Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab/ipilimumab és kemoterápia kombinációja előrehaladott NSCLC-betegeknél HIV-, HBV-, HCV- és Long Covid-szindrómás betegeknél (LUNGVIR)

2022. október 26. frissítette: Lorenzo Belluomini, Universita di Verona

2. fázis, többközpontú, nyílt, klinikai vizsgálat, amely értékeli a nivolumab/ipilimumab és a kemoterápia kombináció biztonságosságát és aktivitását HIV-vel, HBV-vel, HCV-vel és a SARS-CoV2 fertőzés posztakut következményeivel (PASC) szenvedő, előrehaladott NSCLC-betegeknél.

Vizsgálat típusa: 2. fázis – Intervenciós vizsgálat A beiratkozott betegek száma: 105 Résztvevő országok: Olaszország Vizsgálati gyógyszerek: nivolumab és ipilimumab A kohorsz: HBV és HCV betegek B kohorsz: HIV betegek C kohorsz: Hosszú COVID szindróma A rétegződési tényezők a HBV/ HCV-pozitív (A kohorsz), HIV-pozitív (B kohorsz), Long Covid-szindrómában szenvedő betegek (C kohorsz), szövettani (laphám és nem laphámszövet) és nem (férfi vs nő).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A résztvevőknek (≥ 18 év) szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható nem kissejtes tüdőrákban (nem laphám és laphám) kell rendelkezniük, nem szenzibilizáló EGFR, ALK, ROS1, BRAF és NTRK elváltozásokkal, krónikus vírusfertőzéssel, mint például HBV és HCV az A kohorszban és HIV a B kohorszban és Long Covid szindrómával a C kohorszban.

A vizsgálat egy többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet Bryant és Day szerint terveztek, és 1) egy szűrési fázist tartalmaz a vizsgálati alkalmasság megállapítására, 2) egy nyílt elrendezésű kezelési szakaszt, amelyben a betegek nivolumabot és ipilimumabot kapnak szövettani vizsgálattal kombinálva. alapú kemoterápia (2 indukciós ciklus) annak biztonságosságának megállapítására, amelyet a 3. vagy 4. fokozatú (G3/4) kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) előfordulásaként és aktivitásként határoznak meg, 3. A túlélési állapot és az azt követő nyomon követési szakasz. terápiák.

A tanulmány részletesen a következőket tartalmazza:

  1. Szűrési szakasz a vizsgálati alkalmasság megállapítására (beleértve például a tumorszövet molekuláris elemzésekhez való rendelkezésre állását), és dokumentálja az alapállapot-értékeléseket.
  2. Nyílt kezelési szakasz, amelyben a betegeket 2 ciklus kemoterápiával és nivolumabbal és ipilimumabbal kezelik a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy legfeljebb 2 évig. A betegség progressziója vagy a próbakezelés befejezése után a további terápia a kezelőorvos döntése alapján történik.
  3. Nyomon követési szakasz a biztonság, a túlélési állapot és az azt követő terápiák nyomon követésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

