Combinação de nivolumabe/ipilimumabe e quimioterapia em pacientes com NSCLC avançado com HIV, HBV, HCV e síndrome longa de Covid (LUNGVIR)
Um ensaio clínico de fase 2, multicêntrico, aberto, avaliando a segurança e a atividade da combinação de nivolumab/ipilimumab e quimioterapia em pacientes com NSCLC avançado com HIV, HBV, HCV e sequelas pós-agudas da infecção por SARS-CoV2 (PASC).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes (≥ 18 anos) devem ter câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou irressecável (tanto escamoso quanto não escamoso) confirmado histologicamente, sem alterações sensibilizantes de EGFR, ALK, ROS1, BRAF e NTRK, com infecções virais crônicas, como HBV e HCV na coorte A e HIV na coorte B e com síndrome de Long Covid na coorte C.
O estudo é um estudo aberto multicêntrico projetado de acordo com Bryant e Day e incluindo 1) uma fase de triagem para estabelecer a elegibilidade do estudo, 2) uma fase de tratamento aberto, na qual os pacientes receberão nivolumab mais ipilimumab em combinação com histologia- baseada em quimioterapia (2 ciclos de indução) para verificar sua segurança, definida como incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4 (G3/4) (TRAEs) e atividade, 3) e uma fase de acompanhamento para monitorar o status de sobrevivência e subseqüente terapias.
Em detalhe, o estudo inclui:
- Uma fase de triagem para estabelecer a elegibilidade do estudo (incluindo, por exemplo, a disponibilidade de tecido tumoral para análises moleculares) e documentar as avaliações iniciais.
- Uma fase de tratamento aberto, na qual os pacientes serão tratados com 2 ciclos de quimioterapia e nivolumab mais ipilimumab até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por no máximo 2 anos. Após a progressão da doença ou conclusão do tratamento experimental, a terapia adicional ficará a critério do médico assistente.
- Uma fase de acompanhamento, para monitorar a segurança, o status de sobrevivência e as terapias subsequentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Veneto/Verona
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Verona, Veneto/Verona, Itália, 37134
- Centro Ricerche Cliniche
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Contato:
- Stefano Milleri, MD
- Número de telefone: +39 045 8126509
- E-mail: stefano.milleri@crc.vr.it
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Investigador principal:
- Sara Pilotto, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Lorenzo Belluomini, MD
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Subinvestigador:
- Michele Milella, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC metastático ou irressecável;
- Sem alterações sensibilizantes de EGFR, ALK, ROS1, BRAF e NTRK;
- Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (fisicamente capaz de realizar trabalhos domésticos leves ou de escritório até ser totalmente ativo como era antes do câncer);
- Nenhuma terapia antineoplásica sistêmica anterior;
- Resultados de tecido ou ligante de morte programada 1 (PD-L1) disponíveis;
- Infecção crônica por HIV-1 ou HIV-2, definida como i) Western blot HIV 1-2 positivo ou outro teste de confirmação de HIV aprovado pela FDA/CE (independentemente dos resultados do teste de triagem de HIV 1-2 usado [2º, 3º, 4º testes de geração, testes rápidos ou testes laboratoriais (ou seja, ELISA, EIA, CLIA, etc.)], ii) o registro escrito do médico solicitante de que a infecção pelo HIV foi documentada, com informações de suporte sobre o histórico médico relevante do participante e/ou tratamento antirretroviral atual para infecção por HIV;
- Apenas indivíduos com infecções por HBV crônicas ou resolvidas podem ser elegíveis. A infecção crônica pelo VHB é definida como: a persistência da positividade do HBsAg por mais de 6 meses (independentemente do resultado do HBeAg, do nível de HBV-DNA e da presença de necroinflamação hepática). A infecção HBV resolvida é definida por: ausência de inflamação hepática (clínica e laboratorial), HBsAg negativo e HBsAb (anticorpos anti-HBs) e HBcAb (anti-HBc IgG) positivos;
- Apenas indivíduos com infecções por HCV resolvidas podem ser elegíveis. Indivíduos com uma infecção HCV crônica recém-diagnosticada (definida como: anticorpos HCV positivos + HCV-RNA detectável) devem ser tratados para infecção HCV antes da inscrição. A infecção aguda por HCV [definida como um HCV-RNA positivo e i) um teste sorológico negativo para HCV (HCV-Ab) ou ii) um teste sorológico positivo para HCV (HCV-Ab) com um teste negativo 6 meses antes] não pode ser incluída no estudar.
