела к ВГС, отрицательным результатом на РНК ВГС);
• Пациенты с подтвержденным синдромом Лонг-Ковида или PASC, определенные, как предлагает Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), как «состояние, возникающее у лиц с вероятной или подтвержденной инфекцией SARS CoV-2 в анамнезе, обычно через 3 месяца от начала заболевания COVID-19 с симптомы и которые длятся не менее 2 месяцев и не могут быть объяснены альтернативным диагнозом». Это условие должно присутствовать при зачислении;
• Участники должны иметь положительный результат мазка из носоглотки на Sars-Cov2 в течение 12 месяцев до регистрации;
• Участники должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент) в течение как минимум 2 недель до первого лечения;
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм со спиральной компьютерной томографией (КТ), магнитно-резонансной томографией (МРТ) или штангенциркулем при клиническом обследовании; сканирование должно быть выполнено в течение 4 недель до регистрации.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата;
• Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) балл ≥2;
• Нелеченные симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы;
• Другое активное сопутствующее злокачественное новообразование;
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание;
• Активная инфекция HBV или HCV, наличие любого инфекционного заболевания, требующего специфического лечения.
• Активная инфекция Sars-Cov2.