105

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
    • Veneto/Verona
      • Verona, Veneto/Verona, Olaszország, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sara Pilotto, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Lorenzo Belluomini, MD
        • Alkutató:
          • Michele Milella, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek szövettanilag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható NSCLC diagnózissal kell rendelkezniük;
  • Nincsenek érzékenyítő EGFR, ALK, ROS1, BRAF és NTRK változások;
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám 0-1 (fizikailag képes könnyű házimunkát vagy irodai munkát végezni egészen a teljes aktivitásig, mint a rák előtt);
  • Nincs előzetes szisztémás rákellenes terápia;
  • A szöveti vagy programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) eredményei rendelkezésre állnak;
  • HIV-1 vagy HIV-2 krónikus fertőzés, amelynek meghatározása: i) pozitív HIV 1-2 Western blot vagy más FDA/CE által jóváhagyott HIV megerősítő teszt (függetlenül az alkalmazott HIV 1-2 szűrővizsgálat eredményeitől [2., 3., 4. generációs tesztek, gyorstesztek vagy laboratóriumi tesztek (azaz ELISA, EIA, CLIA stb.)], ii) a beutaló orvos írásos feljegyzése arról, hogy a HIV-fertőzést dokumentálták, alátámasztó információkkal a résztvevő releváns kórtörténetéről és/vagy jelenlegi antiretrovirális kezeléséről HIV-fertőzés esetén;
  • Csak krónikus vagy megszűnt HBV-fertőzésben szenvedők lehetnek jogosultak. Krónikus HBV fertőzésnek minősül: a HBsAg pozitivitás több mint 6 hónapig fennálló fennállása (függetlenül a HBeAg eredménytől, a HBV-DNS szinttől és a máj necroinflammáció jelenlététől). A megoldott HBV fertőzést a következők határozzák meg: májgyulladás hiánya (klinikai és laboratóriumi), HBsAg negativitás és HBsAb (anti-HBs antitestek) és HBcAb (anti-HBc IgG) pozitív eredmény;
  • Csak azok az alanyok lehetnek jogosultak, akiknél a HCV-fertőzés megszűnt. Az újonnan diagnosztizált krónikus HCV-fertőzésben (definíció szerint: pozitív HCV-antitestek + kimutatható HCV-RNS) szenvedő alanyokat a felvétel előtt kezelni kell HCV-fertőzéssel. Akut HCV-fertőzés [pozitív HCV-RNS és i) negatív szerológiai HCV-teszt (HCV-Ab) vagy ii) pozitív szerológiai HCV-teszt (HCV-Ab) negatív teszttel 6 hónappal korábban] nem nevezhető be a tanulmány.
  • Ki kell zárni azokat a betegeket, akik korábban HCV-fertőzésben szenvedtek, és nem mutattak krónikus fertőzést (azaz anti-HCV antitest-pozitivitás, HCV-RNS negativitás).
  • A megerősített Long Covid-szindrómában vagy PASC-ben szenvedő betegek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) javaslata szerint: „az állapot azoknál az egyéneknél fordul elő, akiknek a kórtörténetében valószínűsíthető vagy igazolt SARS CoV-2 fertőzés szerepel, általában a COVID-19 megjelenésétől számított 3 hónapon belül. tünetek, amelyek legalább 2 hónapig tartanak, és nem magyarázhatók alternatív diagnózissal". Ennek a feltételnek jelen kell lennie a beiratkozáskor;
  • A résztvevőknek a beiratkozás előtt 12 hónapon belül Sars-Cov2-re pozitív nasopharyngeális tamponnal kell rendelkezniük;
  • Az első kezelés előtt legalább 2 hétig a résztvevőknek nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy ≤ 10 mg napi prednizont (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő dózisban kell szedniük;
  • A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) legalább 20 mm-nek hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján; a szkennelést a regisztrációt megelőző 4 héten belül el kell végezni.
  • A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül;
  • Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám ≥2;
  • Kezeletlen tüneti agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok;
  • Egy másik aktív egyidejű rosszindulatú daganat;
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség;
  • Aktív HBV vagy HCV fertőzés, bármilyen fertőző betegség jelenléte, amely speciális kezelést igényel.
  • Aktív Sars-Cov2 fertőzés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: HBV és HCV betegek

A résztvevőknek (≥ 18 év) szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható nem kissejtes tüdőrákban (nem laphám és laphámban egyaránt), EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- és NTRK-elváltozások szenzibilizáló nélkül kell rendelkezniük, krónikus vírusfertőzésekkel, mint például HBV és HCV az A kohorszban.

Squamous szövettan: karboplatin AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2 Nem laphámszövet: karboplatin AUC 5 vagy 6 + pemetrexed 500 mg/m2 vagy ciszplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Drog: Nivolumab és Ipilimumab

A nivolumabot ipilimumabbal, plusz 2 ciklus szövettani alapú platina dublett kemoterápiával együtt adják be:

  • Laphámszövettan: karboplatin AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2
  • Nem laphámszövettan: karboplatin AUC 5 vagy 6 + pemetrexed 500 mg/m2 vagy ciszplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Adagolás: nivolumab 360 mg 3 hetente + ipilimumab 1 mg/ttkg 6 hetente maximum év) + szövettani alapú, platina dublett kemoterápia (két cikluson keresztül 3 hetente).
Más nevek:
  • Opdivo és Yervoy
Kísérleti: B kohorsz: HIV-betegek

A résztvevőknek (≥ 18 év) szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható nem kissejtes tüdőrákban (nem laphám és laphám) kell rendelkezniük, EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- és NTRK-elváltozások szenzitizálása nélkül, valamint krónikus vírusfertőzésekkel, például HIV-vel a kohorszban. B.