- Pacientes com infecção por VHC no passado, sem evidência de infecção crônica (ou seja, positividade de anticorpo anti-HCV, negatividade de HCV-RNA) devem ser excluídos;
- Pacientes com síndrome de Long Covid confirmada ou PASC definidos, conforme sugerido pela Organização Mundial da Saúde (OMS), como "a condição ocorre em indivíduos com histórico de infecção provável ou confirmada por SARS CoV-2, geralmente 3 meses após o início do COVID-19 com sintomas e que duram pelo menos 2 meses e não podem ser explicados por um diagnóstico alternativo". Esta condição deve estar presente no ato da inscrição;
- Os participantes devem ter um swab nasofaríngeo positivo para Sars-Cov2 dentro de 12 meses antes da inscrição;
- Os participantes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes do primeiro tratamento;
- Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada (TC) helicoidal, ressonância magnética (RM) ou paquímetros por exame clínico; os exames devem ter sido realizados dentro de 4 semanas antes do registro.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo;
- Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2;
- Metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou metástases leptomeníngeas;
- Outra malignidade concomitante ativa;
- Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita;
- Infecção ativa por HBV ou HCV, presença de qualquer doença infecciosa que exija tratamento específico.
- Infecção ativa por Sars-Cov2.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: pacientes HBV e HCV
Os participantes (≥ 18 anos) devem ter câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou irressecável (tanto escamoso quanto não escamoso) confirmado histologicamente, sem alterações sensibilizantes de EGFR, ALK, ROS1, BRAF e NTRK, com infecções virais crônicas, como HBV e VHC na coorte A. Histologia escamosa: carboplatina AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 Histologia não escamosa: carboplatina AUC 5 ou 6 + pemetrexede 500 mg/m2 ou cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexede 500 mg/m2. |
Nivolumab será administrado com ipilimumab, mais 2 ciclos de quimioterapia dupla de platina baseada em histologia:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B: pacientes com HIV
Os participantes (≥ 18 anos) devem ter câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou irressecável confirmado histologicamente (tanto não escamoso quanto escamoso), sem alterações sensibilizantes de EGFR, ALK, ROS1, BRAF e NTRK, com infecções virais crônicas como HIV na coorte B. Histologia escamosa: carboplatina AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 Histologia não escamosa: carboplatina AUC 5 ou 6 + pemetrexede 500 mg/m2 ou cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexede 500 mg/m2. |
Nivolumab será administrado com ipilimumab, mais 2 ciclos de quimioterapia dupla de platina baseada em histologia:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C: síndrome longa de COVID
Os participantes (≥ 18 anos) devem ter câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou irressecável confirmado histologicamente (tanto escamoso quanto não escamoso), sem alterações sensibilizantes de EGFR, ALK, ROS1, BRAF e NTRK, com infecções virais crônicas, como a síndrome de Long Covid na Coorte C. Histologia escamosa: carboplatina AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 Histologia não escamosa: carboplatina AUC 5 ou 6 + pemetrexede 500 mg/m2 ou cisplatina 75 mg/m2 + pemetrexede 500 mg/m2. |
Nivolumab será administrado com ipilimumab, mais 2 ciclos de quimioterapia dupla de platina baseada em histologia:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança, definida como início de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de grau 3 ou 4 (G3/4), avaliados pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versão 5.
Prazo: 3 anos
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Os objetivos primários do estudo são a segurança, definida como o início de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de grau 3 ou 4 (G3/4), avaliados pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versão 5.
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3 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) medida de acordo com os critérios RECIST 1.1
Prazo: 3 anos
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Atividade em termos de taxa de resposta objetiva (ORR) de nivolumab mais ipilimumab em combinação com quimioterapia à base de platina (2 ciclos) em pacientes com NSCLC avançado de primeira linha com infecções virais crônicas.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
OS será censurado na última data em que um participante estava vivo.
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3 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS), de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1, conforme avaliado por investigadores locais, é definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, DP é definido como um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
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3 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 3 anos
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A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo desde a data da primeira documentação de resposta confirmada (CR ou PR) até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática ou morte por qualquer causa entre os pacientes que atingem, avaliados em 6 e 12 meses.
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3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objetivos exploratórios
Prazo: 4 anos
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As análises exploratórias incluem a avaliação de alterações absolutas de CD4+, CD4/CD8, carga viral do HIV apenas na coorte B. Na coorte A, variáveis HBV: HBsAg, HBeAg, HBsAb, HBcAb tot e IgM, HBeAb, HBV-DNA, ALT, AST , PLTs, PT, bilirrubina; Variáveis do HCV: HCV-RNA, genótipo do HCV, ALT, AST, albumina, PLTs, PT, bilirrubina. Na Coorte C, as análises exploratórias em pacientes com Long Covid incluem proteína C reativa (PCR), níveis de D-dímero, subpopulações de linfócitos (CD4+, CD8+, CD4/CD8, CD57+), interleucina 1, 6 e 8 e IFNy. Outro objetivo exploratório é representado pela taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes que não apresentam TRAEs grau 3 ou 4 de nivolumab mais ipilimumab em combinação com quimioterapia à base de platina. Também estão previstas pesquisas translacionais, envolvendo biomarcadores circulantes e teciduais para avaliação do microambiente tumoral imunológico e inflamatório. Em particular, as amostras de plasma serão coletadas em diferentes pontos de tempo |
4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2022-002313-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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