Squamous szövettan: karboplatin AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2 Nem laphámszövet: karboplatin AUC 5 vagy 6 + pemetrexed 500 mg/m2 vagy ciszplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Drog: Nivolumab és Ipilimumab

A nivolumabot ipilimumabbal, plusz 2 ciklus szövettani alapú platina dublett kemoterápiával együtt adják be:

  • Laphámszövettan: karboplatin AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2
  • Nem laphámszövettan: karboplatin AUC 5 vagy 6 + pemetrexed 500 mg/m2 vagy ciszplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Adagolás: nivolumab 360 mg 3 hetente + ipilimumab 1 mg/ttkg 6 hetente maximum év) + szövettani alapú, platina dublett kemoterápia (két cikluson keresztül 3 hetente).
Más nevek:
  • Opdivo és Yervoy
Kísérleti: C kohorsz: Hosszú COVID-szindróma

A résztvevőknek (≥ 18 év) szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható nem kissejtes tüdőrák (nem laphám és laphám) kell, hogy legyen, EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- és NTRK-elváltozások szenzitizálása nélkül, krónikus vírusfertőzésekkel, például Long Covid-szindrómával. a C kohorszban.

Squamous szövettan: karboplatin AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2 Nem laphámszövet: karboplatin AUC 5 vagy 6 + pemetrexed 500 mg/m2 vagy ciszplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Drog: Nivolumab és Ipilimumab

A nivolumabot ipilimumabbal, plusz 2 ciklus szövettani alapú platina dublett kemoterápiával együtt adják be:

  • Laphámszövettan: karboplatin AUC 6 + paklitaxel 200 mg/m2
  • Nem laphámszövettan: karboplatin AUC 5 vagy 6 + pemetrexed 500 mg/m2 vagy ciszplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Adagolás: nivolumab 360 mg 3 hetente + ipilimumab 1 mg/ttkg 6 hetente maximum év) + szövettani alapú, platina dublett kemoterápia (két cikluson keresztül 3 hetente).
Más nevek:
  • Opdivo és Yervoy

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság, amelyet a 3. vagy 4. fokozatú (G3/4) kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) kezdeteként határoztak meg, a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 5. verziója szerint értékelve.
Időkeret: 3 év
A vizsgálat elsődleges célja a biztonság, amelyet a 3. vagy 4. fokozatú (G3/4) kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) kezdeteként határoztak meg, amelyet a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 5-ös verziója értékel.
3 év
Az objektív válaszarány (ORR) a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérve
Időkeret: 3 év
Aktivitás az objektív válaszarány (ORR) tekintetében a nivolumab plusz ipilimumab platinaalapú kemoterápiával kombinálva (2 ciklus) krónikus vírusfertőzésben szenvedő, első vonalbeli előrehaladott NSCLC-s betegeknél.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
Az általános túlélés (OS) a véletlenszerű besorolás dátuma és a bármely okból bekövetkezett halálozás dátuma közötti idő. Az operációs rendszert az utolsó napon cenzúrázzák, amikor egy résztvevőről ismert volt, hogy életben van.
3 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
A progressziómentes túlélés (PFS) a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint, amelyet a helyi vizsgálók értékeltek, a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. első. A RECIST 1.1 szerint a PD a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedését jelenti, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve. A 20%-os relatív növekedésen túlmenően az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősül.
3 év
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 3 év
A válasz időtartama (DOR) a megerősített válasz (CR vagy PR) első dokumentálásának dátuma és a progresszió vagy a tünetek romlása, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt idő azon betegek körében, akik elérik a 6. 12 hónap.
3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró célok
Időkeret: 4 év

A feltáró elemzések közé tartozik az abszolút CD4+, CD4/CD8, HIV vírusterhelés változásának értékelése csak a B kohorszban. Az A kohorszban HBV változók: HBsAg, HBeAg, HBsAb, HBcAb tot e IgM, HBeAb, HBV-DNS, ALT, AST , PLT-k, PT, bilirubin; HCV változók: HCV-RNS, HCV genotípus, ALT, AST, albumin, PLT-k, PT, bilirubin. A C kohorszban a Long Covid-ban szenvedő betegek feltáró elemzése magában foglalja a protein C-reaktív (PCR), a D-dimer szinteket, a limfocita alpopulációkat (CD4+, CD8+, CD4/CD8, CD57+), az interleukin 1-et, 6-ot és 8-at, valamint az IFNy-t.

Egy másik feltáró célt az objektív válaszarány (ORR) képvisel azoknál a betegeknél, akiknél a nivolumab plusz ipilimumab platinaalapú kemoterápiával kombinálva 3. vagy 4. fokozatú TRAE-t nem mutattak ki. Translációs kutatásokat is terveznek, amelyekben keringő és szöveti biomarkerek is részt vesznek az immunológiai és gyulladásos daganatok mikrokörnyezetének felmérésére. A plazmamintákat különösen különböző időpontokban gyűjtik
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Universita di Verona

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. február 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2027. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 26.

Első közzététel (Tényleges)

2022. október 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 26.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022-002313-41 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab és Ipilimumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Switzerland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel